Alcohol consumed during just seven weeks of intermitent binge drinking harms the liver in ways that more moderate daily drinking does not, according to researchers at UC San Francisco.

Os cientistas descobriram que apenas 21 sessões de binge drinking em ratos eram suficientes para causar sintomas de doença hepática em fase inicial. O consumo excessivo de álcool produziu tecido hepático gordo e desencadeou fases iniciais de inflamação, ambos indicadores de doença hepática induzida pelo álcool. O binging também aumentou os níveis de enzimas metabolizadoras do álcool, cuja actividade pode produzir danos oxidativos e outras formas de danos no fígado. O seu trabalho aparece na edição online “EarlyView” da revista Alcoholism, de 19 de Janeiro de 2017: Clinical and Experimental Research.

“Por vezes pensamos nos danos no fígado alcoólico como ocorrendo após anos de consumo excessivo. No entanto, descobrimos que mesmo um curto período do que em humanos seria considerado consumo excessivo de álcool resultava em disfunção hepática”, disse Frederic “Woody” Hopf, PhD, investigador sénior do estudo, professor associado adjunto de neurologia na UCSF, e membro do Centro de Álcool para Genes e Tradução (ACGT) da UCSF. “É importante intervir cedo para contrariar os perigos associados aos hábitos de beber binge”, disse Hopf, também membro do Centro de Wheeler da UCSF para a Neurobiologia da Adicção.

Importância do Consumo Binge Reduzido

Para um homem, o consumo binge é definido como o consumo de cinco ou mais bebidas no prazo de duas horas, uma quantidade equivalente a cinco garrafas de cerveja, uma garrafa de vinho, ou cinco shots de licor duro. Para uma mulher, o binge drinking envolve o consumo de quatro ou mais bebidas em duas horas.

A redução do binge drinking é particularmente importante porque muitos bebedores binge continuam a desenvolver um distúrbio de uso de álcool e riscos de saúde associados. O consumo excessivo de álcool, que inclui o binge drinking, resulta em cerca de 88.000 mortes evitáveis anualmente nos Estados Unidos e cerca de 2,5 milhões de anos de vida perdida, de acordo com os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos. A maioria das pessoas com transtorno do uso de álcool desenvolve fígado gordo, e destas, cerca de uma em cada cinco desenvolve cirrose hepática, que é frequentemente fatal.

No estudo UCSF, os triglicéridos hepáticos eram quase 50% mais elevados no fígado dos bebedores em binge em comparação com os ratos que se abstiveram de beber álcool, e os níveis de triglicéridos no sangue eram quase 75% mais elevados. As gotículas de gordura eram claramente visíveis nas fatias de fígado dos bebedores de binge. Em contraste, ratos que bebiam moderadamente e ratos que completaram apenas uma sessão de “binge drinking” não tinham níveis significativamente elevados de triglicéridos em comparação com os abstémios. “Os nossos resultados sugerem fortemente que o consumo excessivo e repetido de álcool, mesmo sem dependência do álcool, pode causar fígado gordo, evidência de disfunção hepática precoce relacionada com o álcool”, disse Hopf.

Nexterior Looking to Longer-Term Impacts on Liver

Os investigadores também descobriram que mesmo um único episódio de consumo excessivo de álcool elevou os níveis da enzima hepática CYP2E1, que metaboliza o álcool em subprodutos tóxicos que podem causar danos oxidativos e outras formas de lesões nos tecidos. Após sete semanas de binging, houve ainda mais CYPE1 produzido em resposta ao binge drinking. A desidrogenase alcoólica, a principal enzima que metaboliza o álcool, era também mais abundante em ratos binge-drinking. Estes resultados sugerem que o binging repetido aumenta os níveis destas enzimas, o que poderia levar a maiores danos celulares.

Binge drinking repetido também aumentou a activação de um gene que as células imunitárias utilizam para fazer uma proteína inflamatória de citocinas chamada IL-1B, que está implicada na inflamação hepática vista na doença hepática induzida pelo álcool. Os cientistas não detectaram outras alterações no sistema inflamatório que se sabe acompanharem fases posteriores da lesão das células hepáticas.

“Ainda não está claro se as alterações no fígado associadas ao binge drinking são completamente reversíveis. Pode mesmo acontecer que estas alterações sensibilizem e limitem o fígado, de modo que um regresso subsequente ao consumo excessivo de álcool após uma longa abstinência causará mais facilmente danos”, disse Hopf. “Estas são experiências que estamos a planear fazer a seguir”

Durante várias décadas, os investigadores do álcool têm considerado os ratos como um modelo validado para aprender sobre mecanismos que conduzem ao consumo excessivo de álcool em humanos, de acordo com Hopf. No estudo recentemente publicado, os ratos binge-drinking poderiam beber 20% de álcool em apenas três noites por semana. “Às segundas, quartas e sextas-feiras à noite, eles podiam beber tudo o que quisessem”, disse Hopf. Por outro lado, os ratos que tinham acesso contínuo ao álcool bebiam mais moderadamente, cerca de metade do que os binge drinkingers. O binging de álcool em ratos produz níveis de álcool no sangue que são comparáveis ao binge drinking humano, disse Hopf.

Interest in Changes Mice Brains

investigadores do ACGT daUCSF estão particularmente interessados em investigar se as mudanças nos cérebros dos ratos que bebem álcool podem lançar luz sobre o binge drinking humano, especialmente os impulsos compulsivos para o álcool associados ao binge drinking que continua apesar das consequências prejudiciais. Os presentes estudos sugerem que um binging ainda mais limitado de álcool já é suficiente para iniciar um bing no caminho dos danos hepáticos, disse Hopf.

Segundo o National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), que financiou o estudo, cerca de um em cada 14 adultos nos Estados Unidos tem um grave problema com o consumo de álcool que preenche os critérios para um transtorno relacionado com o consumo de álcool. Infelizmente, menos de uma em cada 10 pessoas com um distúrbio deste tipo procura tratamento.

Autores adicionais do estudo da UCSF incluem, do ACTG, os colaboradores de investigação Scott Wegner, David Darevsky e Viktor Kharazia, e Dorit Ron, PhD, professor de neurologia e director do ACGT; do Centro de Diabetes da UCSF, Allison Xu, PhD, professor associado, e a investigadora do pessoal Luz Perez. Colaboradores na Clínica Cleveland foram Laura E. Nagy, PhD, professora de medicina molecular, Sanjoy Roychowdhury, PhD, membro do pessoal do projecto, e Katherine Pollard, tecnóloga de investigação.

p>UC San Francisco (UCSF) é uma universidade líder dedicada à promoção da saúde em todo o mundo através de investigação biomédica avançada, educação a nível de pós-graduação nas ciências da vida e profissões da saúde, e excelência nos cuidados ao paciente. Inclui escolas superiores de dentisteria, medicina, enfermagem e farmácia; uma divisão de pós-graduação com programas de renome nacional em ciências básicas, biomédicas, translacionais e demográficas; e uma empresa de investigação biomédica preeminente. Inclui também a UCSF Health, que inclui hospitais de primeira linha, UCSF Medical Center e UCSF Benioff Children’s Hospitals em São Francisco e Oakland – e outros hospitais parceiros e afiliados e prestadores de cuidados de saúde em toda a Bay Area.