FARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacologia humana
Absorção
Estudos de nível de soro com uma dose oral de 150 mg de clindamicina em 24 voluntários adultos normais mostraram que a clindamicina foi rapidamente absorvida após a administração oral. Um nível sérico médio de pico de 2,50 mcg/mL foi atingido em 45 minutos; os níveis séricos médios de 1,51 mcg/mL às 3 horas e 0,70 mcg/mL às 6 horas. A absorção de uma dose oral é praticamente completa (90%), e a administração concomitante de alimentos não modifica sensivelmente as concentrações séricas; os níveis séricos têm sido uniformes e previsíveis de pessoa para pessoa e de dose para dose. Estudos dos níveis séricos após doses múltiplas de CLEOCIN HCl durante até 14 dias não mostram evidências de acumulação do metabolismo oral do fármaco. Doses de até 2 gramas de clindamicina por dia durante 14 dias têm sido bem toleradas por voluntários saudáveis, excepto que a incidência de efeitos secundários gastrointestinais é maior com as doses mais elevadas.
Distribuição
p>Concentrações de clindamicina no soro aumentam linearmente com o aumento da dose. Os níveis de soro excedem a MIC (inibidor mínimo de concentração) para a maioria dos organismos indicados durante pelo menos seis horas após a administração das doses geralmente recomendadas. A clindamicina é amplamente distribuída em fluidos e tecidos corporais (incluindo ossos). Nenhum nível significativo de clindamicina é atingido no líquido cefalorraquidiano, mesmo na presença de meninges inflamadas.
Excreção
A meia-vida biológica média é de 2,4 horas.Aproximadamente 10% da bioactividade é excretada na urina e 3.6% nas infecções; o restante é excretado como metabolitos bioactivos.
Populações especiais
Imparidade renal
A meia-vida da clindamicina é aumentada ligeiramente nos doentes internados com função renal acentuadamente reduzida. A hemodiálise e peritonealdiálise não são eficazes na remoção da clindamicina do soro.
Utilizar em Idosos
Estudos farmacocinéticos em voluntários idosos (61-79 anos) e adultos jovens (18-39 anos) indicam que a idade por si só não altera a farmacocinética da clindamicina (depuração, meia-vida de eliminação, volume de distribuição, e área sob a curva sérica concentração-tempo) após a administração IV de fosfato de clindamicina. Após administração oral de cloridrato de clindamicina, a semi-vida de eliminação é aumentada para aproximadamente 4,0 horas (intervalo 3,4-5,1 h) nos idosos em comparação com 3,2 horas (intervalo 2,1 -4,2 h) nos adultos mais jovens. O grau de absorção, contudo, não é diferente entre grupos etários e não é necessária qualquer alteração da dosagem para os idosos com função hepática normal e função renal normal (ajustado à idade)1,
Microbiologia
Mecanismo de Acção
Clindamicina inibe a síntese de proteínas bacterianas ligando-se ao RNA 23S da subunidade 50S do ribossoma. Clindamicina isbacteriostática.
Resistência
Resistência à clindamicina é mais frequentemente causada pela bimodificação de bases específicas do RNA ribossómico 23S. A resistência cruzada entre a clindamicina e a lincomicina é completa. Como os locais de ligação dos medicamentos antibacterianos se sobrepõem, a resistência cruzada é por vezes observada amonglincosamidas, macrolídeos e estreptogramina B. A resistência induzível à macrolindamicina ocorre em alguns isolados de bactérias resistentes aos macrolídeos.Os isolados de estafilococos e estreptococos beta-hemolíticos resistentes aos macrolídeos devem ser rastreados para indução de resistência à clindamicina usando a D-zonetest.
Actividade antimicrobiana
Clindamicina demonstrou ser activa contra a maioria dos isolados dos seguintes microrganismos, tanto in vitro como em infecções clínicas, tal como descrito na secção INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO.
Bactérias Gram-positivas
Staphylococcus aureus (estirpes sensíveis à meticilina)
Streptococcus pneumoniae (penicilina -estirpes susceptíveis)
Streptococcus pyogenes
Bactérias anaeróbias
Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica
Em pelo menos 90% dos microrganismos listados abaixo exibem concentrações inibitórias mínimas in vitro (MICs) inferiores ou iguais ao ponto de quebra da MIC susceptível à clindamicina para organismos de tipo semelhante aos indicados no Quadro 1. Contudo, a eficácia da clindamicina no tratamento de infecções clínicas devidas a estes microrganismos não foi estabelecida em ensaios clínicos adequados e bem controlados.
Bactérias Gram-positivas
Staphylococcus epidermidis (meticilina…estirpes susceptíveis)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis
Bactérias anaeróbias
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) magna
Micromonas (Peptostreptococcus) micros
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Propionibacterium acnes
Métodos de teste de susceptibilidade
Quando disponível, o laboratório de microbiologia clínica deve fornecer resultados cumulativos de testes de susceptibilidade in vitro para medicamentos antimicrobianos utilizados em hospitais locais e áreas de prática às Physicianas relatórios periódicos que descrevem o perfil de susceptibilidade dos patogéneos nosocomiais e adquiridos na comunidade. Estes relatórios devem ajudar o médico na selecção de um medicamento antibacteriano para tratamento.
Técnicas de diluição
Métodos quantitativos são utilizados para determinar concentrações inibitórias mínimas de antimicrobianos (MICs). Estes MICs fornecem estimativas da susceptibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. Os MICs devem ser determinados utilizando um método de teste padronizado2,3 (caldo e/ou ágar). Os valores MIC devem ser interpretados de acordo com os critérios fornecidos na Tabela 1.
Técnicas de Difusão
Métodos quantitativos que requerem a medição de zonedímetros também podem fornecer estimativas reprodutíveis da susceptibilidade das bactérias a compostos antimicrobianos. O tamanho da zona deve ser determinado utilizando um método padronizado2,5. Este procedimento utiliza discos de papel impregnados com 2 mcg de clindamicina para testar a susceptibilidade da bactéria à toclindamicina. Os pontos de ruptura da difusão do disco são fornecidos na Tabela 1.
Técnicas anaeróbias
Para bactérias anaeróbias, a susceptibilidade à clindamicina deve ser determinada por um método de teste padronizado2,4. Os valores de MIC obtidos devem ser interpretados de acordo com os critérios fornecidos no Quadro 1.
Tabela 1: Teste de Susceptibilidade Critérios Interpretativos para Clindamicina
| Pathogen | Susceptibilidade Critérios Interpretativos | |||||
| Concentrações Inibitórias Mínimas (MIC em mcg/mL) | Disk Diffusion (Diâmetros de Zona em mm) | |||||
| S | I | R | S | I | R | |
| ≤ 0.5 | 1-2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 15-20 | ≤ 14 | |
| Streptococcus pneumoniae e outras Streptococcus spp. | ≤ 0.25 | 0.5 | ≥ 1 | ≥ 19 | 16-18 | ≤ 15 |
| Bactérias anaeróbias | ≤ 2 | 4 | ≥ 8 | NA | NA | NA |
| NA=não aplicável | ||||||
Um relatório de Susceptível (S ) indica que o medicamento antimicrobiano é susceptível de inibir o crescimento do patogéneo se o medicamento antimicrobiano atingir a concentração geralmente atingível no local da infecção. Um relatório de Intermediário (I) indica que o resultado deve tornar-se equívoco, e, se o microrganismo não for totalmente susceptível a drogas alternativas clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria aplica a possível aplicabilidade clínica em locais do corpo onde o fármaco se concentra isofisiologicamente ou em situações em que se pode utilizar uma dose elevada de fármaco. Esta categoria também proporciona uma zona tampão que impede que factores técnicos pequenos e descontrolados causem grandes discrepâncias de interpretação. Um relatório de Resistente (R) indica que o fármacoantimicrobiano não é susceptível de inibir o crescimento do patogénio se o fármacoantimicrobiano atingir a concentração geralmente atingível no local da infecção; outra terapia deve ser seleccionada.
Controlo de Qualidade
Procedimentos de teste de susceptibilidade normalizados requerem a utilização de controlos laboratoriais para monitorizar e assegurar a exactidão e precisão dos fornecimentos e reagentes utilizados no ensaio, e as técnicas dos indivíduos que realizam o teste.2,3,4,5 O pó padrão de clindamicina deve fornecer as gamas MIC do Quadro 2. Para a técnica de difusão do disco que utiliza o disco de clindamicina de 2 mcg, os critérios fornecidos na Tabela 2 devem ser alcançados.
Tabela 2: Intervalos de Controlo de Qualidade Aceitáveis para Clindamicina
| Tensão QC | Gamas de Controlo de Qualidade Aceitáveis | |
| Gama de concentração inibitória mínima (mcg/mL) | Gama de difusãoDisk (diâmetros de zona em mm) | |
| Enterococcus faecalis1 ATCC 29212 | 4-16 | NA |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.06-0.25 | NA |
| NA | 24-30 | |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.03-0.12 | 19-25 |
| 0.5-2 | NA | |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 | 2-8 | NA |
| Clostridium difficile2 ATCC 700057 | 2-8 | NA |
| Eggerthella lenta ATCC 43055 | 0.06-0.25 | NA |
| 1Enterococcus faecalis foi incluído nesta tabela apenas para efeitos de controlo de qualidade. 2O controlo de qualidade para C. difficile é realizado utilizando apenas o método de agardiluição, todos os outros anaeróbios obrigatórios podem ser testados por métodos de microdiluição de calda ou de diluição em ágar. NA=Não aplicável ATCC® é uma marca registada da American Type Culture Collection |
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1. Smith RB, Phillips JP: Avaliação de CLEOCIN HCl e CLEOCIN Fosfato numa População Envelhecida. Upjohn TR 8147-82-9122-021, Dezembro1982.
2. CLSI. Normas de Desempenho para Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana: 26ª ed. CLSI suplemento M100S. Wayne, PA:Clinical and Laboratory Standards Institute; 2016.
3. CLSI. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard â?” Tenth Edition. Documento CLSI M07-A10. Wayne, PA: Clinical and LaboratoryStandards Institute; 2015.
4. CLSI. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Approved Standard-Eighth Edition. Documento CLSI M11-A8.Wayne, PA: Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais; 2012.
5. CLSI. Normas de Desempenho para Testes de Susceptibilidade a Discos Antimicrobianos; Norma Aprovada – Décima segunda Edição. Documento CLSI M02-A12. Wayne, PA: Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais; 2015.