Provas recentes indicam que a peroxidase da tiróide humana (TPO) tem a maioria das características do antigénio do microssomal da tiróide. A questão de saber se a TPO é responsável por parte ou pela totalidade da actividade antigénica reconhecida pelo autoanticorpo antigénio anti-microssómico circulante (anti-M Ab) ainda está por determinar. A disponibilidade de um anticorpo monoclonal anti-TPO e de uma preparação de TPO altamente purificada permitiu o desenvolvimento de ensaios de rádio específicos e sensíveis para o autoanticorpo anti-TPO (anti-TPO Ab). Neste estudo comparámos os níveis de anti-M Ab e anti-TPO Ab no soro de 128 sujeitos, incluindo doentes com tiroidite de Hashimoto (n = 31), mixedema idiopático (n = 11), doença de Graves hipertiróide (n = 45), doenças diversas da tiróide não auto-imunes (n = 9), e sujeitos normais (n = 32). Os anti-M Ab e anti-TPO Ab foram medidos por métodos radioimunológicos, empregando dois desenhos de ensaio diferentes: 1) radioensaio competitivo (CR), baseado na inibição da ligação de anticorpos radioiodinaminados aos microrganismos humanos da tiróide revestidos em poços de microtitulação, usando a) imunoglobulina G (IgG) contendo um alto título anti-M Ab (para determinações anti-M Ab), ou b) anticorpo monoclonal anti-TPO (para anti-TPO Ab); e 2) ensaio imunoradiométrico em sanduíche (IRMA) usando poços de microtitulação revestidos com micrótomo da tiróide (para determinações anti-M Ab) ou TPO purificado por imunoaffinidade (para determinações anti-TPO Ab) e anticorpo IgG anti-humano. O anti-M Ab também foi medido por hemaglutinação passiva. Títulos de anti-M Ab por PH estreitamente correlacionados com os níveis de anti-TPO Ab, quer testados por IRMA (r = 0,905; P menos de 0,00001) ou CR (r = 0,922; P menos de 0,00001). Foram encontradas correlações ainda mais estreitas quando ambos anti-M Ab e anti-TPO Ab foram medidos pelo mesmo tipo de procedimento de radioensaio (IRMA, r = 0,945 e P inferior a 0,00001; CR, r = 0,957 e P inferior a 0,00001). Não foram encontradas diferenças na correlação entre os resultados anti-M Ab e anti-TPO Ab quando os dados em doentes com diferentes doenças auto-imunes da tiróide foram analisados separadamente. Outras e mais directas provas da identidade do anti-M Ab e anti-TPO Ab foram fornecidas pela capacidade do TPO purificado de inibir completamente a ligação aos micrótomos da tiróide das preparações de IgG radioiodinamadas contendo títulos elevados de anti-M Ab. Em conclusão, os nossos resultados fornecem um forte apoio ao conceito de que a TPO é responsável por praticamente todos os determinantes antigénicos que reagem com os autoanticorpos normalmente denominados anticorpos anti-M. (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)