Nebenwirkungen im oberen Magen-Darm-Trakt

Alendronat kann lokale Reizungen der oberen Magen-Darm-Schleimhaut verursachen. Da die Möglichkeit einer Verschlimmerung der Grunderkrankung besteht, ist bei der Verabreichung von Alendronat an Patienten mit aktiven Problemen des oberen Magen-Darm-Trakts, wie z. B. Dysphagie, Erkrankungen der Speiseröhre, Gastritis, Duodenitis, Geschwüren oder mit einer kürzlichen Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) einer schwerwiegenden Magen-Darm-Erkrankung, wie z. B. einem peptischen Ulkus, oder einer aktiven Magen-Darm-Blutung oder einem chirurgischen Eingriff am oberen Magen-Darm-Trakt mit Ausnahme einer Pyloroplastik Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit bekanntem Barrett-Ösophagus sollten die verschreibenden Ärzte den Nutzen und die potenziellen Risiken von Alendronat individuell abwägen.

Bei Patienten, die Alendronat erhalten, wurden ösophageale Reaktionen (manchmal schwerwiegend und einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machend), wie Ösophagitis, Ösophagusgeschwüre und Ösophagus-Erosionen, selten gefolgt von einer Ösophagus-Striktur, berichtet. Ärzte sollten daher auf alle Anzeichen oder Symptome achten, die auf eine mögliche Reaktion der Speiseröhre hinweisen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Alendronat abzusetzen und einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Symptome einer Speiseröhrenreizung wie Dysphagie, Schmerzen beim Schlucken oder retrosternale Schmerzen, neues oder sich verschlimmerndes Sodbrennen entwickeln.

Das Risiko für schwere ösophageale Nebenwirkungen scheint bei Patienten größer zu sein, die Alendronat nicht richtig einnehmen und/oder die Alendronat weiter einnehmen, nachdem sie Symptome entwickelt haben, die auf eine ösophageale Reizung hindeuten. Es ist sehr wichtig, dass die vollständigen Dosierungsanweisungen dem Patienten zur Verfügung gestellt und von ihm verstanden werden (siehe Abschnitt 4.2). Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Nichteinhaltung dieser Anweisungen ihr Risiko für Probleme mit der Speiseröhre erhöhen kann.

Während in umfangreichen klinischen Studien kein erhöhtes Risiko beobachtet wurde, gab es seltene Berichte (nach der Markteinführung) über Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, einige davon schwerwiegend und mit Komplikationen.

Osteonekrose des KiefersOsteonekrose des Kiefers, im Allgemeinen verbunden mit Zahnextraktion und/oder lokaler Infektion (einschließlich Osteomyelitis), wurde bei Krebspatienten berichtet, die Behandlungsschemata erhielten, die hauptsächlich intravenös verabreichte Bisphosphonate beinhalteten. Viele dieser Patienten erhielten auch eine Chemotherapie und Kortikosteroide. Eine Osteonekrose des Kiefers wurde auch bei Patienten mit Osteoporose berichtet, die orale Bisphosphonate erhielten.

Die folgenden Risikofaktoren sollten bei der Bewertung des individuellen Risikos für die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers berücksichtigt werden:

– Potenz des Bisphosphonats (am höchsten für Zoledronsäure), Art der Verabreichung (siehe oben) und kumulative Dosis).

– Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, Angiogenesehemmer, Rauchen

– eine Vorgeschichte von Zahnerkrankungen, schlechte Mundhygiene, Parodontalerkrankungen, invasive zahnärztliche Eingriffe und schlecht sitzender Zahnersatz.

Bei Patienten mit schlechtem Zahnstatus sollte vor der Behandlung mit oralen Bisphosphonaten eine zahnärztliche Untersuchung mit entsprechender Prophylaxe in Erwägung gezogen werden.

Während der Behandlung sollten diese Patienten invasive zahnärztliche Eingriffe nach Möglichkeit vermeiden. Bei Patienten, die während einer Bisphosphonat-Therapie eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, können zahnärztliche Eingriffe den Zustand verschlimmern. Für Patienten, bei denen zahnärztliche Eingriffe erforderlich sind, liegen keine Daten vor, die darauf hinweisen, ob das Absetzen der Bisphosphonat-Behandlung das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert. Das klinische Urteil des behandelnden Arztes sollte den Behandlungsplan jedes Patienten auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Abwägung leiten.

Während der Bisphosphonat-Behandlung sollten alle Patienten ermutigt werden, eine gute Mundhygiene zu betreiben, routinemäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen wahrzunehmen und alle oralen Symptome wie Zahnbeweglichkeit, Schmerzen oder Schwellungen zu melden.

Osteonekrose des äußeren Gehörgangs

Eine Osteonekrose des äußeren Gehörgangs wurde unter Bisphosphonaten berichtet, hauptsächlich in Verbindung mit einer Langzeittherapie. Mögliche Risikofaktoren für eine Osteonekrose des äußeren Gehörgangs sind Steroidgebrauch und Chemotherapie und/oder lokale Risikofaktoren wie Infektionen oder Traumata. Die Möglichkeit einer Osteonekrose des äußeren Gehörgangs sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Bisphosphonate erhalten und die sich mit Ohrsymptomen wie Schmerzen oder Ausfluss oder chronischen Ohrinfektionen vorstellen.

Atypische Femurfrakturen

Artypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen wurden unter Bisphosphonattherapie berichtet, hauptsächlich bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung für Osteoporose erhielten. Diese transversalen oder kurzen Schrägfrakturen können überall entlang des Femurs von knapp unterhalb des Trochanter minor bis knapp oberhalb der suprakondylären Fackel auftreten. Diese Frakturen treten nach einem minimalen oder gar keinem Trauma auf, und einige Patienten haben Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer vollständigen Femurfraktur Schmerzen im Oberschenkel oder in der Leiste, die oft mit den bildgebenden Merkmalen von Stressfrakturen einhergehen. Frakturen sind oft bilateral; daher sollte bei Bisphosphonat-behandelten Patienten, die eine Femurschaftfraktur erlitten haben, der kontralaterale Femur untersucht werden. Es wurde auch über eine schlechte Heilung dieser Frakturen berichtet. Das Absetzen der Bisphosphonat-Therapie bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur sollte in Erwägung gezogen werden, bis der Patient auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung untersucht wurde.

Während der Bisphosphonat-Behandlung sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, jegliche Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen zu melden, und jeder Patient, der solche Symptome aufweist, sollte auf eine inkomplette Femurfraktur untersucht werden.

Hautreaktionen

In der Erfahrung nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.

Muskuloskelettale Schmerzen

Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen wurden bei Patienten, die Bisphosphonate einnahmen, berichtet. Nach den Erfahrungen nach der Markteinführung waren diese Symptome selten schwer und/oder behindernd (siehe Abschnitt 4.8).

Die Zeit bis zum Auftreten der Symptome variierte von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung. Bei den meisten Patienten kam es nach Absetzen der Behandlung zu einer Linderung der Symptome. Bei einem Teil der Patienten traten die Symptome erneut auf, wenn sie erneut mit demselben Arzneimittel oder einem anderen Bisphosphonat behandelt wurden.

Fehlende Dosis

Die Patienten sollten angewiesen werden, dass sie, wenn sie eine Dosis von Alendronsäure einmal wöchentlich vergessen haben, eine Tablette am nächsten Morgen einnehmen sollten. Sie sollten nicht zwei Tabletten am gleichen Tag einnehmen, sondern wieder eine Tablette einmal wöchentlich, wie ursprünglich vorgesehen, an dem von ihnen gewählten Tag.

Nierenfunktionsstörungen

Alendronat wird nicht empfohlen für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, bei denen die Kreatinin-Clearance weniger als 35 ml/min beträgt (siehe Abschnitt 4.2).

Knochen- und Mineralstoffwechsel

Auch andere Ursachen der Osteoporose als Östrogenmangel und Alterung sollten in Betracht gezogen werden.

Eine Hypokalzämie muss vor Beginn der Therapie mit Alendronat korrigiert werden (siehe Abschnitt 4.3).Andere Störungen, die den Mineralstoffwechsel beeinflussen (wie Vitamin-D-Mangel und Hypoparathyreoidismus), sollten ebenfalls wirksam behandelt werden. Bei Patienten mit diesen Erkrankungen sollten das Serum-Calcium und die Symptome einer Hypocalcämie während der Therapie mit Alendronsäure überwacht werden.

Aufgrund der positiven Effekte von Alendronat bei der Erhöhung des Knochenminerals kann es insbesondere bei Patienten, die Glucocorticoide einnehmen und bei denen die Calciumabsorption vermindert sein kann, zu einer Abnahme des Serum-Calciums und des Phosphats kommen. Diese sind in der Regel gering und asymptomatisch. Es gibt jedoch seltene Berichte über symptomatische Hypokalzämie, die gelegentlich schwerwiegend waren und häufig bei Patienten mit prädisponierenden Bedingungen (z. B. Hypoparathyreoidismus, Vitamin-D-Mangel und Calcium-Malabsorption) auftraten. Die Sicherstellung einer ausreichenden Calcium- und Vitamin-D-Zufuhr ist besonders wichtig bei Patienten, die Glucocorticoide erhalten.

Natrium:

Dieses Arzneimittel enthält Natrium, das weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette enthält, d. h. im Wesentlichen „natriumfrei“

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