Frauen werden zwar weitaus häufiger als Männer mit systemischem Lupus erythematodes diagnostiziert, aber neue Forschungsergebnisse legen nahe, dass es Männern mit der Krankheit zum Zeitpunkt der Diagnose schlechter geht.

Die Studie, die online vor der Druckausgabe in der Zeitschrift Lupus veröffentlicht wurde, zeigt, dass Männer zum Zeitpunkt der Diagnose eine höhere Krankheitsaktivität aufwiesen als Frauen, obwohl der Krankheitsverlauf zwischen den Geschlechtern ähnlich aussah – ein Ergebnis, das früheren Studien widerspricht, die nahelegen, dass Männer mit systemischem Lupus erythematodes mehr Nierenbeteiligung und hämatologische Manifestationen haben als Frauen, schreiben Studienforscher Jorge Acosta-Reyes von der Abteilung für öffentliche Gesundheit an der Universidad del Norte in Kolumbien und seine Kollegen. Frühere Studien haben zum Beispiel herausgefunden, dass Männer eher Endorganschäden haben und an ihrer Krankheit sterben als Frauen; eine Studie aus dem Jahr 2012, die im Journal of Rheumatology veröffentlicht wurde, fand heraus, dass die meisten Odds Ratios für Organschäden bei Männern im Vergleich zu Frauen größer als zwei waren, was ein großes Geschlechtergefälle offenbart. Hypothesen für die geschlechtsspezifischen Unterschiede umfassen die Möglichkeit, dass Männer seltener medizinische Hilfe in Anspruch nehmen, sowie mögliche Einflüsse von Geschlechtshormonen und Geschlechtschromosomen.

Die neue Studie bezog sich auf rheumatologische Patienten des Hospital Universitario de San Vicente Fundación in Kolumbien, bei denen zwischen 2001 und 2011 Lupus diagnostiziert wurde und die mindestens drei Monate lang nachuntersucht wurden. Vierzig mÃ?nnliche Patienten wurden eingeschlossen und jeweils mit drei weiblichen Patienten nach Alter, Rasse und ethnischer Zugehörigkeit gematcht, so dass insgesamt 160 Patienten an der Studie teilnahmen. Die Krankheitsaktivität wurde mit dem SLEDAI-2K bewertet, und sechs Monate nach der Diagnose wurden zusätzliche Labormessungen durchgeführt.

Die Forscher fanden keine signifikanten Unterschiede in den klinischen Manifestationen der Krankheit, abgesehen von mehr Alopezie bei Frauen (52,5 Prozent versus 17,5 Prozent; p<0,001). Die Nierenbeteiligung war bei der Diagnose ähnlich, aber bei Männern wurden mehr Nierenbiopsien durchgeführt. Bei den Laborergebnissen war nur die Anti-Ro-Antikörper-Positivität ein signifikanter Unterschied zwischen Männern und Frauen, wobei Frauen eine höhere Häufigkeit aufwiesen (53,6 Prozent versus 33,3 Prozent; p=0,034).

Männer zeigten jedoch häufiger eine hohe Krankheitsaktivität bei der Diagnose als Frauen, definiert durch SLEDAI-Scores größer als 12, berichteten die Forscher. Um diese Ergebnisse zu diskutieren, sprach Rheumatology Network mit Acosta-Reyes darüber, welche Rolle das Geschlecht beim systemischen Lupus erythematodes spielen könnte.

RN: Warum waren Sie daran interessiert, Geschlechtsunterschiede bei Lupus zu untersuchen? Welche Fragen hatte die bisherige Forschung unbeantwortet gelassen?

Das Interesse an der Untersuchung begann mit zwei wichtigen Fakten. Die erste war, dass in der klinischen Praxis SLE bei Frauen häufiger vorkommt als bei Männern. Mehrere Untersuchungen haben ergeben, dass SLE bei Frauen im gebärfähigen Alter acht- bis 15-mal häufiger vorkommt als bei Männern im gleichen Alter. Das führt dazu, dass sich die meisten Untersuchungen auf Frauen konzentriert haben. Die zweite Tatsache ist durch die Ergebnisse einiger Studien gegeben, die auf ein anderes klinisches Verhalten des SLE bei Männern hinweisen, die offenbar schwerere SLE-Manifestationen bei Männern zeigen und wahrscheinlich eine schlechtere Prognose hinsichtlich weiterer Schäden haben.

RN:Was waren Ihre wichtigsten Erkenntnisse?

Ich denke, die wichtigste Erkenntnis war, dass das männliche Geschlecht mit einer aktiveren Erkrankung (wie durch einen SLEDAI-2K 12 bestimmt) zum Zeitpunkt der Diagnose assoziiert war, unabhängig von Alter und Rasse/Ethnizität. Das ist wichtig, weil es uns dazu auffordert, uns mehr für den SLE bei Männern zu interessieren, was eine aggressivere Behandlung und eine engere Begleitung der Patienten beinhalten kann. Dies könnte es ermöglichen, die Prognose von SLE bei Männern zu verändern.

RN:Warum könnten Männer bei der Diagnose eine höhere Krankheitsaktivität haben?

Nun, das erste, was wir in Betracht ziehen, ist, dass die Männer definitiv schlechtere Schäden hatten. Wir können einige Hypothesen aufstellen, zum Beispiel, dass Ärzte bei Männern nicht an SLE als Erstdiagnose denken, und wenn die Diagnose SLE gestellt wird, ist die Aktivität größer. Eine andere ist, dass die Männer in fortgeschritteneren Momenten der Krankheit einen Arzt aufsuchen. Schließlich, und ich denke, das Wichtigste, ist, dass der SLE bei Männern zu Beginn der Erkrankung aggressiver ist als bei Frauen.

RN:Wie überraschend war es, dass der Krankheitsverlauf ansonsten ähnlich war?

Das war sehr überraschend, denn wir fanden, dass die meisten Manifestationen bei Männern und Frauen ähnlich waren. Die einzige klinische Manifestation, die sich unterschied, war die Alopezie.

Dieses Ergebnis ist jedoch in zweierlei Hinsicht wichtig: Erstens sind die klinischen Aspekte der Patienten (Männer und Frauen) nicht nützlich, um den Unterschied im Schweregrad zu bestimmen, und es ist notwendig, ein anderes Hilfsmittel wie SLEDAI oder andere validierte Skalen zu verwenden; und zweitens müssen Ärzte alle Aspekte der Patienten berücksichtigen, um die diagnostische Genauigkeit zu verbessern und eine bessere Behandlung der Krankheit anzubieten.

RN: Warum glauben Sie, dass sich dieses Ergebnis von den Ergebnissen früherer Studien unterscheidet?

Ich denke, ein Grund war, dass wir klinische Kategorien des SLEDAI (höher, mittel und leicht) verwendet haben, während andere Autoren den Mittelwert verwendet haben. Wenn Kategorien der SLEDAI-Scores verwendet werden, erlaubt das die Beobachtung von echten Unterschieden. Andere Erklärungen hängen mit der Population zusammen, d.h. in unserer Studie wurden die Patienten über das universitäre Überweisungszentrum, eine Einrichtung der tertiären Versorgung, überwiesen, oder mit Unterschieden in der ethnischen Herkunft der Patienten.

RN:Warum könnten Sie sehen, dass mehr Männer trotz ähnlicher Nierenbeteiligung Nierenbiopsien erhalten?

Ich glaube, das erklärt sich zum Teil daraus, dass einige Studien herausgefunden haben, dass Männer mehr Nierenbeeinträchtigungen haben als Frauen und eine höhere Rate an Nierenmanifestationen. Also suchen die Ärzte in der klinischen Praxis nach diesen Befunden. Und unsere Ergebnisse zeigen, dass der Nierenkompromiss ähnlich ist.

RN: Was sollten Ärzte angesichts Ihrer Befunde bei der Diagnose oder Behandlung von Männern mit Lupus beachten?

Das Wichtigste ist der Gedanke, dass sie mit einer aggressiveren Krankheit kämpfen als bei Frauen, also sollten sie eine aggressivere Behandlung anwenden und bei der Nachsorge der Patienten konsequenter sein. Das Hauptziel ist die Verbesserung der Prognose dieser Patienten.

RN: Haben Sie Pläne für weitere Arbeiten zu diesen Themen Geschlecht und systemischer Lupus erythematodes?

In der klinischen Forschung tauchen mit jeder abgeschlossenen Studie mehr Fragen auf. Das ist der interessanteste Aspekt in unserer Arbeit. Es ist eine Arbeit, die kein wirkliches oder endgültiges Finale hat. Aber jede Antwort erlaubt uns, ein neues Licht für die Anwendung bei unseren Patienten zu finden. Nach dieser Forschung hoffen wir, unsere Aufmerksamkeit darauf zu richten, die Gründe für den Unterschied in der Diagnose zu erklären, nicht nur in spekulativer Form. Wir brauchen formale Forschung auf diesem Gebiet. Natürlich wollen wir, ähnlich wie andere Forscher in der Welt, Männer mit SLE verfolgen, um die Unterschiede zwischen den Geschlechtern in der Prognose zu erkennen.

1. Munoz-Grajales C, Gonzalez LA, Alarcon GS, Acosta-Reyes J. „Gender differences in disease activity and clinical features in newly diagnosed systemic lupus erythematosus patients.“ Lupus 2016. pii: 0961203316635286.
2. Tan TC, Fang H, Magder LS, Petri MA. „Unterschiede zwischen männlichem und weiblichem systemischen Lupus erythematodes in einer multiethnischen Population.“ J Rheumatol 2012; 39: 759-769. doi: 10.3899/jrheum.111061.
3. Lu L-J, Wallace DJ, Ishimori ML, Scofield RH, Weisman MH. „Male systemic lupus erthematosus: A review of sex disparities in this disease.“ Lupus. 2010;19:119-129. doi: 10.1177/0961203309350755