CLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Humanpharmakologie
Absorption
Serumspiegelstudien mit einer 150 mg oralen Dosis Clindamycin-Hydrochlorid bei 24 normalen erwachsenen Probanden zeigten, dass Clindamycin nach oraler Verabreichung schnell absorbiert wurde. Ein durchschnittlicher Spitzenserumspiegel von 2,50 mcg/ml wurde nach 45 Minuten erreicht; die Serumspiegel betrugen durchschnittlich 1,51 mcg/ml nach 3 Stunden und 0,70 mcg/ml nach 6 Stunden. Die Absorption einer oralen Dosis ist praktisch vollständig (90 %), und die gleichzeitige Verabreichung von Nahrung verändert die Serumkonzentrationen nicht nennenswert; die Serumspiegel waren einheitlich und vorhersehbar von Person zu Person und von Dosis zu Dosis. Serumspiegelstudien nach Mehrfachgabe von CLEOCIN HCl über einen Zeitraum von bis zu 14 Tagen zeigen keine Hinweise auf eine Akkumulation oder einen veränderten Metabolismus des Arzneimittels. Dosen von bis zu 2 g Clindamycin pro Tag über 14 Tage wurden von gesunden Probanden gut vertragen, mit der Ausnahme, dass die Häufigkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen bei höheren Dosen größer ist.
Verteilung
Die Konzentrationen von Clindamycin im Serum stiegen mit zunehmender Dosis linear an. Die Serumspiegel übersteigen die MHK (minimale Hemmkonzentration) für die meisten indizierten Organismen für mindestens sechs Stunden nach Verabreichung der üblicherweise empfohlenen Dosen. Clindamycin ist in Körperflüssigkeiten und Geweben (einschließlich Knochen) weit verbreitet. In der Zerebrospinalflüssigkeit werden keine signifikanten Clindamycin-Spiegel erreicht, auch nicht bei entzündeten Hirnhäuten.
Ausscheidung
Die durchschnittliche biologische Halbwertszeit beträgt 2,4 Stunden.Ungefähr 10 % der Bioaktivität werden mit dem Urin und 3.6% werden mit den Faeces ausgeschieden; der Rest wird als bioinaktive Metaboliten ausgeschieden.
Besondere Populationen
Niereninsuffizienz
Die Serum-Halbwertszeit von Clindamycin ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion leicht erhöht. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind nicht wirksam bei der Entfernung von Clindamycin aus dem Serum.
Verwendung bei älteren Menschen
Pharmakokinetische Studien an älteren Freiwilligen (61-79 Jahre) und jüngeren Erwachsenen (18-39 Jahre) zeigen, dass das Alter allein die Pharmakokinetik von Clindamycin (Clearance, Eliminationshalbwertszeit, Verteilungsvolumen und Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve) nach intravenöser Verabreichung von Clindamycinphosphat nicht verändert. Nach oraler Verabreichung von Clindamycinhydrochlorid ist die Eliminationshalbwertszeit bei älteren Menschen auf etwa 4,0 Stunden (Bereich 3,4-5,1 h) erhöht, verglichen mit 3,2 Stunden (Bereich 2,1-4,2 h) bei jüngeren Erwachsenen. Das Ausmaß der Resorption unterscheidet sich jedoch nicht zwischen den Altersgruppen und eine Dosisanpassung ist bei älteren Menschen mit normaler Leberfunktion und normaler (altersangepasster) Nierenfunktion nicht erforderlich1.
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Clindamycin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die 23S-RNA der 50S-Untereinheit des Ribosoms. Clindamycin ist bakteriostatisch.
Resistenz
Resistenz gegen Clindamycin wird meist durch Modifikation bestimmter Basen der 23S ribosomalen RNA verursacht. Die Kreuzresistenz zwischen Clindamycin und Lincomycin ist vollständig. Da sich die Bindungsstellen dieser antibakteriellen Wirkstoffe überschneiden, wird manchmal eine Kreuzresistenz zwischen Lincosamiden, Makroliden und Streptogramin B beobachtet. Eine Makrolid-induzierbare Resistenz gegen Clindamycin tritt bei einigen Isolaten von makrolidresistenten Bakterien auf.Makrolid-resistente Isolate von Staphylokokken und beta-hämolytischen Streptokokken sollten mit dem D-Zonetest auf die Induktion einer Clindamycin-Resistenz untersucht werden.
Antimikrobielle Aktivität
Clindamycin hat sich sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen als wirksam erwiesen, wie im Abschnitt INDIKATIONEN UND ANWENDUNG beschrieben.
Gramm-positive Bakterien
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfängliche Stämme)
Streptococcus pneumoniae (Penicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus pyogenes
Anaerobische Bakterien
Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica
Mindestens 90 % der unten aufgeführten Mikroorganismen weisen in vitro minimale Hemmkonzentrationen (MHK) auf, die kleiner oder gleich dem MHK-Breakpoint für Clindamycin-empfindliche Organismen sind, die den in Tabelle 1 aufgeführten ähnlich sind. Die Wirksamkeit von Clindamycin bei der Behandlung klinischer Infektionen durch diese Mikroorganismen wurde jedoch nicht in adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Gramm-positive Bakterien
Staphylococcus epidermidis (Methicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis
Anaerobische Bakterien
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) magna
Micromonas (Peptostreptococcus) micros
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Propionibacterium acnes
Methoden zur Empfindlichkeitsprüfung
Wenn vorhanden, sollte das klinische Mikrobiologie-Labor dem Arzt kumulative In-vitro-Empfindlichkeitstest-Ergebnisse für antimikrobielle Medikamente, die in lokalen Krankenhäusern und Praxisbereichen verwendet werden, als regelmäßige Berichte zur Verfügung stellen, die das Empfindlichkeitsprofil von nosokomialen und in der Gemeinschaft erworbenen Erregern beschreiben. Diese Berichte sollen dem Arzt bei der Auswahl eines antibakteriellen Medikaments für die Behandlung helfen.
Verdünnungstechniken
Quantitative Methoden werden verwendet, um antimikrobielle minimale Hemmkonzentrationen (MICs) zu bestimmen. Diese MHKs liefern Schätzwerte für die Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Substanzen. Die MHKs sollten mit einer standardisierten Testmethode2,3 (Brühe und/oder Agar) bestimmt werden. Die MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.
Diffusionsverfahren
Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, können ebenfalls reproduzierbare Schätzungen der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Substanzen liefern. Die Zonengröße sollte mit einer standardisierten Methode2,5 bestimmt werden. Bei diesem Verfahren werden Papierscheiben verwendet, die mit 2 mcg Clindamycin imprägniert sind, um die Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber Clindamycin zu testen. Die Scheibendiffusionsbruchpunkte sind in Tabelle 1 angegeben.
Anaerobe Verfahren
Für anaerobe Bakterien kann die Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin mit einer standardisierten Testmethode2,4 bestimmt werden. Die ermittelten MHK-Werte sollten nach den in Tabelle 1 aufgeführten Kriterien interpretiert werden.
Tabelle 1: Empfindlichkeitstest-Interpretationskriterien fürClindamycin
| Pathogen | Empfindlichkeitskriterien | |||||
| Minimale inhibitorische Konzentrationen (MIC in mcg/mL) | Scheibendiffusion (Zonendurchmesser in mm) | |||||
| S | I | R | S | I | R | Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 | 1-2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 15-20 | ≤ 14 |
| Streptococcus pneumoniae und andere Streptococcus spp. | ≤ 0,25 | 0.5 | ≥ 1 | ≥ 19 | 16-.18 | ≤ 15 |
| Anaerobische Bakterien | ≤ 2 | 4 | ≥ 8 | NA | NA | NA |
| NA=not applicable | ||||||
Ein Bericht von Susceptible (S ) zeigt an, dass das antimikrobielle Medikament wahrscheinlich das Wachstum des Erregers hemmt, wenn das antimikrobielle Medikament die Konzentration erreicht, die normalerweise am Ort der Infektion erreicht werden kann. Ein Bericht der Kategorie „Intermediär“ (I) zeigt an, dass das Ergebnis als zweideutig betrachtet werden sollte und der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus nicht vollständig empfindlich auf alternative, klinisch anwendbare Medikamente ist. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Medikament physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Dosierung des Medikaments verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine, unkontrollierte technische Faktoren größere Diskrepanzen in der Interpretation verursachen. Ein Bericht über Resistenz (R) zeigt an, dass das antimikrobielle Medikament das Wachstum des Erregers wahrscheinlich nicht hemmt, wenn das antimikrobielle Medikament die Konzentration erreicht, die normalerweise am Ort der Infektion erreicht werden kann; es sollte eine andere Therapie gewählt werden.
Qualitätskontrolle
Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern den Einsatz von Laborkontrollen, um die Richtigkeit und Präzision der im Test verwendeten Materialien und Reagenzien sowie die Techniken der Personen, die den Test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen.2,3,4,5 Standard-Clindamycin-Pulver sollte die MHK-Bereiche in Tabelle 2 liefern. Für die Scheibendiffusionstechnik mit der 2-mcg-Clindamycin-Scheibe sollten die in Tabelle 2 angegebenen Kriterien erreicht werden.
Tabelle 2: Akzeptable Qualitätskontrollbereiche für Clindamycin
| QC-Stamm | Akzeptable Qualitätskontrollbereiche | ||
| Minimum Inhibitory Concentration Range (mcg/mL) | Disk Diffusion Range (Zone Diameters in mm) | ||
| Enterococcus faecalis1 ATCC 29212 | 4-16 | NA | |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.06-0.25 | NA | |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | NA | 24-30 | |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.03-0.12 | 19-25 | |
| Bacteroides fragilis ATCC 25285 | 0.5-2 | NA | |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 | 2-8 | NA | |
| Clostridium difficile2 ATCC 700057 | 2-8 | NA | |
| Eggerthella lenta ATCC 43055 | 0.06-0.25 | NA | |
| 1Enterococcus faecalis wurde nur zur Qualitätskontrolle in diese Tabelle aufgenommen. 2Die Qualitätskontrolle für C. difficile wird nur mit der Agardilutionsmethode durchgeführt, alle anderen obligaten Anaerobier können entweder mit der Broth-Mikrodilutions- oder der Agarverdünnungsmethode getestet werden. NA=Nicht anwendbar ATCC® ist ein eingetragenes Warenzeichen der American Type Culture Collection |
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1. Smith RB, Phillips JP: Evaluation of CLEOCIN HCl and CLEOCIN Phosphate in an Aged Population. Upjohn TR 8147-82-9122-021, December1982.
2. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 26th ed. CLSI supplement M100S. Wayne, PA:Clinical and Laboratory Standards Institute; 2016.
3. CLSI. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – Tenth Edition. CLSI document M07-A10. Wayne, PA: Clinical and LaboratoryStandards Institute; 2015.
4. CLSI. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Approved Standard-Eighth Edition. CLSI document M11-A8.Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2012.
5. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard – Twelfth Edition. CLSI document M02-A12. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2015.