Eine 20-jährige Frau, ohne medizinische Probleme in der Vorgeschichte, wurde am 4. Februar 2002 mit einer dreiwöchigen Vorgeschichte von Asthenie, Myalgie, niedrigem Fieber, Harnverhalt und verschwommenem Sehen ins Krankenhaus eingeliefert. Die körperliche Untersuchung zeigte eine Schwäche aller Extremitäten, eine Parese der unteren Gliedmaßen und eine generalisierte Hyperreflexie. Die Augenuntersuchung zeigte eine bilaterale Papillitis und eine Sehnervenentzündung. Die Patientin erhielt Acyclovir (10 mg/kg, 3x/Tag) für die klinische Enzephalitis. Trotz dieser Behandlung nahm ihre Parese während des Krankenhausaufenthaltes zu; sie war bettlägerig und konnte nicht mehr frei sitzen. Der Befund der kranialen Computertomographie wurde als normal eingestuft. Die Magnetresonanztomographie (MRT) zeigte eine fokale Läsion im linken Thalamus, eine medulläre Vergrößerung des Rückenmarks und multiple Läsionen in der weißen Substanz des Rückenmarks. Diese Befunde waren konsistent mit einer entzündlichen Myelitis, aber nicht mit einer Multiplen Sklerose. Die Patientin wies keine Immunanomalien auf.

Nach der Aufnahme war ihre erste Liquorprobe (CSF) klar mit einem erhöhten Öffnungsdruck. Die Routineanalyse ergab 178 Leukozyten/mm3, davon 90 % Lymphozyten. Die Gesamtprotein- und Glukosewerte betrugen 0,77 g/L bzw. 1,8 mmol/L. Alle Liquorkulturen waren negativ für bakterielle und pilzliche Organismen. Die Probe war positiv für HHV-6-Virus-DNA mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (1) unter Verwendung der Primer H6.6 (5′-AAGCTTGCACAATGCCAAAAAACAG-3′) und H6.7 (5′-CTCGAGTATGCCGAGACCCCTAATC-3′) zur Amplifikation einer 223-bp-Zielsequenz, die auf dem offenen Leseraster 13 von HHV-6 lokalisiert ist, und anschließender Hybridisierung mit der 5R-Sonde (5′-CCGTCTTACTGTATCCGAAACAACTGTCTG-3′), während die Suche nach anderen Herpesviren (d. h. Herpes-simplex-Virusd. h. Herpes-Simplex-Virus Typ 1 und 2, Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus und Varizella-Zoster-Virus) und Enteroviren mittels PCR negativ blieb. HHV-6 wurde mit einer zuvor beschriebenen Typisierungsmethode als A-Typ nachgewiesen (2).

Abbildung

Abbildung. Klinischer und therapeutischer Verlauf und Liquoranalyse. Die Dosierung von Aciclovir war 10 mg/kg, 3x/Tag, Methylprednisolon war 1 g/Tag, Cidofovir war 5 mg/kg 1 Tag, Ganciclovir war 5 mg/kg, 2x/Tag.

Da sich der Zustand der Patientin schnell verschlechterte, erhielt sie eine hohe Dosis intravenöses Methylprednisolon für 5 Tage. Diese Behandlung war nicht wirksam. Als die Diagnose einer HHV-6-Enzephalomyelitis gestellt wurde, wurde Methylprednisolon abgesetzt und eine Cidofovir-Therapie (5 mg/kg für 1 Tag) verabreicht. Der Patient begann sich zu erholen, und 6 Tage nach dieser Therapie zeigten die Ergebnisse der Liquoranalyse 115 Leukozyten/mm3, mit 95 % Lymphozyten, einen Proteingehalt von 0,6 g/L und negative Ergebnisse der HHV-6-Amplifikation. Der Patient zeigte eine unerwünschte Hautreaktion auf das mit Cidofovir verabreichte Probenecid, und die Behandlung wurde abgebrochen. Am 27. Februar wies die Patientin immer noch neurologische Auffälligkeiten auf und ihr Liquor war erneut positiv für HHV-6 mittels PCR. Daraufhin wurde intravenöses Ganciclovir (5 mg/kg zweimal täglich) für 15 Tage verordnet. Innerhalb eines Monats hatte sich die Patientin vollständig erholt, ohne Folgeerscheinungen oder Anomalien im MRT. Ein Jahr nach der Enzephalomyelitis-Episode blieb die Patientin frei von neurologischen Defekten (Abbildung).

Sehr viele Serumproben wurden der Patientin an den Tagen 2, 12, 22 und 66 nach ihrer Aufnahme entnommen. Serologische Tests zeigten für jedes Serum das gleiche Ergebnis: Anti-HHV-6-Immunglobulin (Ig)-G-Titer von 160 durch Immunfluoreszenz-Assay, begleitet von Anti-HHV-6-IgM, außer an Tag 66, was zeigt, dass das Virus in seinen latenten Zustand zurückgekehrt war. Der Aviditätsindex, gemessen nach dem von Ward et al. (3) beschriebenen Verfahren, lag in den ersten drei Serumproben bei nahezu 100 %, was darauf hindeutet, dass es sich bei dieser Episode um eine Reaktivierung einer bestehenden viralen Infektion handelte. Serologische Tests auf HIV waren wiederholt negativ, ebenso wie Tests auf Herpes-Simplex-Virus, Epstein-Barr-Virus (EBV) und Cytomegalovirus. Die HHV-6-PCR, die an peripheren mononukleären Blutzellen durchgeführt wurde, war positiv, obwohl sie in den Serumproben negativ war.

Die gleiche Frau wurde einen Monat nach der Entlassung wegen Dysethesie der unteren Gliedmaßen, Tonsillitis, Asthenie und geringgradigem Fieber in die Notaufnahme eingeliefert. Wir nahmen an, dass es sich um eine neue Reaktivierung der HHV-6-Infektion handeln könnte, was sich jedoch nicht bestätigte. Es handelte sich in der Tat um eine EBV-Primärinfektion. Einen Monat später waren die neurologischen Manifestationen vollständig verschwunden.