Dutzende von Firmen laden Kunden ein, ihre Wangen abzuwischen, in ein Röhrchen zu spucken und herauszufinden, welches Antidepressivum das richtige für sie ist.

Ihre Produkte – pharmakogenomische Tests – zielen darauf ab, vorherzusagen, wie jemand mit Depressionen auf Medikamente ansprechen wird, basierend auf der genetischen Ausstattung dieser Person, und ersparen so das Ausprobieren, das oft mit der Auswahl eines Antidepressivums einhergeht. Einige Firmen, wie Color Genomics, verlangen, dass ein Arzt den Test anordnet. Viele Testprodukte können aber auch von Verbrauchern direkt bestellt werden. Einige wenige sind von der FDA zugelassen.

Auch wenn Psychiater das Potenzial dieser Tests sehen, warnen viele Ärzte, dass die auf dem Markt befindlichen Tests nicht ausgereift sind. Sie sagen, dass Hunderte von Genen Depressionen beeinflussen können, und dass Studien, die den Nutzen dieser Tests belegen, fehlen.

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Ein frustrierender Prozess

Depression ist eine der häufigsten psychischen Störungen in den Vereinigten Staaten. Im Jahr 2017 erlebten schätzungsweise 17,3 Millionen US-Erwachsene mindestens eine schwere depressive Episode, was bedeutet, dass sie eine depressive Stimmung und die meisten der damit verbundenen Symptome, die in der psychiatrischen Diagnosebibel, dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), beschrieben sind, für mindestens zwei Wochen hatten. Etwa die Hälfte dieser Menschen wurde laut dem National Institute of Mental Health mit Medikamenten behandelt.

Aber im günstigsten Fall können gängige Antidepressiva sechs Wochen oder länger brauchen, um zu wirken. Häufiger probieren die Patienten über Monate hinweg mehrere Medikamente aus, setzen einige ab, stimmen die Dosierung anderer langsam ab und testen unter Anleitung ihres Arztes Behandlungskombinationen. In der Zwischenzeit können diese Menschen unter unangenehmen Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit und Gewichtszunahme leiden. Etwa ein Drittel der Menschen mit Depressionen sind therapieresistent, was bedeutet, dass keines der Medikamente, die sie ausprobieren, Linderung bringt.

Genetische Testfirmen wie Neuropharmagen und GeneSight versprechen, das Rätselraten zu beenden – gegen eine Gebühr von ein paar hundert bis ein paar tausend Dollar, wie die Washington Post berichtet.

Ähnlich wie bei Gentests zur Abschätzung des Krebsrisikos suchen diese Produkte nach Genen, die verändern könnten, wie der Körper antidepressive Medikamente verarbeitet. Einige Tests suchen nach Genvarianten, die beeinflussen, wie schnell Medikamente verstoffwechselt werden, ob die untersuchte Person Nebenwirkungen haben könnte oder ob sie überhaupt anspricht. Andere Tests suchen nach Genen, die beeinflussen, wie die Medikamente über die Blut-Hirn-Schranke an ihre Zielorte gelangen.

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Die Gene CYP2D6 und CYP2C19, die für Leberenzyme kodieren, die beim Abbau von Medikamenten helfen, haben die meisten wissenschaftlichen Beweise, die ihre Verwendung unterstützen, um sowohl die Auswahl als auch die Dosierung von Medikamenten zu steuern. (Die Kenntnis dieser Gene hat bereits die empfohlenen Verschreibungsrichtlinien des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium beeinflusst.)

Nutzen unklar

Während das Krebsrisiko durch eine Handvoll Schlüsselgene stark beeinflusst wird, können bei Depressionen „Hunderte oder Tausende von Genen beteiligt sein, wobei kein einzelnes Gen einen Großteil des Risikos bestimmt“, sagte Bruce Cohen, ein Psychiater und neuropsychiatrischer Forscher am McLean Hospital und der Harvard Medical School, gegenüber Live Science in einer E-Mail.

„Diese Genvarianten bestimmen viel weniger über den Medikamentenstoffwechsel oder die Medikamentenwirkung als die Ernährung, das Alter, andere Medikamente, die jemand einnimmt, und sogar die bakterielle Population des Darms, neben anderen Faktoren“, sagte Cohen. Früher schätzten einige Wissenschaftler, dass die Genetik einer Person zu etwa 40 % ihrer Reaktion auf Antidepressiva beiträgt, aber andere setzen die Zahl näher an 2 %.

Die FDA-Zulassung besagt zudem nur, dass die Tests die behaupteten Genvarianten messen, nicht aber, dass die Verwendung der Testergebnisse zu besseren Ergebnissen bei den Patienten führt, so Psychiater, die für Journal Watch schreiben, das die neuesten medizinischen Erkenntnisse für Mediziner zusammenfasst.

Größere Studien und fortschrittlichere Analysemodelle sind nötig, um die fraglichen Gene zu identifizieren und ihren Nutzen in der Klinik tatsächlich zu bestimmen, so die Psychiater.

Eine 2017 veröffentlichte Übersichtsarbeit im Journal of Clinical Psychiatry fand fünf kleine, von der Industrie finanzierte Studien, in denen pharmakogenetische Tests die Genesung von Patienten verbesserten. Aber drei dieser Studien waren klein und verglichen die Ergebnisse nicht mit den Ergebnissen einer Kontrollgruppe, die keine pharmakogenetischen Tests verwendet hatte. Eine randomisierte, doppelblinde Studie (d.h. weder Patient noch Arzt wussten, ob ein pharmakogenetischer Test als Entscheidungshilfe für die Medikation verwendet wurde) zeigte keinen signifikanten Unterschied in den Ergebnissen, und eine zweite Studie berichtete nicht, wie oder ob die Ärzte die genetischen Informationen verwendeten. Mehrere andere Meta-Analysen konnten die Behauptung, dass die Verwendung von Gentests bei der Auswahl und Behandlung von Antidepressiva helfen kann, ebenfalls nicht bestätigen.

Beliebte Tests

Genetische Tests für Depressionen kamen vor 10 Jahren auf den Markt, haben aber in den letzten fünf Jahren stark an Popularität gewonnen. Und die Patienten fragen immer wieder nach ihnen.

„Es scheint sicherlich mehr Begeisterung für diese Tests bei den Verbrauchern der psychischen Gesundheit zu geben als bei den Anbietern“, sagte Chad Bousman, der die Pharmakogenetik von Antidepressiva und antipsychotischen Medikamenten an der Universität von Calgary in Kanada studiert, in einer E-Mail an Live Science. „Aber idealerweise würden diese Tests in Zusammenarbeit mit einem Gesundheitsdienstleister bestellt und interpretiert werden“, sagte Bousman. „Diese Tests sind dazu gedacht, ein gutes klinisches Urteilsvermögen zu verbessern und nicht zu ersetzen“, sagte er.

Viele weitere Experten haben sich mit ihrer eigenen Kritik zu Wort gemeldet.

Im April 2018 umriss der Forschungsrat der American Psychiatric Association die Grenzen der verfügbaren Tests und stellte fest, dass es „unzureichende Daten“ gibt, um ihre weit verbreitete Verwendung zu unterstützen. Sechs Monate später gab die FDA eine Warnung über die Verwendung von „genetischen Tests, die behaupten, das Ansprechen auf bestimmte Medikamente vorherzusagen.“ Die Agentur warnte, dass viele Tests auf dem Markt keine FDA-Zulassung haben, und rief speziell Tests für Depressionsmedikamente auf, mit der Begründung, dass „die Beziehung zwischen DNA-Variationen und der Wirksamkeit von Antidepressiva nie nachgewiesen wurde.“

Die FDA hat seitdem damit begonnen, gegen Unternehmen vorzugehen, die Gentests für nicht zugelassene Anwendungen verkaufen, wie z. B. Inova Genomics Laboratory, das im April 2019 einen Warnbrief von der Agentur erhalten hat.

Zum jetzigen Zeitpunkt fehlt es den Gentests für die Wirksamkeit von Antidepressiva an robusten Beweisen, dass sie Patienten tatsächlich helfen, die richtige Behandlung auszuwählen. Darüber hinaus legt die Forschung nahe, dass Tests dieser Art gefährdeten Menschen falsche Hoffnungen machen können. Aber die Ära der pharmakogenomischen Tests hat gerade erst begonnen, und Psychiater sagen voraus, dass sie, wenn mehr Forschung betrieben wird, eines Tages die Entscheidungsfindung in der Klinik leiten könnten.

„Die heute verfügbaren Tests repräsentieren die Anfänge dieses sich schnell entwickelnden Bereichs“, sagte Bousman. „

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Ursprünglich veröffentlicht auf Live Science.