Das phenolische Lebensmittel-Antioxidans Butylhydroxytoluol (BHT) hemmt die Initiationsphase von 7,12-Dimethylbenzanthracen (DMBA) induzierten Mammatumorigenese bei der weiblichen Ratte zu hemmen. Der Mechanismus für diese antitumorigene Wirkung von BHT ist jedoch unbekannt. Die vorliegenden Studien wurden durchgeführt, um die relative Wirkung von BHT und zwei seiner wichtigsten oxidativen Metaboliten, 2,6-Di-tert-butyl-4-hydroxymethylphenol (BHT-BzOH) und 2,6-Di-tert-butyl-1,4-benzochinon (BHT-Chinon), auf die DMBA-induzierte Mammatumorigenese bei Ratten und auf die Bildung von DMBA-DNA-Addukten in der Rattenbrust in vivo zu untersuchen. Die ip-Verabreichung von entweder BHT oder BHT-Chinon bei 200 mg/kg Körpergewicht für 2 Wochen vor bis 1 Woche nach DMBA-Verabreichung hemmte die Entwicklung von Mammatumoren im Vergleich zu Kontrollen. Das Ausmaß der Tumorhemmung durch BHT (39 %) war größer als die durch BHT-Chinon (25 %). Die Verabreichung von BHT-BzOH bei 200 mg/kg Körpergewicht hemmte die Mammatumorigenese nicht. Somit scheint die Hemmung der DMBA-induzierten Mammatumorigenese durch BHT nicht durch die oxidativen BHT-Metaboliten BHT-BzOH oder BHT-Chinon vermittelt zu werden. Darüber hinaus gab es eine gute quantitative Korrelation zwischen der Hemmung der Mammatumorigenese durch BHT und BHT-Chinon und ihren jeweiligen Fähigkeiten, die Gesamtbindung von DMBA an die MammadNA in vivo zu verringern. Die Hemmung spezifischer mammärer DMBA-DNA-Addukte durch BHT war nicht identisch mit der Hemmung von Addukten durch BHT-Chinon. Allerdings korrelierte die Verringerung der Bildung des wichtigsten mammären Addukts, das aus dem an Desoxy-Guanosin gebundenen Anti-Dihydrodiolepoxid von DMBA stammt, am engsten mit den relativen Fähigkeiten von BHT und BHT-Chinon, die mammäre Tumorigenese zu hemmen. Als die Bildung von Mamma-Addukten als Reaktion auf die BHT-Dosis untersucht wurde, führte die Verabreichung von BHT in Dosen von 100 mg/kg Körpergewicht und 200 mg/kg Körpergewicht zur Hemmung der anti-abgeleiteten, aber nicht der syn-abgeleiteten mammären DMBA-DNA-Addukte. Zusammengenommen deuten diese Studien darauf hin, dass zusätzlich zur Hemmung der gesamten mammären DMBA-DNA-Adduktbildung auch die Hemmung der mammären DNA-Addukte, die aus dem Anti-Dihydrodiolepoxid von DMBA gebildet werden, spezifisch wichtig für die hemmende Wirkung von BHT auf die DMBA-induzierte Mammatumorigenese sein könnte.