Warnhinweise

Einbezogen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt und Prinzmetal-Angina

Die Anwendung von IMITREX Injektion ist bei Patienten mit ischämischer oder vasospastischer KHK kontraindiziert. Es gab seltene Berichte über schwerwiegende kardiale Nebenwirkungen, einschließlich akuter Myokardinfarkte, die innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von IMITREX-Injektion auftraten. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten ohne bekannte KHK auf. IMITREX-Injektion kann einen Koronararterien-Vasospasmus (Prinzmetal-Angina) verursachen, auch bei Patienten ohne KHK in der Vorgeschichte.

Bei Triptan-naiven Patienten, die mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren aufweisen (z. B. höheres Alter, Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Übergewicht, starke KHK in der Familie), sollte vor der Verabreichung von IMITREX-Injektion eine kardiovaskuläre Untersuchung durchgeführt werden. Bei Anzeichen einer KHK oder eines Koronararterien-Vasospasmus ist die IMITREX-Injektion kontraindiziert. Bei Patienten mit multiplen kardiovaskulären Risikofaktoren, die einen negativen kardiovaskulären Befund haben, ist zu erwägen, die erste Dosis IMITREX-Injektion unter ärztlicher Aufsicht zu verabreichen und ein Elektrokardiogramm (EKG) unmittelbar nach der Verabreichung der IMITREX-Injektion durchzuführen. Ziehen Sie bei solchen Patienten eine periodische kardiovaskuläre Untersuchung in Betracht, wenn Sie IMITREX-Injektion intermittierend über einen längeren Zeitraum anwenden.

Arrhythmusstörungen

Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardien und Kammerflimmern mit Todesfolge, sind innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von 5-HT1-Agonisten berichtet worden. IMITREX Injektion ist kontraindiziert bei Patienten mit Wolff-Parkinson-Whitesyndrom oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit anderen Störungen der akzessorischen Erregungsleitung des Herzens.

Brust-, Hals-, Nacken- und/oder Kieferschmerzen/Enge/Druck

Empfindungen von Engegefühl, Schmerzen, Druck und Schwere im Präkordium, Hals, Nacken und Kiefer treten häufig nach der Behandlung mitIMITREX-Injektion auf und sind in der Regel nicht kardialen Ursprungs. Führen Sie jedoch eine kardiologische Untersuchung durch, wenn bei diesen Patienten ein hohes kardiales Risiko besteht. Die Anwendung vonIMITREX Injektion ist bei Patienten mit KHK und Angina pectoris kontraindiziert.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Zerebrale Blutungen, Subarachnoidalblutungen und Schlaganfälle sind bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, aufgetreten und haben in einigen Fällen zum Tod geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, da der 5-HT1-Agonist in dem falschen Glauben verabreicht wurde, dass die aufgetretenen Symptome eine Folge der Migräne seien, obwohl sie es nicht waren. Außerdem können Patienten mit Migräne ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse haben (z. B., Setzen Sie IMITREX Injektion ab, wenn ein zerebrovaskuläres Ereignis auftritt.

Bevor Sie Kopfschmerzen bei Patienten behandeln, bei denen zuvor keine Migräne oder Clusterkopfschmerzen diagnostiziert wurden, oder bei Patienten, die sich mit atypischen Symptomen vorstellen, schließen Sie andere potenziell schwerwiegende neurologische Erkrankungen aus.IMITREX Injektion ist kontraindiziert bei Patienten mit Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte.

Andere vasospastische Reaktionen

IMITREX Injektion kann nicht-koronare vasospastische Reaktionen verursachen, wie periphere vaskuläre Ischämie, gastrointestinale vaskuläre Ischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall), Milzinfarkt und Raynaud-Syndrom. Bei Patienten, bei denen nach der Anwendung eines 5-HT1-Agonisten Symptome oder Anzeichen auftreten, die auf eine nicht-koronare Vasospasmus-Reaktion hindeuten, muss eine vasospastische Reaktion ausgeschlossen werden, bevor weitereIMITREX-Injektionen verabreicht werden.

Bei der Anwendung von 5-HT1-Agonisten wurde über vorübergehende und dauerhafte Erblindung sowie über einen signifikanten teilweisen Sehverlust berichtet.Da Sehstörungen Teil einer Migräneattacke sein können, ist ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Anwendung von 5-HT1-Agonisten nicht eindeutig nachgewiesen.

Medikationsübergebrauch Kopfschmerz

Der Übergebrauch von akuten Migränemedikamenten (z.B., Ergotamin, Triptane, Opioide oder Kombinationen dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung des Kopfschmerzes führen (Kopfschmerz bei Medikamentenübergebrauch). Der Kopfschmerz bei Medikamentenübergebrauch kann sich als migräneartige tägliche Kopfschmerzen oder als eine deutliche Zunahme der Häufigkeit von Migräneattacken darstellen. Eine Entgiftung des Patienten, einschließlich des Absetzens der überdosierten Medikamente, und eine Behandlung der Entzugssymptome (die häufig eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen einschließen) kann notwendig sein.

Serotonin-Syndrom

Das Serotonin-Syndrom kann bei IMITREX Injektion auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Verabreichung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und MAO-Hemmern, Agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Störungen (z. B. Hyperreflexie, Inkoordination) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Das Auftreten der Symptome erfolgt in der Regel innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme einer neuen oder höheren Dosis eines serotonergen Arzneimittels. Setzen Sie IMITREX Injektion bei Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom ab.

Blutdruckanstieg

Signifikante Blutdruckerhöhungen, einschließlich hypertensiver Krisen mit akuter Beeinträchtigung von Organsystemen, wurden in seltenen Fällen bei Patienten berichtet, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, einschließlich Patienten ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte. Überwachen Sie den Blutdruck bei Patienten, die mit IMITREX behandelt werden. IMITREX Injektion ist bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck kontraindiziert.

Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen

Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen sind bei Patienten, die IMITREX erhalten, aufgetreten. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Arzneimittel eher bei Personen auf, die in der Vergangenheit auf mehrere Allergene empfindlich reagiert haben. IMITREXInjektion ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion auf IMITREX in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Krämpfe

Krämpfe wurden nach der Verabreichung vonIMITREX berichtet. Einige traten bei Patienten auf, die entweder eine Vorgeschichte von Krampfanfällen hatten oder bei denen gleichzeitig Erkrankungen vorlagen, die zu Krampfanfällen prädisponieren. Es gibt auch Berichte über Patienten, bei denen keine solchen prädisponierenden Faktoren erkennbar sind. IMITREX Injektion sollte bei Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte oder Zuständen, die mit einer erniedrigten Anfallsschwelle assoziiert sind, mit Vorsicht angewendet werden.

Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patienteninformation (PATIENT INFORMATION and Instructions for Use) zu lesen.

Risiko von Myokardischämie und/oder -infarkt, Prinzmetal-Angina, anderen vasospasmusbedingten Ereignissen, Arrhythmien und zerebrovaskulären Ereignissen

Informieren Sie den Patienten, dass IMITREX Injektion schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen kann. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Patienten auf Anzeichen und Symptome wie Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, unregelmäßigen Herzschlag, signifikanten Blutdruckanstieg, Schwäche und undeutliches Sprechen achten und einen Arzt aufsuchen, wenn entsprechende Anzeichen oder Symptome beobachtet werden. Weisen Sie die Patienten auf die Bedeutung dieser Nachsorge hin.

Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen

Informieren Sie die Patienten, dass anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten, die IMITREX Injektion erhalten haben, aufgetreten sind. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen sind anaphylaktische Reaktionen auf Arzneimittel wahrscheinlicher bei Personen mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen Triptanen oder Mutterkorn-Medikamenten

Informieren Sie die Patienten, dass die Anwendung von IMITREX Injektion innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme eines anderen Triptans oder eines Mutterkorn-Medikaments (einschließlich Dihydroergotamin oder Methysergid) kontraindiziert ist.

Serotonin-Syndrom

Warnen Sie Patienten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms bei der Anwendung von IMITREX Injektion oder anderen Triptanen, insbesondere bei kombinierter Anwendung mit SSRIs, SNRIs, TCAs und MAO-Hemmern.

Medikamentenübergebrauchskopfschmerz

Informieren Sie die Patienten, dass die Einnahme von akuten Migränemedikamenten an 10 oder mehr Tagen pro Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann und ermutigen Sie die Patienten, die Kopfschmerzhäufigkeit und die Medikamenteneinnahme zu dokumentieren (z.B.,

Schwangerschaft

Informieren Sie die Patienten, dass IMITREX Injektion während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Raten Sie den Patienten, ihren medizinischen Betreuer zu informieren, wenn sie stillen oder planen zu stillen.

Fähigkeit zur Durchführung komplexer Aufgaben

Die Behandlung mit IMITREX-Injektion kann Schläfrigkeit und Schwindel verursachen; weisen Sie die Patienten an, ihre Fähigkeit zur Durchführung komplexer Aufgaben nach der Verabreichung von IMITREX-Injektion zu überprüfen.

Anwendungshinweise für IMITREX-Injektion

Bieten Sie den Patienten eine Anleitung zur korrekten Anwendung von IMITREX-Injektion, wenn sie in der Lage sind, sich IMITREX-Injektion unter ärztlicher Aufsicht selbst zu verabreichen.

Informieren Sie die Patienten, dass die Nadel im IMITREX STATdosePen etwa 5 bis 6 mm tief in den Körper eindringt. Informieren Sie die Patienten, dass die Injektion subkutan verabreicht werden soll und eine intramuskuläre oder intravaskuläre Verabreichung vermieden werden sollte. Weisen Sie die Patienten an, Injektionsstellen mit einer ausreichenden Haut- und Subkutandicke zu verwenden, um die Länge der Nadel aufnehmen zu können.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

In Karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten, in denenSumatriptan oral über 78 bzw. 104 Wochen in Dosen bis zu 160 mg/kg/Tag verabreicht wurde (die höchste Dosis bei Ratten wurde in Woche 21 von 360mg/kg/Tag reduziert). Die höchste Dosis bei Mäusen und Ratten entsprach etwa dem 130- bzw. 260-fachen der Einzel-MRHD von 6 mg subkutan verabreicht auf mg/m²-Basis. Es gab bei keiner der beiden Spezies Hinweise auf eine Zunahme von Tumoren im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sumatriptan.

Mutagenese

Sumatriptan war in In-vitro- (bakterielle Reversemutation, Genzellmutation im Chinesischen Hamster V79/HGPRT, Chromosomalaberration in menschlichen Lymphozyten) und In-vivo-Tests (Mikronukleus bei Ratten) negativ.

Beeinträchtigung der Fertilität

Wenn Sumatriptan durch subkutane Injektion an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarungszeit verabreicht wurde, gab es keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität bei Dosen bis zu 60 mg/kg/Tag oder ungefähr dem 100-fachen der menschlichen Einzeldosis von 6 mg auf mg/m²-Basis.Bei oraler Verabreichung von Sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/Tag) an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarungszeit kam es zu einer behandlungsbedingten Abnahme der Fruchtbarkeit, sekundär zu einer Abnahme der Paarung bei Tieren, die mit Dosen von mehr als 5 mg/kg/Tag behandelt wurden. Es ist nicht klar, ob dieser Befund auf eine Wirkung auf Männchen oder Weibchen oder beides zurückzuführen ist.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mitIMITREX Injection bei schwangeren Frauen. In Studien zur Entwicklungstoxizität an Ratten und Kaninchen war die orale Verabreichung von Sumatriptan an trächtige Tiere mit Embryoletalität, fetalen Missbildungen und Welpensterblichkeit assoziiert. Bei intravenöser Verabreichung an trächtige Kaninchen war Sumatriptan embryolethal. IMITREX Injektion sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Die orale Verabreichung von Sumatriptan an trächtige Ratten während des Zeitraums der Organogenese führte zu einer erhöhten Inzidenz von fetalen Blutgefäßanomalien (zervikothorakal und nabelwärts). Die höchste unwirksame Dosis für die embryofetale Entwicklungstoxizität bei Ratten betrug 60mg/kg/Tag oder etwa das 100-fache der empfohlenen maximalen Einzeldosis für den Menschen (MRHD) von 6 mg bei subkutaner Verabreichung auf mg/m²-Basis. Die orale Verabreichung von Sumatriptan an trächtige Kaninchen während der Periode der Organogenese führte zu einer erhöhten Inzidenz von Embryoletalität und fetalen vaskulären und skelettalen Anomalien im Hals- und Brustbereich. Die intravenöse Verabreichung von Sumatriptan an trächtige Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese führte zu einer erhöhten Inzidenz von Embryolethalität. Die höchsten oralen und intravenösen No-Effect-Dosen für die Entwicklungstoxizität bei Kaninchen betrugen 15 bzw. 0,75 mg/kg/Tag, d.h. etwa das 50- bzw. 2-fache der einmaligen MRHD von 6 mg bei subkutaner Verabreichung auf mg/m²-Basis.

Die orale Verabreichung von Sumatriptan an Ratten vor und während der Trächtigkeit führte zu embryofetaler Toxizität (vermindertes Körpergewicht, verminderte Verknöcherung, erhöhtes Auftreten von Skelettanomalien). Die höchste unwirksame Dosis lag bei 50 mg/kg/Tag, was etwa dem 80-fachen der einmaligen MRHD von 6 mg bei subkutaner Verabreichung auf mg/m²-Basis entspricht. Bei den Nachkommen trächtiger Ratten, die während der Organogenese oral mit Sumatriptan behandelt wurden, kam es zu einer Abnahme der Überlebensrate der Welpen. Die höchste unwirksame Dosis für diesen Effekt war 60 mg/kg/Tag oder etwa das 100-fache der einmaligen MRHD von 6 mg subkutan verabreicht auf mg/m²-Basis. Die orale Behandlung von trächtigen Ratten mit Sumatriptan während des letzten Teils der Trächtigkeit und während der gesamten Laktation führte zu einer Verringerung der Überlebensrate der Welpen. Die höchste wirkungslose Dosis für diesen Befund war 100 mg/kg/Tag oder etwa das 160-fache der einzelnen MRHD von 6 mg subkutan verabreicht auf mg/m²-Basis.

Stillende Mütter

Sumatriptan wird nach subkutaner Verabreichung in die Muttermilch ausgeschieden. Die Exposition des Säuglings gegenüber Sumatriptan kann minimiert werden, indem das Stillen für 12 Stunden nach der Behandlung mit IMITREX Injektion vermieden wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen. IMITREX Injektion wird nicht für die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen.

Zwei kontrollierte klinische Studien untersuchten IMITREX Nasenspray (5 bis 20 mg) bei 1.248 pädiatrischen Migränepatienten im Alter von 12 bis 17 Jahren, die eine einzelne Attacke behandelten. Die Studien belegten nicht die Wirksamkeit von IMITREXNasenspray im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten. Die in diesen klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen waren von ähnlicher Art wie die in klinischen Studien bei Erwachsenen berichteten.

Fünf kontrollierte klinische Studien (2 Studien zur Behandlung einer einzelnen Attacke, 3 Studien zur Behandlung mehrerer Attacken) zur Untersuchung von oralem IMITREX (25 bis 100 mg) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren umfassten insgesamt 701 pädiatrische Migränepatienten.

Diese Studien belegten nicht die Wirksamkeit von oralem IMITREX im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten. Die in diesen klinischen Studien beobachteten unerwünschten Wirkungen waren von ähnlicher Art wie die in klinischen Studien bei Erwachsenen berichteten. Die Häufigkeit aller Nebenwirkungen bei diesen Patienten schien sowohl dosis- als auch altersabhängig zu sein, wobei jüngere Patienten häufiger über Reaktionen berichteten als ältere pädiatrische Patienten.

Erfahrungen nach der Markteinführung dokumentieren, dass schwerwiegende unerwünschte Reaktionen in der pädiatrischen Population nach der Anwendung von subkutanem, oralem und/oder intranasalem IMITREX aufgetreten sind. Diese Berichte umfassen Reaktionen, die denen ähneln, die selten bei Erwachsenen berichtet wurden, einschließlich Schlaganfall, Sehverlust und Tod. Es wurde über einen Myokardinfarkt bei einem 14-jährigen Jungen nach der Anwendung von oralem IMITREX berichtet; die klinischen Symptome traten innerhalb eines Tages nach der Verabreichung des Arzneimittels auf. Klinische Daten zur Bestimmung der Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Reaktionen bei pädiatrischen Patienten, die subkutanes, orales oder intranasales IMITREX erhalten könnten, liegen derzeit nicht vor.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu IMITREX Injektion umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosis für ältere Patienten vorsichtig gewählt werden, wobei in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden sollte, um die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und von Begleiterkrankungen oder anderer medikamentöser Therapie zu berücksichtigen.

Eine kardiovaskuläre Untersuchung wird für geriatrische Patienten empfohlen, die andere kardiovaskuläre Risikofaktoren haben (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Übergewicht, starke KHK in der Familie), bevor sie IMITREX Injection erhalten.