Die lange Reihe von Studien und Richtlinien, die schließlich im Verbot von bleihaltiger Hausfarbe endeten, begann im frühen 20. Jahrhunderts. Man begann, sich Sorgen über die potenziell schädlichen Auswirkungen auf die Arbeiter in der Farbenindustrie zu machen. Die Farbenindustrie arbeitete mit den Gesundheitsbehörden zusammen, um die Arbeitspraktiken sicherer zu machen, und es gelang ihr, Bleivergiftungen bei Arbeitern in der Farbenindustrie zu minimieren, aber sie unternahm keine Schritte, um die Verwendung von Bleifarben zu beenden. Während dieser Zeit haben einige europäische Nationen Blei in Farben verboten, um die Maler zu schützen. In den USA verhinderte jedoch der Widerstand der Maler ein solches Verbot.

Beginnend in den 1920er Jahren wurde bei einigen Kindern „Pica“ diagnostiziert, ein ungewöhnlich starkes Verlangen, Substanzen zu essen, die keine Nahrungsmittel waren. Diese Kinder kauten oft auf ihren Spielsachen oder den Seiten ihrer Kinderbetten und waren so der Bleifarbe ausgesetzt, die oft auf diesen Gegenständen verwendet wurde. Zunächst empfahlen die Ärzte lediglich, die Kinder genau zu beaufsichtigen und daran zu hindern, auf Kinderbetten und Spielzeug zu kauen. In den 1930er Jahren begann man jedoch, Bleifarbe aus Kinderbetten, Spielzeug und anderen von Kindern häufig verwendeten Produkten zu entfernen. In den 1940er Jahren berichteten mehrere medizinische Fachzeitschriften, dass diese Bemühungen erfolgreich waren.

Im Jahr 1948 wurde das Thema Bleifarbe erneut aufgegriffen, als Ermittler des öffentlichen Gesundheitswesens in Baltimore Risiken für Kinder durch abblätternde und/oder abplatzende Innenfarbe auf Bleibasis in Wohnungen feststellten. Im Jahr 1951 wurde Baltimore die erste Stadt in den USA, die Bleifarbe verbot.

Im Jahr 1955 entwickelten die American Standards Association und die American Academy of Pediatrics in Zusammenarbeit die erste nationale Beschränkung für bleihaltige Farbe: Farbe sollte nicht mehr als 1 % Blei enthalten. Farben, die mehr als diese Menge an Blei enthielten, mussten mit einem Warnhinweis versehen werden, der darauf hinwies, dass sie nicht auf Oberflächen verwendet werden sollten, die für Kinder zugänglich sind. Schließlich wurde 1978 in den Vereinigten Staaten Blei in Hausfarben ganz verboten.