Indikationen für Tests

Eine Testung auf Narkolepsie sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine Person seit mindestens 3 Monaten regelmäßig unter EDS leidet und nachdem andere häufige Ursachen für anhaltende Schläfrigkeit (z. B. andere Schlafstörungen, unzureichender Schlaf, Medikamenteneinnahme, Depression) ausgeschlossen wurden.

Laboruntersuchungen

Schlafuntersuchungen sind für die Diagnose der Narkolepsie wichtiger als Standard-Laboruntersuchungen. Typischerweise zeigt eine Person mit Narkolepsie eine Schlaffragmentierung während einer nächtlichen Polysomnographie (PSG) und mehrere kurze REM-Perioden (rapid-eye-movement) während eines multiplen Schlaflatenztests (MSLT). Wenn die Befunde dieser Tests auf Narkolepsie hindeuten (siehe diagnostische Kriterien unten), können weitere Labortests durchgeführt werden, um zwischen Narkolepsie Typ 1 und Typ 2 zu differenzieren.

Schlaftests sollten nicht durchgeführt werden, wenn der Patient unter dem Einfluss von Medikamenten steht, die den REM-Schlaf beeinflussen, wie z. B. psychoaktive Medikamente, Stimulanzien und Antidepressiva.

Human Leukocyte Antigen-DQB1*06:02 Genotypisierung

Das HLA-DQB1*06:02-Allel ist stark mit Narkolepsie assoziiert und ist bei über 98% der Personen mit Narkolepsie Typ 1 und etwa 50% der Personen mit Narkolepsie Typ 2 vorhanden, was eine der stärksten HLA-Erkrankungsassoziationen darstellt. Allerdings tragen auch 15-25 % der Personen in der Allgemeinbevölkerung das Allel, was darauf hindeutet, dass es zwar notwendig, aber nicht hinreichend für die Entwicklung der Störung ist und dass zusätzliche genetische und umweltbedingte Faktoren beteiligt sein könnten.

Der HLA-Test bei einem Patienten hat einen hervorragenden negativen Vorhersagewert und ist nützlich, um Narkolepsie bei Patienten mit unerklärlicher Schläfrigkeit auszuschließen. Der positive prädiktive Wert ist jedoch gering; ein positiver Test auf HLA-DQB1*06:02 begründet allein noch keine Diagnose.

Da eine Person ohne HLA-DQB1*06:02 fast nie einen Hypocretin-Mangel hat, schlagen einige Kliniker vor, auf das Allel zu testen, bevor sie eine Lumbalpunktion durchführen, um die Hypocretin-1-Konzentration bei Patienten zu bestimmen.

Rezente Studien weisen auf einen Gendosiseffekt für HLA-DQB1*06:02 hin: Homozygotie verdoppelt das Risiko für Narkolepsie. Andere HLA-Allele in trans-Position wurden als dominant protektiv beschrieben, darunter HLA-DQB1*06:03, *06:01, *05:01, *06:09 und DQB1*02-Allele. Die derzeit verfügbaren klinischen Tests geben jedoch keine Auskunft über die Gendosis; sie melden nur das Vorhandensein oder Fehlen des HLA-DQB1*06:02-Allels (positiv oder negativ).

Hypocretin-1-Testung

Hypocretin-Mangel ist die Diagnose für Narkolepsie Typ 1. Nach einem positiven Test auf HLA-DQB1*06:02 kann, falls vorhanden, ein Test auf Hypocretin-1 im Liquor (CSF) durchgeführt werden. Ein Wert von ≤110 pg/mL ist ausreichend für die Diagnose einer Narkolepsie Typ 1 bei Patienten mit EDS. Da ein Hypocretin-Test jedoch nicht immer zur Verfügung steht, können Narkolepsie Typ 1 und Typ 2 allein anhand des Vorhandenseins oder Fehlens von Kataplexie unterschieden werden.

Diagnostische Kriterien

Internationale Klassifikation der Schlafstörungen

Narkolepsie Typ 1

Die ICSD-3 gibt an, dass beide der folgenden Kriterien für eine Diagnose von Typ 1 erfüllt sein müssen:

• Einbrüche in den Tagesschlaf oder Episoden von unbändigem Schlafbedürfnis, die jeden Tag für 3 Monate oder länger auftreten
• Mindestens eines der folgenden Merkmale:
  • Cataplexie zusammen mit einer mittleren Schlaflatenz von ≤8 Minuten, plus zwei oder mehr SOREMPs bei einem Standard-MSLT (ein SOREMP kann durch ein SOREMP innerhalb von 15 Minuten nach Schlafbeginn bei der nächtlichen PSG ersetzt werden)
  • Hypocretin-Mangel (Liquor-Hypocretin-1-Wert von ≤110 pg/mL)

Narkolepsie Typ 2

Alle fünf der folgenden Kriterien müssen für eine Diagnose von Typ 2 erfüllt sein:

• Einbrüche in den Tagesschlaf oder Episoden von unbändigem Schlafbedürfnis, die jeden Tag für 3 Monate oder länger auftreten
• Mittlere Schlaflatenz von ≤8 Minuten, plus zwei oder mehr SOREMPs bei einem Standard-MSLT (ein SOREMP kann durch ein SOREMP innerhalb von 15 Minuten nach Schlafbeginn bei der nächtlichen PSG ersetzt werden)
• Abwesenheit von Kataplexie
• CSF-Hypocretin-1-Konzentration entweder nicht gemessen oder >110 pg/mL
• Hypersomnolenz oder Beobachtungen der Schlaflatenz, die nicht durch eine andere Ursache besser erklärt werden können

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

Kriterien aus dem DSM-5 für die Diagnose Narkolepsie (nicht nach Typ unterteilt) sind unter anderem:

• Mehrere Perioden von unbändigem Schlafbedürfnis oder Einschlafstörungen, die am selben Tag auftreten, mindestens dreimal pro Woche über einen Zeitraum von 3 Monaten
• Mindestens eines der folgenden Merkmale:
  • Mehrere Episoden von Kataplexie pro Monat, charakterisiert als entweder:
    • Kurzzeitige Episoden von Muskeltonusverlust, ausgelöst durch Lachen oder Scherzen, mit aufrechterhaltenem Bewusstsein (bei Personen mit Langzeiterkrankung)
    • Spontane Grimassen, Kieferöffnung mit Zungenstoßen, oder globale Hypotonie ohne emotionale Auslöser (bei Kindern oder Personen mit Krankheitsbeginn in den letzten 6 Monaten)
  • Hypocretin-Mangel (Liquor-Hypocretin-1-Wert von ≤110 pg/mL, der nicht auf eine andere Ursache wie eine Hirninfektion Verletzung oder Entzündung)
  • REM-Schlaflatenz ≤15 Minuten bei nächtlicher PSG oder eine mittlere Schlaflatenz von ≤8 Minuten mit zwei oder mehr SOREMPs bei einem Standard-MSLT