MIAMI – Fortschritte in der genetischen Testung haben eine genaue Identifizierung vieler spinozerebellärer Ataxien ermöglicht, aber keine pharmakologische Therapie für die Störungen ist zugelassen worden, so ein Überblick, der auf dem ersten Pan American Parkinson’s Disease and Movement Disorders Congress vorgestellt wurde. Dennoch deutet die Literatur darauf hin, dass verschiedene Therapien positive Effekte haben, sagte Theresa Zesiewicz, MD, Direktorin des University of South Florida Ataxia Research Center in Tampa.

Sie und ihre Kollegen untersuchten die Erkenntnisse aus den letzten 40 Jahren der Ataxie-Forschung. Die Empfehlungen, die sie über die Behandlungsmöglichkeiten entwickelt haben, befinden sich derzeit im Druck.

Die Evidenz für die pharmazeutische Behandlung

„Eine der robustesten Behandlungen für spinozerebelläre Ataxien … wird 4-Aminopyridin für episodische Ataxie Typ II sein“, sagte Dr. Zesiewicz. Das Medikament ist zur Behandlung von Multipler Sklerose zugelassen, und Forscher haben es in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Patienten mit episodischer Ataxie Typ II untersucht. Nach dreimonatiger Behandlung lag die mittlere Anzahl der monatlichen Anfälle bei den Teilnehmern, die 15 mg/Tag 4-Aminopyridin erhielten, bei etwa 1,5, verglichen mit 6,5 bei den Kontrollpersonen. Das Medikament ist recht gut verträglich und kann auch zur Behandlung des Downbeat-Nystagmus eingesetzt werden.

Zwei aktuelle Studien untersuchten die Wirkung von Riluzol, einem Medikament zur Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose, bei Patienten mit verschiedenen Ataxien. Ristori et al. untersuchten 40 Patienten mit Ataxie gemischter Ätiologie (z. B. Fragiles X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom, Friedreich-Ataxie, spinozerebelläre Ataxie und multiple Systematrophie). Die Patienten erhielten acht Wochen lang 100 mg/Tag Riluzol oder Placebo. Nach vierwöchiger Behandlung hatten etwa 47 % der Riluzol-Gruppe eine Fünf-Punkte-Verbesserung auf der International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS), verglichen mit 5 % in der Placebo-Gruppe. Nach acht Wochen hatten 68 % der Riluzol-Gruppe dieses Ergebnis, im Vergleich zu 5 % der Placebo-Gruppe.

In einer 12-Monats-Studie randomisierten Romano et al. 60 Patienten mit spinozerebellärer Ataxie oder Friedreich-Ataxie auf 50 mg Riluzol b.i.d. oder Placebo. Nach 12 Monaten lag der Anteil der Patienten mit einer Abnahme des SARA-Scores (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) in der Riluzol-Gruppe bei 50 %, verglichen mit 11 % in der Placebo-Gruppe. Die mittlere Veränderung des SARA-Scores war in der Riluzol-Gruppe größer (2,6), verglichen mit der Kontrollgruppe (1,39). Die klinische Relevanz der Verbesserungen in diesen beiden Studien sei jedoch ungewiss, so Dr. Zesiewicz.

In einer laufenden Phase-III-Studie wird ein Prodrug von Riluzol bei 120 Patienten mit spinozerebellärer Ataxie untersucht. In einer Studie aus dem Jahr 1983 wurden 250 Patienten mit spinozerebellärer Ataxie randomisiert mit Thyrotropin-Releasing-Hormon oder Placebo behandelt. Die Ergebnisse wurden anhand einer visuellen Analogskala erfasst. Die Teilnehmer, die Thyrotropin-Releasing-Hormon erhielten, hatten eine Verbesserung der Dysarthrie, der Haltung und des Gangs, aber die klinische Bedeutung ist fraglich, sagte Dr. Zesiewicz.

Sie und ihre Kollegen verglichen Vareniclin, ein Medikament, das zur Raucherentwöhnung zugelassen ist, mit Placebo bei Patienten mit spinozerebellärer Ataxie Typ III. Nach einer vierwöchigen Titrationsphase erhielten die Patienten vier Wochen lang eine Behandlung. Die Forscher beobachteten bei den Patienten, die Vareniclin erhielten, signifikante Verbesserungen in Gang, Stand und schnellen Wechselbewegungen. Nach der Datenkorrektur blieb die Verbesserung bei den schnellen Wechselbewegungen signifikant. Vareniclin wurde mit einem Suizidrisiko in Verbindung gebracht, aber Dr. Zesiewicz und Kollegen stellten einen Trend zur Verbesserung der Beck Depression Scale bei den behandelten Teilnehmern fest. Ungefähr 40 % der Patienten, die Vareniclin erhielten, brachen die Studie jedoch aufgrund von Zittern, Schwäche und unangenehmen Träumen ab.

Untersuchung nicht-pharmakologischer Optionen

Zusätzlich zur Pharmakotherapie können einige nicht-pharmakologische Behandlungen die Funktion bei spinozerebellärer Ataxie verbessern. In einer doppelblinden Studie randomisierten Forscher Teilnehmer mit verschiedenen Ataxien zu einer einzigen Sitzung transkranieller Magnetstimulation (TMS) oder Scheinstimulation. Die TMS war mit einer Verbesserung des SARA-Scores und der zerebellären motorischen Funktion nach 21 Tagen verbunden. „Harvard hat gerade eine TMS-Studie abgeschlossen, und wir warten auf die Ergebnisse“, sagte Dr. Zesiewicz.

„Physikalische Therapie ist für Patienten mit spinozerebellärer Ataxie lebenswichtig“, fuhr sie fort. Eine Studie zeigte, dass intensive Übungen wie Kernkrafttraining, Stepping und dynamisches Gleichgewicht zu signifikanten Steigerungen auf der Berg Balance Scale führten. In einer anderen randomisierten, kontrollierten Studie waren vier Wochen Physio- und Ergotherapie mit einer Abnahme des SARA-Scores um drei Punkte verbunden. Darüber hinaus hatten Patienten mit spinozerebellärer Ataxie einen Rückgang des ICARS-Scores um zwei Punkte, nachdem sie vier Wochen lang intensiv Rad gefahren waren.

Auf der Suche nach zukünftigen Therapien

Untersuchungen neuer potenzieller Behandlungen für spinozerebelläre Ataxie sind im Gange. Im Januar veröffentlichten die Forscher die Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit IV-Trehalose. Der SARA-Score der Teilnehmer blieb nach sechsmonatiger Behandlung stabil.

Mesenchymale Stammzellen könnten eines Tages Vorteile für die Patienten bieten. Nach einer einmonatigen Behandlung mit mesenchymalen Stromazellen verbesserten sich bei Studienteilnehmern mit spinozerebellärer Ataxie das Gehen, Stehen, langsame Bewegungen und feine Bewegungen. Nach einigen Monaten kehrten die Patienten jedoch wieder in den Zustand vor der Behandlung zurück.

Außerdem können Screens von kleinen Molekülen mögliche neue Therapien aufdecken. In einem solchen Screening wurde Aripiprazol als Kandidat identifiziert, und das Medikament erhöhte die Lebenserwartung in einem Drosophila-Modell der Machado-Joseph-Krankheit.

„Wir sind auf der Suche nach großen Dingen. We are looking for a cure. Aber wir werden nutzen, was wir jetzt haben“, schloss Dr. Zesiewicz.

Erik Greb

Lesetipp

Lei LF, Yang GP, Wang JL, et al. Safety and efficacy of valproic acid treatment in SCA3/MJD patients. Parkinsonism Relat Disord. 2016;26:55-61.

Ristori G, Romano S, Visconti A, et al. Riluzole in cerebellar ataxia: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. Neurology. 2010;74(10):839-845.

Romano S, Coarelli G, Marcotulli C, et al. Riluzole in patients with hereditary cerebellar ataxia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2015;14(10):985-891.

Strupp M, Kalla R, Claassen J, et al. A randomized trial of 4-aminopyridine in EA2 and related familial episodic ataxias. Neurology. 2011;77(3):269-275.

Zesiewicz TA, Greenstein PE, Sullivan KL, et al. A randomized trial of varenicline (Chantix) for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3. Neurology. 2012;78(8):545-550.