Diskussion

Nach unserem besten Wissen ist diese Studie die erste Untersuchung, die die Sicherheit von zwei populären Chemotherapieschemata bei Patienten mit Magenkrebs im Iran vergleicht. Diese Studie wurde durchgeführt, um die Nebenwirkungen von Chemotherapieschemata bei Patienten mit Magenkrebs zu bewerten und zu vergleichen. Derzeit gibt es kein einziges Standardregime für die Erstlinienbehandlung von Magenkrebs. Die meisten Chemotherapieschemata bestehen aus zwei oder drei Medikamenten und basieren auf Cisplatin und Fluoropyrimidinen (11). Die NCCN-Richtlinien empfehlen das DCF-Schema als Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Magenkarzinoms (12). Van Cutsem et al. berichteten, dass das DCF-Schema im Vergleich zum CF-Schema in 59 % bzw. 60 % der Fälle mit Stomatitis, in 75 % bzw. 46 % der Fälle mit Diarrhö, in 72 % bzw. 75 % der Fälle mit Übelkeit, in 61 % bzw. 71 % der Fälle mit Erbrechen und in 38 % bzw. 24 % der Fälle mit sensorischer Neuropathie einherging (13). Unsere Studie zeigt, dass Übelkeit und Erbrechen häufiger auftraten und weniger Durchfall und Stomatitis bei Patienten, die eine DCF-Behandlung erhielten, im Vergleich zu dieser Studie. In Bezug auf den Schweregrad der Nebenwirkungen traten in unserer Studie dagegen weniger gastrointestinale Toxizitäten der Grade 3-4 (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Stomatitis) auf. In einer anderen Studie wurden ebenfalls die Nebenwirkungen von DCF- und CF-Therapien verglichen. Grad 3-4 Diarrhoe war häufiger unter dem DCF-Regime (20% vs. 8%) und Grad 3-4 Stomatitis waren weniger häufig unter DCF (21% vs. 27%) (14). In unserer Studie traten im Vergleich zu dieser Studie weniger Grad 3-4 Diarrhö und Stomatitis auf. Ajani hat die Wirksamkeit und Sicherheit des DCF-Schemas mit dem CF-Schema bei Patienten mit Magenkrebs verglichen. Grad 3-4 der Mukositis war häufiger bei CF (21% vs. 27%) und Diarrhoe war häufiger bei DCF (19% vs. 8%) (15). Unsere Studie zeigte eine geringere Inzidenz von Grad 3-4 Diarrhoe und Mukositis bei Empfängern mit DCF-Regime.

Atarian et al. untersuchten die Chemotherapieschemata bei fortgeschrittenem inoperablem Magenkrebs.

Die Studie wurde an 56 Patienten durchgeführt, die insgesamt 274 Zyklen DCF erhielten, gastrointestinale Toxizität trat bei 50 % der Patienten auf, darunter Mucositis bei 20 % und Diarrhö bei 16 % der Patienten. Darüber hinaus traten bei 10 % der Patienten Neuropathien auf (16). Unsere Studie zeigt ein häufigeres Auftreten von Diarrhö und Neuropathie und weniger Mukositis unter der DCF-Therapie. Teker et al. haben das Nebenwirkungsprofil von DCF- und ECF-Schemata verglichen. Untersucht wurden insgesamt 45 Zyklen Chemotherapie (48% DCF- und 52% ECF-Schemata). Beim Vergleich von DCF und ECF wurden Übelkeit/Erbrechen, Durchfall und Stomatitis bei 52,4 % vs. 50 %, 0 % vs. 4,5 % bzw. 0 % vs. 6,8 % der Patienten berichtet (7). In unserer Studie wurde über mehr Übelkeit/Erbrechen, Diarrhö und Stomatitis berichtet als in der Studie von Teker et al. In einer systematischen und metaanalytischen Übersichtsarbeit wurde das DCF-Schema mit einer nicht-taxanhaltigen palliativen Chemotherapie verglichen. Die Inzidenz von Diarrhoe, Übelkeit/Erbrechen, Stomatitis, Obstipation und Alopezie unter DCF betrug 58,9%, 59,2%, 56,2%, 26,3% bzw. 73,5% (8). Hinsichtlich der Inzidenz gastrointestinaler Toxizität war die Häufigkeit aller Nebenwirkungen, mit Ausnahme von Übelkeit/Erbrechen, mit dem DCF-Schema in unserer Studie geringer. Seit 2001 ist das FOLFOX-Schema als eine der effektivsten Behandlungen für fortgeschrittenen Magenkrebs eingeführt worden (17). Mehrere Studien haben die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Oxaliplatin, 5FU und Leucovorin (FOLFOX-4, modifiziertes FOLFOX-4, FOLFOX-6 und modifiziertes FOLFOX-6) bei Patienten mit metastasiertem Magenkrebs gezeigt. Louvet et al. haben die Phase-II-Studie des FOLFOX-6-Schemas bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs durchgeführt. Grad 3-4 Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stomatitis, Alopezie und periphere Neuropathie Grad 3 (schwer) wurden bei 6%, 0%, 4%, 9%, 0% bzw. 21% der Patienten beobachtet (18). Luo et al. haben die Pilotstudie des FOLFOX-6-Schemas bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidiviertem Magenkrebs durchgeführt. Grad 3-4 Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Stomatitis, Alopezie und sensorische Neuropathie wurden bei 0%, 9,8%, 5,9%, 0%, 3,9% bzw. 5,9% der Patienten beobachtet (19). De Vita et al. untersuchten die Toxizität und klinische Wirksamkeit des FOLFOX-4-Schemas bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs. Grad 3 Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö wurden bei 5%, 2% bzw. 5% der Patienten beobachtet. Periphere Neuropathie Grad 3 wurde ebenfalls bei 5% der Patienten berichtet (20). In unserer Studie mit dem FOLFOX-Schema waren alle genannten Nebenwirkungen im Vergleich zu drei neueren Studien geringer, außer Erbrechen. In Südkorea haben Kim et al. die Schemata DCF, FOLFOX und FOLFIRI verglichen. Von 1203 Patienten erhielten 568 Patienten die Chemotherapie-Schemata (ca. 47 %). Insgesamt 51 Patienten (9%) hatten ein komplettes Ansprechen auf die Behandlung, von denen 12 das FOLFOX-Regime, 11 das FOLFIRI-Regime und 26 Patienten das DCF-Regime erhielten. Mukositis Grad 3-4 wurde bei 30,8% der mit dem DCF-Regime behandelten Patienten beobachtet. Die Inzidenz von Übelkeit/Erbrechen unter FOLFOX-, DCF- und FOLFIRI-Schema wurde mit 58,3%, 80,8% bzw. 54,6% angegeben. Darüber hinaus betrug die Inzidenz von Diarrhoe bei FOLFOX-, DCF- und FOLFIRI-Therapien 0%, 7,6% bzw. 9,1% (9). Hacibekiroglu et al. führten eine Analyse der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei mFOLFOX-6- und DCF-Schemata durch und zeigten, dass die hämatologische Toxizität zwischen den beiden Schemata nicht unterschiedlich ist. Die Inzidenz von Übelkeit/Erbrechen, Diarrhö und peripherer Neuropathie mit FOLFOX- und DCF-Schemata betrug 7,4 % vs. 20,8 %, 5,6 % vs. 19,4 % bzw. 5,6 % vs. 4,2 %. Die Inzidenz von Grad 3-4 Übelkeit/Erbrechen und Diarrhö war unter dem DCF-Regime höher als unter dem FOLFOX-Regime (10). In unserer Studie war die Häufigkeit von Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö und Neuropathie unter dem DCF-Schema höher als unter dem FOLFOX-Schema, wie auch in zwei neueren Studien. Bei der vergleichenden Analyse der beiden DCF- und FOLFOX-Schemata in dieser prospektiven Studie war der Schweregrad der Neuropathie, des Erbrechens, des Haarausfalls und der Diarrhoe mit dem DCF-Schema signifikant höher, was mit den oben genannten Studien vergleichbar ist. Nach den Ergebnissen verschiedener Studien und dieser Untersuchung waren die nicht-hämatologischen Nebenwirkungen des DCF-Schemas häufiger als die von FOLFOX.

Zurzeit gibt es kein Standard-Chemotherapieschema für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs (21).

Obwohl das DCF-Schema häufig zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom eingesetzt wurde, wurde über eine hohe Toxizität (Grad 3-4) mit diesem Schema berichtet (13, 20, 22).

In mehreren Studien ist das FOLFOX-Schema das am häufigsten eingesetzte Chemotherapieschema bei fortgeschrittenem Magenkarzinom mit Wirksamkeit und geringer Toxizität (23, 24, 25). Wie oben erwähnt, untersuchten nur zwei Studien die Wirksamkeit und Sicherheit von DCF- und FOLFOX-Schemata bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs. In der koreanischen Population unterschieden sich die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei DCF- und FOLFOX-Schemata bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs nicht signifikant (9). In einer anderen Studie gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den DCF- und mFOLFOX-6-Schemata in Bezug auf die Wirksamkeit, aber die nicht-hämatologischen Toxizitäten des DCF-Schemas waren höher als die des mFOLFOX-6-Schemas (10). Unsere Ergebnisse stimmen mit zwei aktuellen Studien überein, die die Sicherheit von DCF- und mFOLFOX-6-Schemata beim fortgeschrittenen Magenkarzinom vergleichen.

Nach unseren Ergebnissen scheint es, dass das FOLFOX-Schema vor allem für Patienten mit niedrigem Leistungsstatus, die die Nebenwirkungen der Chemotherapie nicht vertragen (z. B. alte Patienten), das optimale Schema sein könnte.

Eine der Limitationen unserer Studie ist die geringe Anzahl von Patienten, die speziell mit dem FOLFOX-Schema, aber auch mit anderen Chemotherapieschemata bei Magenkrebs behandelt wurden. Mangels ausreichender Fallzahlen bei anderen Chemotherapieschemata war ein durchgehender Vergleich zwischen allen Chemotherapieschemata bei Magenkrebs nicht möglich. Das Hauptziel der Studie war jedoch der Vergleich der beiden am häufigsten verwendeten Chemotherapieschemata, FOLFOX und DCF, bei Patienten mit Magenkrebs.