WARNHINWEISE

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Lokale Wirkungen

In klinischen Studien mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) traten bei einigen Patienten lokalisierte Infektionen mit Candida albicans im Mund- und Rachenraum auf. Die Inzidenz von lokalisierten Infektionen mit Candida albicans war zwischen der Placebo- und der PULMICORT RESPULES (Budesonid Inhalationssuspension) Behandlungsgruppe ähnlich. Wenn sich diese Infektionen entwickeln, kann eine Behandlung mit einer geeigneten lokalen oder systemischen antimykotischen Therapie und/oder ein Abbruch der Behandlung mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) erforderlich sein. Patienten sollten nach der Inhalation von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) den Mund ausspülen.

Verschlechterung der Erkrankung und akute Asthmaanfälle

PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) ist kein Bronchodilatator und ist nicht zur schnellen Linderung von akutem Bronchospasmus oder anderen akuten Asthmaanfällen angezeigt.

Patienten sollten angewiesen werden, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn während der Behandlung mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) Asthmaanfälle auftreten, die nicht auf die übliche Dosis von Bronchodilatatoren ansprechen. Während solcher Episoden kann eine Therapie mit oralen Kortikosteroiden erforderlich sein.

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Kontaktdermatitis, Urtikaria, Angioödem und Bronchospasmus sind bei der Anwendung von PULMICORT RESPULES berichtet worden. Setzen Sie PULMICORT RESPULES ab, wenn solche Reaktionen auftreten.

Immunosuppression

Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern zum Beispiel können bei anfälligen Kindern oder Erwachsenen, die Kortikosteroide einnehmen, einen schwereren oder sogar tödlichen Verlauf haben. Bei Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht durchgemacht haben oder nicht ordnungsgemäß geimpft wurden, ist besondere Vorsicht geboten, um eine Exposition zu vermeiden. Es ist nicht bekannt, wie sich die Dosis, der Weg und die Dauer der Kortikosteroidverabreichung auf das Risiko der Entwicklung einer disseminierten Infektion auswirken. Der Beitrag der Grunderkrankung und/oder einer vorangegangenen Kortikosteroid-Behandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Bei Exposition gegenüber Windpocken kann eine Therapie mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) oder gepooltem intravenösem Immunglobulin (IVIG) angezeigt sein. Bei Exposition gegenüber Masern kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Vollständige Informationen zu VZIG und IG finden Sie in den jeweiligen Beipackzetteln). Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Der klinische Verlauf einer Windpocken- oder Maserninfektion bei Patienten, die inhalative Kortikosteroide erhalten, wurde nicht untersucht. In einer klinischen Studie wurde jedoch die Immunreaktion von Asthma-Patienten im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren untersucht, die mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) behandelt wurden. Eine offene, nicht-randomisierte klinische Studie untersuchte die Immunreaktion auf den Varizellen-Impfstoff bei 243 Asthma-Patienten im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren, die mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) 0,25 mg bis 1 mg täglich (n=151) oder einer nicht-kortikosteroidalen Asthma-Therapie (n=92) (d.h. Beta2-Agonisten, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, Cromone) behandelt wurden. Der Prozentsatz der Patienten, die als Reaktion auf die Impfung einen seroprotektiven Antikörpertiter von ≥ 5,0 (gpELISA-Wert) entwickelten, war bei den mit PULMICORT RESPULES behandelten Patienten (85 %) ähnlich wie bei den mit einer nicht-kortikosteroidalen Asthmatherapie behandelten Patienten (90 %). Kein Patient, der mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) behandelt wurde, entwickelte Windpocken als Folge der Impfung.

Inhalative Kortikosteroide sollten, wenn überhaupt, nur mit Vorsicht bei Patienten mit aktiver oder ruhender Tuberkuloseinfektion der Atemwege, unbehandelten systemischen Pilz-, bakteriellen, viralen oder parasitären Infektionen oder okulärem Herpes simplex angewendet werden.

Umstellung von Patienten von einer systemischen Kortikosteroidtherapie

Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die von systemisch wirksamen Kortikosteroiden auf inhalative Kortikosteroide umgestellt werden, da bei Asthmapatienten während und nach der Umstellung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch wirksame inhalative Kortikosteroide Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Absetzen von systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate erforderlich, bis sich die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) erholt.

Patienten, die zuvor 20 mg oder mehr Prednison (oder ein Äquivalent davon) pro Tag erhalten haben, können besonders anfällig sein, insbesondere wenn ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig abgesetzt wurden.

Während dieser Zeit der HPA-Achsen-Suppression können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz zeigen, wenn sie einem Trauma, einer Operation, einer Infektion (insbesondere einer Gastroenteritis) oder anderen Bedingungen ausgesetzt sind, die mit einem starken Elektrolytverlust einhergehen. Obwohl PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) während dieser Episoden eine Kontrolle der Asthmasymptome bieten kann, liefert es in den empfohlenen Dosen weniger als die normalen physiologischen Mengen an Glukokortikosteroid systemisch und liefert NICHT die Mineralokortikoid-Aktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle notwendig ist.

Während einer Stresssituation oder eines schweren Asthmaanfalls sollten Patienten, die von systemischen Kortikosteroiden abgesetzt wurden, angewiesen werden, sofort wieder orale Kortikosteroide (in hohen Dosen) einzunehmen und ihren Arzt für weitere Anweisungen zu kontaktieren. Diese Patienten sollten auch angewiesen werden, einen ärztlichen Ausweis bei sich zu tragen, der darauf hinweist, dass sie in Zeiten von Stress oder einem schweren Asthmaanfall zusätzliche systemische Kortikosteroide benötigen.

Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, sollten nach der Umstellung auf PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) langsam von der Anwendung systemischer Kortikosteroide entwöhnt werden. Anfänglich sollte PULMICORT RESPULES gleichzeitig mit der üblichen Erhaltungsdosis des systemischen Kortikosteroids des Patienten angewendet werden. Nach etwa einer Woche kann ein schrittweises Absetzen des systemischen Kortikosteroids eingeleitet werden, indem die tägliche oder alternierende tägliche Dosis reduziert wird. Weitere schrittweise Reduzierungen können nach einem Intervall von einer oder zwei Wochen vorgenommen werden, je nach Ansprechen des Patienten. Im Allgemeinen sollten diese Reduzierungen 25 % der Prednisondosis oder deren Äquivalent nicht überschreiten. Ein langsamer Entzug wird dringend empfohlen.

Die Lungenfunktion (FEV1 oder AM PEF), die Anwendung von Beta-Agonisten und die Asthmasymptome sollten während des Entzugs der oralen Kortikosteroide sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich zur Überwachung der Asthmasymptome sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Schwäche, Übelkeit und Erbrechen sowie Hypotonie beobachtet werden.

Die Umstellung von Patienten von einer systemischen Kortikosteroid-Therapie auf PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) kann allergische oder andere immunologische Zustände, die zuvor durch die systemische Kortikosteroid-Therapie unterdrückt wurden, freilegen, z. B, Rhinitis, Konjunktivitis, eosinophile Zustände, Ekzeme und Arthritis.

Während des Absetzens von oralen Kortikosteroiden können bei Patienten Symptome eines systemisch wirksamen Kortikosteroid-Entzugs auftreten (z. B.,

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) hilft oft bei der Kontrolle der Asthmasymptome mit einer geringeren Unterdrückung der HPA-Funktion als therapeutisch äquivalente orale Dosen von Prednison. Da eine individuelle Empfindlichkeit gegenüber Auswirkungen auf die Cortisolproduktion besteht, sollten Ärzte diese Informationen bei der Verschreibung von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) berücksichtigen. Wegen der Möglichkeit einer systemischen Absorption von inhalativen Kortikosteroiden sollten Patienten, die mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) behandelt werden, sorgfältig auf Anzeichen von systemischen Kortikosteroidwirkungen beobachtet werden. Besondere Sorgfalt sollte bei der Beobachtung von Patienten nach Operationen oder in Stresssituationen auf Anzeichen einer unzureichenden Nebennierenreaktion verwendet werden. Es ist möglich, dass systemische Kortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierensuppression (einschließlich Nebennierenkrise) bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten, insbesondere wenn Budesonid in höheren als den empfohlenen Dosen über längere Zeiträume verabreicht wird. Wenn solche Wirkungen auftreten, sollte die Dosierung von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) langsam reduziert werden, in Übereinstimmung mit den anerkannten Verfahren zum Absetzen von systemischen Kortikosteroiden und zur Behandlung von Asthma.

Reduktion der Knochenmineraldichte

Bei langfristiger Verabreichung von Produkten, die inhalative Kortikosteroide enthalten, wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Die klinische Bedeutung von kleinen Veränderungen der BMD im Hinblick auf die langfristigen Ergebnisse ist unbekannt. Patienten mit größeren Risikofaktoren für einen verminderten Knochenmineralgehalt, wie z. B. längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, schlechte Ernährung oder chronische Einnahme von Medikamenten, die die Knochenmasse verringern können (z. B.,

Auswirkungen auf das Wachstum

Oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich Budesonid, können bei pädiatrischen Patienten eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit verursachen. Überwachen Sie das Wachstum pädiatrischer Patienten, die PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) erhalten, routinemäßig (z. B. mittels Stadiometrie). Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension), zu minimieren, sollte jeder Patient auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden.

Glaukom und Katarakt

Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakt wurden nach Langzeitanwendung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich Budesonid, berichtet. Daher ist eine engmaschige Überwachung bei Patienten mit verändertem Sehvermögen oder mit erhöhtem Augeninnendruck, Glaukom und/oder Katarakten in der Vorgeschichte angezeigt.

Paradoxer Bronchospasmus und Symptome der oberen Atemwege

Wie bei anderen inhalativen Asthmamedikamenten kann es nach der Verabreichung zu einem Bronchospasmus mit einer sofortigen Zunahme des Keuchens kommen. Wenn ein akuter Bronchospasmus nach der Verabreichung von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) auftritt, sollte er sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator behandelt werden. Die Behandlung mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) sollte abgebrochen und eine alternative Therapie eingeleitet werden.

Eosinophile Erkrankungen und Churg-Strauss-Syndrom

In seltenen Fällen können Patienten, die inhalative Kortikosteroide erhalten, systemische eosinophile Erkrankungen aufweisen. Einige dieser Patienten weisen klinische Merkmale einer Vaskulitis auf, die mit dem Churg-Strauss-Syndrom übereinstimmen, einer Erkrankung, die häufig mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie behandelt wird. Diese Ereignisse wurden in der Regel, aber nicht immer, mit der Reduzierung und/oder dem Absetzen der oralen Kortikosteroidtherapie nach der Einführung von inhalativen Kortikosteroiden in Verbindung gebracht. Gesundheitsdienstleister sollten auf Eosinophilie, vaskulitischen Hautausschlag, Verschlechterung der pulmonalen Symptome, kardiale Komplikationen und/oder Neuropathie bei ihren Patienten aufmerksam sein. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Budesonid und diesen Grunderkrankungen wurde nicht nachgewiesen.

Wechselwirkungen mit starken Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren

Bei der gleichzeitigen Verabreichung von PULMICORT RESPULES mit Ketoconazol und anderen bekannten starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B., Ritonavir, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Telithromycin), da unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Budesonid auftreten können.

Informationen zur Patientenberatung

Verabreichung mit einem Düsenvernebler

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) mit einem Düsenvernebler verabreicht werden sollte, der an einen Kompressor mit ausreichendem Luftstrom angeschlossen und mit einem Mundstück oder einer geeigneten Gesichtsmaske ausgestattet ist. Ultraschallvernebler sind für die adäquate Verabreichung von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) nicht geeignet und werden daher nicht empfohlen. Die Auswirkungen des Mischens von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) mit anderen vernebelbaren Arzneimitteln sind nicht ausreichend untersucht worden. PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) sollte separat im Vernebler verabreicht werden.

Orale Candidiasis

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass bei einigen Patienten lokalisierte Infektionen mit Candida albicans im Mund und Rachenraum aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale Candidiasis entwickelt, sollte diese mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (d. h. oralen) antimykotischen Therapie behandelt werden, während die Therapie mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) fortgesetzt wird. Es wird empfohlen, den Mund nach der Inhalation auszuspülen.

Nicht bei akuten Symptomen

PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) ist nicht zur Linderung akuter Asthmasymptome gedacht und zusätzliche Dosen sollten nicht zu diesem Zweck verwendet werden. Akute Symptome sollten mit einem inhalativen, kurz wirksamen Beta2-Agonisten wie Albuterol behandelt werden. (Das medizinische Fachpersonal sollte dem Patienten ein solches Medikament zur Verfügung stellen und ihn in der Anwendung unterweisen). Die Patienten sollten angewiesen werden, ihr medizinisches Fachpersonal sofort zu benachrichtigen, wenn sie eines der folgenden Symptome bemerken:

• Abnehmende Wirksamkeit von inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten
• Notwendigkeit, mehr Inhalationen als üblich von inhalativen, kurzwirksamen Beta-Agonisten
• Signifikante Abnahme der Lungenfunktion nach Angaben des Arztes

Patienten sollten die Therapie mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) nicht ohne ärztliche Anweisung abbrechen, da die Symptome nach dem Absetzen erneut auftreten können

Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Ausschlag, Kontaktdermatitis, Urtikaria, Angioödem und Bronchospasmus wurden bei der Anwendung von PULMICORT RESPULES berichtet. Setzen Sie PULMICORT RESPULES ab, wenn solche Reaktionen auftreten.

Immunsuppression

Patienten, die immunsuppressive Kortikosteroide einnehmen, sollten gewarnt werden, eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden und im Falle einer Exposition unverzüglich ihren Arzt aufzusuchen. Wenn es zu einer Exposition gegenüber einer solchen Person kommt und das Kind keine Windpocken hatte oder nicht ordnungsgemäß geimpft wurde, sollte unverzüglich ein Arzt konsultiert werden. Die Patienten sollten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose, Pilz-, bakterieller, viraler oder parasitärer Infektionen oder Herpes simplex am Auge informiert werden.

Hyperkortizismus und Nebennierensuppression

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) systemische Kortikosteroidwirkungen in Form von Hyperkortizismus und Nebennierensuppression verursachen kann. Zusätzlich sollten die Patienten darüber informiert werden, dass Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz während und nach der Umstellung von systemischen Kortikosteroiden aufgetreten sind. Die Patienten sollten die systemischen Kortikosteroide langsam ausschleichen, wenn sie auf PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) umgestellt werden.

Reduktion der Knochenmineraldichte

Patienten, die ein erhöhtes Risiko für eine verminderte BMD haben, sollten darauf hingewiesen werden, dass die Anwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann

Reduzierte Wachstumsgeschwindigkeit

Patienten sollten darüber informiert werden, dass oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension), bei pädiatrischen Patienten eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit verursachen können. Das medizinische Fachpersonal sollte das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Kortikosteroide auf irgendeinem Weg einnehmen, genau beobachten.

Augenwirkungen

Die langfristige Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden kann das Risiko für einige Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom) erhöhen; regelmäßige Augenuntersuchungen sollten in Betracht gezogen werden.

Tägliche Anwendung

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) in regelmäßigen Abständen ein- oder zweimal täglich anzuwenden, da die Wirksamkeit von der regelmäßigen Anwendung abhängt. Der maximale Nutzen wird möglicherweise erst 4 bis 6 Wochen oder länger nach Beginn der Behandlung erreicht. Wenn sich die Symptome in diesem Zeitraum nicht bessern oder wenn sich der Zustand verschlimmert, sollten die Patienten angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden.

FDA-zugelassene Patientenbeschriftung

Siehe beiliegende PATIENTENINFORMATION und Gebrauchsanweisung.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

In einer zweijährigen Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte Budesonid bei einer oralen Dosis von 50 mcg/kg eine statistisch signifikante Erhöhung der Inzidenz von Gliomen bei männlichen Ratten (etwa das 0.4 bzw. das 0,1-fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren auf mcg/m²-Basis). Keine Tumorigenität wurde bei männlichen Ratten bei oralen Dosen bis zu 25 mcg/kg (etwa das 0,2- bzw. 0,06-fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren auf mcg/m²-Basis) und bei weiblichen Ratten bei oralen Dosen bis zu 50 mcg/kg (etwa das 0,4- bzw. 0,1-fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren auf mcg/m²-Basis) beobachtet. In zwei weiteren zweijährigen Studien an männlichen Fischer- und Sprague-Dawley-Ratten verursachte Budesonid bei einer oralen Dosis von 50 mcg/kg (etwa das 0,4- bzw. 0,1-fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren auf mcg/m²-Basis) keine Gliome. Bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten verursachte Budesonid jedoch bei einer oralen Dosis von 50 mcg/kg (etwa das 0,4- bzw. 0,1-fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren auf mcg/m²-Basis) einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Tumoren. Die gleichzeitigen Referenzkortikosteroide (Prednisolon und Triamcinolonacetonid) zeigten in diesen beiden Studien ähnliche Ergebnisse.

In einer 91-wöchigen Studie an Mäusen verursachte Budesonid bei oralen Dosen bis zu 200 mcg/kg (etwa das 0.8- bzw. 0,2-fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren auf mcg/m²-Basis).

Budesonid war in sechs verschiedenen Testsystemen weder mutagen noch klastogen: Ames-Salmonella-/Mikrosomenplattentest, Maus-Mikronukleustest, Maus-Lymphomtest, Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, geschlechtsgebundener rezessiver Letaltest in Drosophila melanogaster und DNA-Reparaturanalyse in Ratten-Hepatozytenkultur.

Budesonid hatte bei Ratten bei subkutanen Dosen bis zu 80 mcg/kg, die etwa dem 0,6-fachen der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen entsprechen, keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit. Es verursachte jedoch eine Abnahme der pränatalen Lebensfähigkeit und der Lebensfähigkeit der Welpen bei der Geburt und während der Laktation, zusammen mit einer Abnahme der mütterlichen Körpergewichtszunahme, bei subkutanen Dosen von 20 mcg/kg und darüber, etwa das 0,2-fache der maximalen empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mcg/m²-Basis. Bei einer Dosis von 5 mcg/kg (etwa das 0,04-fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mcg/m²-Basis) wurden keine derartigen Wirkungen beobachtet.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft –

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie B – Studien an schwangeren Frauen haben nicht gezeigt, dass inhaliertes Budesonid das Risiko von Missbildungen erhöht, wenn es während der Schwangerschaft verabreicht wird. Die Ergebnisse einer großen bevölkerungsbasierten prospektiven epidemiologischen Kohortenstudie, in der Daten aus drei schwedischen Registern ausgewertet wurden, die ca. 99 % der Schwangerschaften von 1995-1997 abdeckten (d.h. schwedisches medizinisches Geburtenregister; Register für angeborene Fehlbildungen; Kinderkardiologieregister), zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen durch die Anwendung von inhaliertem Budesonid während der frühen Schwangerschaft. Es wurden angeborene Fehlbildungen bei 2014 Kindern untersucht, die von Müttern geboren wurden, die über die Anwendung von inhalativem Budesonid gegen Asthma in der Frühschwangerschaft (normalerweise 10-12 Wochen nach der letzten Menstruation) berichteten, dem Zeitraum, in dem die meisten größeren Organfehlbildungen auftreten. Die Rate der erfassten kongenitalen Fehlbildungen war ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung (3,8% vs. 3,5%). Darüber hinaus war die Anzahl der Säuglinge, die nach der Exposition mit inhalativem Budesonid mit orofazialen Spalten geboren wurden, ähnlich hoch wie die erwartete Anzahl in der Normalbevölkerung (4 Kinder vs. 3,3).

Die gleichen Daten wurden in einer zweiten Studie verwendet, so dass insgesamt 2534 Säuglinge erfasst wurden, deren Mütter mit inhalativem Budesonid exponiert waren. In dieser Studie unterschied sich die Rate an kongenitalen Fehlbildungen bei Säuglingen, deren Mütter während der Frühschwangerschaft inhalativem Budesonid ausgesetzt waren, nicht von der Rate für alle Neugeborenen im gleichen Zeitraum (3,6 %).

Trotz der Tierbefunde scheint die Möglichkeit einer fetalen Schädigung gering zu sein, wenn das Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird. Dennoch sollte PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) während der Schwangerschaft nur bei eindeutigem Bedarf angewendet werden, da die Studien am Menschen die Möglichkeit einer Schädigung nicht ausschließen können.

Wie bei anderen Kortikosteroiden war Budesonid bei Kaninchen und Ratten teratogen und embryozid. Budesonid verursachte bei Kaninchen bei einer subkutanen Dosis, die etwa dem 0,4-fachen der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mcg/m²-Basis entsprach, und bei einer subkutanen Dosis, die etwa dem 4-fachen der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mcg/m²-Basis entsprach, fetale Verluste, verminderte Welpengewichte und Skelettanomalien. In einer weiteren Studie an Ratten wurden keine teratogenen oder embryoziden Wirkungen bei Inhalationsdosen bis zum etwa 2-fachen der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mcg/m²-Basis beobachtet.

Erfahrungen mit oralen Kortikosteroiden seit ihrer Einführung in pharmakologischen, im Gegensatz zu physiologischen Dosen, deuten darauf hin, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen von Kortikosteroiden sind als Menschen.

Nicht-teratogene Wirkungen

Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen von Müttern auftreten, die während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhalten. Solche Säuglinge sollten sorgfältig beobachtet werden.

Stillende Mütter

Budesonid wird, wie andere Kortikosteroide, in die Muttermilch ausgeschieden. Daten mit Budesonid, das über einen Trockenpulverinhalator verabreicht wird, weisen darauf hin, dass die orale Gesamttagesdosis von Budesonid in der Muttermilch für den Säugling etwa 0,3 % bis 1 % der von der Mutter inhalierten Dosis beträgt. Es wurden keine Studien mit PULMICORT RESPULES bei stillenden Frauen durchgeführt; es ist jedoch zu erwarten, dass die für den Säugling in der Muttermilch verfügbare Budesonid-Dosis, als Prozentsatz der mütterlichen Dosis, ähnlich ist. PULMICORT RESPULES sollte bei stillenden Frauen nur angewendet werden, wenn dies klinisch sinnvoll ist. Verordner sollten die bekannten Vorteile des Stillens für die Mutter und den Säugling gegen die möglichen Risiken einer minimalen Budesonid-Exposition beim Säugling abwägen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern im Alter von sechs Monaten bis 12 Monaten wurde untersucht, aber nicht nachgewiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahren wurde nachgewiesen.

Eine 12-wöchige Studie an 141 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 12 Monaten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma oder wiederkehrendem/anhaltendem Keuchen wurde durchgeführt. Alle Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 0,5 mg oder 1 mg PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) oder Placebo einmal täglich. Die Funktion der Nebennierenachse wurde mit einem ACTH-Stimulationstest zu Beginn und am Ende der Studie untersucht, und die mittleren Veränderungen dieser Variablen gegenüber dem Ausgangswert deuteten bei den Patienten, die PULMICORT RESPULES erhielten, im Vergleich zu Placebo nicht auf eine Nebennierensuppression hin. Auf individueller Basis kam es jedoch bei 7 Patienten in dieser Studie (6 in den Behandlungsarmen von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) und 1 im Placebo-Arm) zu einem Wechsel von einem normalen Ausgangswert des stimulierten Cortisols zu einem subnormalen Wert in Woche 12. Eine Lungenentzündung wurde bei Patienten, die mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) behandelt wurden, häufiger beobachtet als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (N = 2, 1 und 0), jeweils in den Gruppen PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) 0,5 mg, 1 mg und Placebo.

Ein dosisabhängiger Effekt auf das Wachstum wurde in dieser 12-wöchigen Studie ebenfalls festgestellt. Säuglinge im Placebo-Arm wuchsen über 12 Wochen durchschnittlich 3,7 cm, verglichen mit 3,5 cm und 3,1 cm in den PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) 0,5 mg- bzw. 1 mg-Armen. Dies entspricht einer geschätzten mittleren (95% CI) Reduktion der 12-Wochen-Wachstumsgeschwindigkeit zwischen Placebo und PULMICORT RESPULES (Budesonid Inhalationssuspension) 0,5 mg von 0,2 cm (-0,6 bis 1,0) und zwischen Placebo und PULMICORT RESPULES (Budesonid Inhalationssuspension) 1 mg von 0,6 cm (-0,2 bis 1,4). Diese Befunde unterstützen, dass die Anwendung von PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) bei Säuglingen im Alter von 6 bis 12 Monaten zu systemischen Effekten führen kann und stimmen mit den Befunden einer Wachstumsunterdrückung in anderen Studien mit inhalativen Kortikosteroiden überein.

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass inhalative Kortikosteroide eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit bei pädiatrischen Patienten verursachen können. In diesen Studien betrug die mittlere Reduktion der Wachstumsgeschwindigkeit etwa einen Zentimeter pro Jahr (Bereich 0,3 bis 1,8 cm pro Jahr) und scheint mit der Dosis und Dauer der Exposition zusammenzuhängen. Dieser Effekt wurde in Abwesenheit von Labornachweisen für eine Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Wachstumsgeschwindigkeit ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroid-Exposition bei pädiatrischen Patienten ist als einige üblicherweise verwendete Tests der HPA-Achsen-Funktion. Die langfristigen Auswirkungen dieser Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit in Verbindung mit oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich der Auswirkungen auf die endgültige Größe im Erwachsenenalter, sind unbekannt. Das Potenzial für ein „nachholendes“ Wachstum nach Absetzen der Behandlung mit oral inhalierten Kortikosteroiden ist nicht ausreichend untersucht worden.

In einer Studie an asthmatischen Kindern im Alter von 5-12 Jahren hatten diejenigen, die mit Budesonid, verabreicht über einen Trockenpulverinhalator 200 mcg zweimal täglich (n=311), behandelt wurden, eine um 1.Der Unterschied zwischen diesen beiden Behandlungsgruppen vergrößerte sich über drei Jahre zusätzlicher Behandlung nicht weiter. Nach vier Jahren hatten Kinder, die mit dem Budesonid-Trockenpulverinhalator behandelt wurden, und Kinder, die mit Placebo behandelt wurden, ähnliche Wachstumsgeschwindigkeiten. Die Schlussfolgerungen aus dieser Studie können durch die ungleiche Anwendung von Kortikosteroiden in den Behandlungsgruppen und die Einbeziehung von Daten von Patienten, die im Verlauf der Studie in die Pubertät kamen, verfälscht werden.

Das Wachstum pädiatrischer Patienten, die inhalative Kortikosteroide, einschließlich PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension), erhalten, sollte routinemäßig überwacht werden (z.B. mittels Stadiometrie). Die potenziellen Wachstumseffekte einer verlängerten Behandlung sollten gegen den erzielten klinischen Nutzen und die mit alternativen Therapien verbundenen Risiken und Vorteile abgewogen werden. Um die systemischen Wirkungen von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich PULMICORT RESPULES, zu minimieren, sollte jeder Patient auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden.

Geriatrische Anwendung

Von den 215 Patienten in 3 klinischen Studien mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) bei erwachsenen Patienten waren 65 (30 %) 65 Jahre alt oder älter, während 22 (10 %) 75 Jahre alt oder älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und auch in anderen berichteten klinischen oder medizinischen Überwachungserfahrungen wurden keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Lungenfunktionsstörung

Formale pharmakokinetische Studien mit PULMICORT RESPULES (Budesonid-Inhalationssuspension) wurden bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht durchgeführt. Da Budesonid jedoch überwiegend über den Leberstoffwechsel abgebaut wird, kann eine Beeinträchtigung der Leberfunktion zu einer Akkumulation von Budesonid im Plasma führen. Daher sollten Patienten mit einer Lebererkrankung engmaschig überwacht werden.