Selim besteigt den Thron.

Selim II. erlangte den Thron nach Palastintrigen und brüderlichen Streitigkeiten und wurde am 7. September 1566 Sultan. Selims Großwesir Mehmed Sokollu und seine Frau Nurbanu Sultan, die aus dem heutigen Bosnien und Herzegowina stammte, kontrollierten einen Großteil der Staatsangelegenheiten. Zwei Jahre nach Selims Thronbesteigung gelang es ihnen, in Konstantinopel einen Vertrag (17. Februar 1568) mit dem habsburgischen Kaiser Maximilian II. zu schließen, in dem sich der Kaiser zur Zahlung eines jährlichen „Geschenks“ von 30.000 Dukaten verpflichtete und den Osmanen die Herrschaft in Moldawien und der Walachei übertrug. Gazanfer Agha (gest. 1602), ein Freund von Selim und dem Schriftsteller Mustafa Ali, wurde kastriert, damit er in Selims Harem dienen konnte. (Gazanfers jüngerer Bruder Cafer wurde ebenfalls kastriert, überlebte aber nicht.)

In Konstantinopel war ein Plan vorbereitet worden, die Wolga und den Don durch einen Kanal zu verbinden, um der russischen Expansion in Richtung der Nordgrenze der Osmanen entgegenzuwirken. Im Sommer 1569 wurde eine große Truppe von Janitscharen und Kavallerie entsandt, um Astrachan zu belagern und mit dem Bau des Kanals zu beginnen, während eine osmanische Flotte Asow belagerte. Eine Flotte der Osmanen belagerte Asow. Ein Ausfall der Astrachan-Garnison trieb die Belagerer jedoch zurück. Ein russisches Entsatzheer von 15.000 Mann griff an und zerstreute die Arbeiter und die zu ihrem Schutz entsandte tatarische Truppe. Die osmanische Flotte wurde dann durch einen Sturm zerstört. Anfang 1570 schlossen die Botschafter Iwans IV. von Russland in Istanbul einen Vertrag, der die freundschaftlichen Beziehungen zwischen dem Sultan und dem Zaren wiederherstellte.

Erfolgreicher waren die Expeditionen im Hedschas und im Jemen, doch die Eroberung Zyperns 1571 führte zur Seeschlacht von Lepanto gegen Spanien und die italienischen Staaten im selben Jahr.

In der historischen Schlacht von Naupaktos oder Schlacht von Lepanto, am 7. Oktober 1571, besiegte die Heilige Liga die osmanische Marine entscheidend; die Heilige Liga versenkte oder zerstörte 50 osmanische Schiffe und erbeutete 117 Galeeren und 20 Gallioten, 30.000 Türken gingen in der Schlacht verloren, 10.000 Türken wurden gefangen genommen und viele tausend christliche Sklaven wurden befreit. Die Heilige Liga verlor etwa 7.500 Mann.

Die zerschlagene Flotte des Reiches wurde bald wiederhergestellt (in nur sechs Monaten bestand sie aus etwa 150 Galeeren und acht Galeassen), und die Osmanen behielten die Kontrolle über das östliche Mittelmeer (1573). Im August 1574, Monate vor Selims Tod, gewannen die Osmanen die Kontrolle über Tunis von Spanien zurück, das es 1572 erobert hatte.

Selim ist dafür bekannt, dass er dem Sultan Mahidevran seinen Status und seinen Reichtum zurückgab. Er errichtete auch das Grab seines ältesten Bruders, Şehzade Mustafa, der 1553 hingerichtet wurde.

In der Hungersnot von 1573, aufgrund der strengen Kälte, versorgten die Bauern der damaligen Zeit die Menschen nicht gut. Selim versorgte die Menschen mit Lebensmitteln und Gemüse in der Essensküche. Im April 1574 brach im Druckhaus des Topkapi-Palastes ein Feuer aus und verbrannte viele Räume, auch die Köche und Dienstmädchen wurden verbrannt und die Küche wurde ebenfalls niedergebrannt. Ein paar Tage später der Kapitän, der Janitschar, Istanbul Herr und Mimar Sinan bestimmt den Standort und die Größe der neuen Küchen zu kommen, um das Feuer. Mimar Sinan Ağa säuberte die Feuerstelle des „Gebäudes des offiziellen Gebäudes (Entwurf)“ von Üslüb-ı ahar. Der Bau des neuen Matbalı-ı Amir, der breiter und länger als der vorherige ist, wurde vom Divan-ı Ali-Platz übernommen.