Características clínicas: Perturbação do espectro de Zellweger (ZSD) é um continuum fenotípico que varia de severo a suave. Enquanto os fenótipos individuais (por exemplo, síndrome de Zellweger, adrenoleucodistrofia neonatal, e doença de Refsum infantil) foram descritos no passado antes da determinação completa das bases bioquímicas e moleculares deste espectro, o termo “ZSD” é agora utilizado para se referir a todos os indivíduos com um defeito num dos genes ZSD-PEX, independentemente do fenótipo.
Os indivíduos com ZSD costumam chamar a atenção clínica no período recém-nascido ou mais tarde na infância. Os recém-nascidos afectados são hipotónicos e alimentam-se mal. Têm fácies distintas, malformações congénitas (defeitos de migração neuronal associados a convulsões neonatais, quistos renais, e estilhaços ósseos da patela e dos ossos longos), e doenças hepáticas que podem ser graves. Os bebés com ZSD grave são significativamente afectados e morrem tipicamente durante o primeiro ano de vida, não tendo geralmente feito qualquer progresso no desenvolvimento.
Indivíduos com ZSD intermediária/menor não têm malformações congénitas, mas sim disfunção peroxisómica progressiva que se manifesta variavelmente como perda sensorial (secundária à distrofia da retina e perda auditiva neurossensorial), envolvimento neurológico (ataxia, polineuropatia, e leucodistrofia), disfunção hepática, insuficiência adrenal, e pedras de oxalato renal. Embora a hipotonia e os atrasos de desenvolvimento sejam típicos, o intelecto pode ser normal. Alguns têm osteopenia; quase todos têm ameleogénese imperfeita nos dentes secundários.
Diagnóstico/teste: O diagnóstico de ZSD é estabelecido numa probanda com os sugestivos achados clínicos e bioquímicos acima referidos através da identificação de variantes patogénicas bialleicas num dos 13 genes ZSD-PEX conhecidos. Uma variante do PEX6, p.Arg860Trp, foi associada à ZSD no estado heterozigoto devido ao desequilíbrio de expressão alélica dependente do fundo alélico.
Gestão: Tratamento das manifestações: O foco é a terapia sintomática e pode incluir gastrostomia para fornecer calorias adequadas, aparelhos auditivos, remoção de cataratas, óculos para corrigir erros de refracção, suplemento de vitaminas lipossolúveis, e suplementação com ácido chólico; as varizes podem ser tratadas com terapias esclerosantes; medicamentos antiepilépticos, serviços de intervenção precoce para atraso de desenvolvimento e incapacidade intelectual; terapia de reposição adrenal; suplementação com vitamina D e consideração de bisfosfonatos para osteopenia; tratamento por dentista para ameliogénese imperfeita. O tratamento de apoio aos cálculos de oxalato renal incluiu hidratação, litotripsia, e intervenção cirúrgica. Devem ser fornecidas vacinas anuais contra a gripe e vírus sincítico respiratório.
Vigilância: O crescimento e a nutrição devem ser avaliados em cada visita. Avaliações audiológicas e oftalmológicas anuais; monitorização anual da função hepática e factores de coagulação, e ultra-sons e/ou fibroscan para avaliar a arquitectura hepática; monitorização de alterações na actividade convulsiva; ressonância magnética da cabeça para avaliar alterações da matéria branca que possam explicar alterações na capacidade cognitiva e/ou motora; monitorização do progresso do desenvolvimento e necessidades educativas; níveis de ACTH e cortisol por idade de um ano e anualmente a partir daí. Exames dentários de seis em seis meses. Rácio anual de oxalato de urina/cripanina com consideração da imagem renal ao realizar exames de imagem hepática. Avaliação das necessidades familiares em cada visita.
Aconselhamento genético: A ZSD é tipicamente herdada de forma autossómica recessiva (uma variante do PEX6, p.Arg860Trp, foi associada à ZSD no estado heterozigoto). Na concepção, cada irmão de um indivíduo com variantes patogénicas causadoras de ZSD bialleicas tem uma probabilidade de 25% de ser afectado, uma probabilidade de 50% de ser um portador assintomático, e uma probabilidade de 25% de não ser afectado e não um portador. Os testes de portador para familiares em risco são possíveis se as variantes patogénicas tiverem sido identificadas num membro da família afectado. Os testes pré-natais para uma gravidez de risco acrescido são possíveis através de testes de ADN, se ambas as variantes patogénicas relacionadas com ZSD tiverem sido identificadas num membro da família afectado, ou através de testes bioquímicos, se os defeitos bioquímicos tiverem sido confirmados em fibroblastos de cultura de um membro da família afectado.