Avisos

Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Testes clínicos de vários AINE selectivos e não selectivos COX-2 de até três anos de duração mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo a miocardialinfarção (MI), e AVC, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco de eventos trombóticos do CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento terapeutico de eventos trombóticos graves do CV em relação à linha de base conferida pela NSAID parece ser semelhante naqueles com e sem factores de risco conhecidos de doença do CV para a doença do CV. Contudo, os doentes com doença conhecida do CV ou factores de risco tiveram uma maior incidência absoluta de excesso de eventos trombóticos graves do CV, devido à sua maior taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais constataram que este aumento do risco de eventos trombóticos graves do CV começou logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico do CV tem sido observado de forma mais consistente a doses mais elevadas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em doentes tratados com NSAID, utilizar a dose eficaz mais baixa durante a duração mais curta possível. Os médicos e os pacientes devem permanecer alerta para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas prévios de CV. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos graves do CV e as medidas a tomar caso ocorram.

Não há evidência consistente de que o uso simultâneo deaspirina atenua o risco aumentado de eventos trombóticos graves do CV associados ao uso de AINE. O uso simultâneo de aspirina e de um AINE, como o ibuprofeno,aumenta o risco de eventos gastrointestinais gastrointestinais graves .

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE COX-2selectivo para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de CABG encontraram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e AVC.Os AINE estão contra-indicados no cenário da CRM .

Pós-MI Pacientes

Estudos de observação realizados no Ministério Nacional Dinamarquês demonstraram que os pacientes tratados com AINE no pós-MI estavam em risco acrescido de reinfarto, morte relacionada com o CV, e a doença epidémica com início na primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano pós-MI foi de 20 por cada 100 anos-pessoa em doentes tratados com AINSAID, em comparação com 12 por cada 100 anos-pessoa em doentes não expostos à AINSAID. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído um pouco após o primeiro ano pós-MI, o risco relativo aumentado de morte nos utilizadores de AINE persiste pelo menos nos próximos quatro anos de seguimento.

Anular o uso de DUEXIS em doentes com uma MI recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos CVtrombóticos recorrentes. Se DUEXIS for utilizado em doentes com uma IM recente, monitorizar os pacientes para sinais de isquemia cardíaca.

Sangria Gastrointestinal, Ulceração e Perfuração

NSAIDs, incluindo ibuprofeno, causam eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, hemorragia, ulceração, e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado, intestino orlargo, que podem ser fatais. Estes eventos adversos graves podem ocorrer em qualquer altura, com ou sem sintomas de aviso, em doentes tratados com AINSIDA.apenas um em cada cinco doentes que desenvolvem um evento adverso GI superior grave na AINSIDAterapia é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas, ou perfuração causadas por AINE ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2%-4% dos doentes tratados durante um ano. Contudo, mesmo a terapia com AINE a curto prazo não é isenta de risco.

Factores de risco para hemorragia, ulceração e perfuração de AINE

Pacientes com antecedentes de úlcera péptica e/ou hemorragia por AINE que utilizaram AINE tiveram um risco superior a 10 vezes superior ao de desenvolver uma hemorragia por AINE em comparação com pacientes sem estes factores de risco.Outros factores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com AINE incluem uma maior duração da terapia com AINE; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes, ou inibidores selectivos da recaptação de serotonina (ISRS); tabagismo; uso de álcool; idade avançada; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos GI fatais ocorreu em doentes idosos ordebilitados. Além disso, os doentes com doença hepática avançada e/ou coagulopatia estão em risco acrescido de hemorragia gastrointestinal. Os AINE devem ser administrados com cuidado a doentes com antecedentes de doença inflamatória intestinal (ulcerativecolite, doença de Crohn) uma vez que a sua condição pode ser exacerbada.

p>Estratégias para Minimizar os Riscos GI em doentes tratados com AINE:

• Utilizar a dose eficaz mais baixa durante o mais curto período de tempo possível.
• Avitar a administração de mais de um AINE de cada vez.
• Avitar a utilização em doentes de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco acrescido de hemorragia. Para tais pacientes, bem como para aqueles com hemorragia gastrointestinal activa, considerar terapias alternativas que não AINE.
• Prinunciar alerta para sinais e sintomas de ulceração e hemorragia gastrointestinal durante a terapia com AINE.
• Se houver suspeita de um evento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento, e interromper DUEXIS até que um evento adverso GI grave seja excluído.
• No âmbito do uso concomitante de aspirina de dose baixa para a profilaxia cardíaca, monitorizar mais de perto os doentes para detectar indícios de hemorragia GI.

Sangria activa

Quando ocorrer hemorragia activa e clinicamente significativa de fonte anysource em pacientes que recebem DUEXIS, o tratamento deve ser retirado.Os pacientes com valores iniciais de hemoglobina de 10 g ou menos que devem receber terapia a longo prazo devem ter os valores de hemoglobina determinados periodicamente.

Hepatotoxicidade

Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal ) foram relatadas em aproximadamente 1% dos doentes tratados com NSAID em ensaios clínicos. Além disso, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes ULN) podem ocorrer em até 15% dos doentes tratados com AINE, incluindo ibuprofeno.

Informar os doentes dos sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito, e sintomas de “gripe”). Se sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática se desenvolverem, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (p. ex, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), descontinuar DUEXISimediatamente, e realizar uma avaliação clínica do paciente.

Hypertension

NSAIDs, incluindo DUEXIS, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Os doentes que tomam inibidores da enzima angiotensinconvertente (ECA), diuréticos tiazídicos, ou diuréticos de loop podem ter uma resposta prejudicada a estas terapias quando tomam AINEs .

Pressão sanguínea monitorizada (PA) durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca e edema

A Colaboração de Coxib e os ensaios clínicos tradicionais com AINE demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados com COX-2 selectivetreated e pacientes não tratados com AINE não selectivetreated em comparação com pacientes tratados com placebo. Num estudo do Registo Nacional dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, a utilização de AINE aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca, e morte.

p>Adicionalmente, a retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINE. O uso de ibuprofeno pode atenuar os efeitos do AINE de vários agentes terapêuticos utilizados para tratar estas condições médicas (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA, ou bloqueadores dos receptores de angiotensina) .

Anular o uso de DUEXIS em doentes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se o DUEXIS for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorizar os pacientes para sinais e sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade e Hipercalemia Renais

Toxicidade Renais

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose renalpapilar e outras lesões renais. Toxicidade renal também tem sido observada em doentes internados, nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal explícita. Os pacientes com maior risco desta reacção são aqueles com renalfunção, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, diuréticos e inibidores da ECA ou ARB, e os idosos. A descontinuação da terapia com NSAID foi geralmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento.

Não há informação disponível nos estudos clínicos controlados sobre a utilização de DUEXIS em doentes com doença renal avançada. Os efeitos renais de DUEXIS podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.

Estado de volume correcto em pacientes desidratados ou hipovolémicos antes de iniciar DUEXIS. Monitorizar a função renal em doentes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação, ou hipovolemia durante a utilização de DUEXIS . Evitar a utilização de DUEXIS em pacientes internados com doença renal avançada, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da insuficiência renal. Se DUEXIS for utilizado em doentes com doença renal avançada, monitorizar os doentes para detectar sinais de agravamento da renfunção.

Hyperkalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo a hipercalemia, têm sido relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns doentes sem insuficiência renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos têm sido atribuídos a um estado de hiporeninemia-hipoaldosteronismo.

Reacções anafiláticas

Ibuprofeno tem sido associado a reacções anafiláticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao ibuprofeno e em doentes com asma sensível à aspirina .

Semana de ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafiláctica.

Seizuras

Efeitos adversos do sistema nervoso central (SNC), incluindo as convulsões, delírios, e coma têm sido relatados com famotidina em pacientes com desobstrução moderada (clearance de creatinina < 50 mL/min) e insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 10 mL/min), e a dosagem do componente famotidina em DUEXIS é fixa. Portanto, DUEXIS não é recomendado em pacientes com depuração de creatinina < 50 mL/min.

Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity

Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à asma, que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave, potencialmente fatal; e/ou intolerância à asma e outros AINEs. Uma vez que a reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs tem sido relatada nesses doentes sensíveis à aspirina, DUEXIS écontratado em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina .Quando DUEXIS é utilizado em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade à aspirina conhecida), monitorizar os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reacções cutâneas graves

NSAIDs, incluindo ibuprofeno, que é um componente dos comprimidos de DUEXIS, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como exfoliativedermatite, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), e necrólise epidérmica tóxica(TEN), que pode ser fatal. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informar os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e continuar o uso de DUEXIS na primeira aparição de erupção cutânea ou de qualquer outro sinal de hipersensibilidade. DUEXIS está contra-indicado em doentes com reacções cutâneas prévias graves a AINEs .

Fechamento prematuro do ducto arterioso fetal

Ibuprofeno pode causar o fecho prematuro do ducto arterioso fetal. Evitar o uso de AINE, incluindo DUEXIS, em mulheres grávidas a iniciar 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) .

Toxicidade Hematológica

Anemia ocorreu em doentes tratados com AINE. Isto pode dever-se a perda de sangue oculta ou grosseira, retenção de fluidos, ou a um efeito incompleto da eritropoiese. Se um paciente tratado com DUEXIS tiver anysigns ou sintomas de anemia, monitorizar hemoglobina ou hematócrito.

NSAIDs, incluindo DUEXIS, podem aumentar o risco de eventos de hemorragia. Condições co-mórbidas, tais como distúrbios de coagulação, uso de warfarina e outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores de recaptação de serotonina (SSRIs) e inibidores de recaptação de serotoninorepinefrina (SNRIs) podem aumentar o risco. Monitorizar os sinais de hemorragia destes doentes .

Máscara de Inflamação e Febre

A actividade farmacológica de DUEXIS na redução da inflamação, e possivelmente febre, pode diminuir a utilidade de sinais diagnósticos de detecção de infecções.

Monitorização Laboratorial

Por causa de hemorragias gastrointestinais graves, hepatotoxicidade, e lesões renais podem ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considerar a monitorização de doentes em tratamento a longo prazo com AINE com um hemograma e perfil químico periódico .

Utilização de AINE com AINE em simultâneo

DUEXIS contém ibuprofeno como um dos seus ingredientes activos. Não deve ser utilizado com outros produtos contendo ibuprofeno.

p>O uso concomitante de AINEs, incluindo aspirina, comDUEXIS pode aumentar o risco de reacções adversas .

Meningite asséptica

Meningite asséptica com febre e coma tem sido observado em raras ocasiões em doentes com ibuprofeno, que é um componente de DUEXIS.Embora seja provavelmente mais provável que ocorra em doentes com lupuserythematosus sistémico (LES) e doenças do tecido conjuntivo relacionadas, tem sido relatada em doentes que não têm uma doença crónica subjacente. Se num paciente com DUEXIS se desenvolverem sinais de meningite, deve ser considerada a possibilidade do seu estar relacionado com ibuprofeno.

Efeitos Oftalmológicos

Visão turva e/ou diminuída, escotomata, e/ou alterações na visão colorida foram relatadas. Se um paciente desenvolver tais queixas enquanto recebe DUEXIS, o medicamento deve ser descontinuado, e o paciente deve ter um exame oftalmológico que inclua campos visuais centrais e testes de visão a cores.

Informar os pacientes, famílias, ou prestadores de cuidados de saúde sobre o seguinte antes de iniciar a terapia com DUEXIS e periodicamente durante o decurso da terapia.

Acidentes trombóticos cardiovasculares

Aconselhar os pacientes a estarem alerta para os sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dores no peito, falta de ar, fraqueza, ou slurring da fala, e a relatar imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

h5>Sangria Gastrointestinal, Ulceração e Perfuraçãop>Aconselhar os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e de problemas, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena, e hematémese ao seu prestador de cuidados de saúde. No contexto do uso concomitante de baixa dose de respirina para profilaxia cardíaca, informar os pacientes do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal .

Hepatotoxicidade

Informar os pacientes dos sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante direito, e sintomas de “gripe”). Se estes ocorrerem, instruir os pacientes a parar DUEXIS e procurar terapia médica imediata .

Falha cardíaca e edema

Aconselhar os pacientes a estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável, ou edema e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde se tais sintomas ocorrerem.

Reacções anafilácticas

Informar os doentes dos sinais de uma reacção anafiláctica (por exemplo dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou da garganta). Instruir os pacientes a procurarem ajuda de emergência imediata se estas ocorrerem .

Reacções cutâneas graves

Aconselhar os pacientes a pararem imediatamente com DUEXIS se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e a contactarem o seu prestador de cuidados de saúde logo que possível .

Infertilidade

Aconselhar as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam uma gravidez que os AINEs, incluindo DUEXIS, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação .

Toxicidade fetal

Informar as mulheres grávidas para evitar o uso de DUEXIS e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestação, devido ao risco de encerramento prematuro do ducto arteriosus fetal .

Utilização de AINEs com outros AINEs ou salicilatos, evitando o uso concomitante de AINEs

Informe as pacientes de que a utilização concomitante de DUEXIS com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento da eficácia. Alertar os doentes de que os AINE podem estar presentes nos medicamentos “de venda livre” para o tratamento de constipações, febre ou insónia.

Uso de AINEs e Aspirina de baixa dose

Informar os doentes a não utilizarem aspirina de baixa dose concomitantemente com DUEXIS até falarem com o seu prestador de cuidados de saúde .

Nefrotoxicidade

Os doentes devem ser monitorizados quanto ao desenvolvimento de nefrotoxicidade (por exemplo azotemia, hipertensão, e/ou proteinúria). Se estes doentes devem ser instruídos a interromper a terapia e procurar tratamento médico imediato.

Desobstrução de creatinina

DUEXIS não é recomendado em doentes com desobstrução de creatinina < 50 mL/min por causa de convulsões, delírio, coma e outros efeitos do SNC.

Taking DUEXIS

Informe os pacientes que os comprimidos de DUEXIS devem ser engolidos por completo, e não devem ser cortados para fornecer uma dose mais baixa. Aconselhar o doente a não tocar, dividir, ou esmagar os comprimidos .

Os doentes devem ser instruídos que se uma dose for esquecida, deve ser tomada o mais cedo possível. No entanto, se a próxima dose programada estiver atrasada, o paciente não deve tomar a dose em falta, e deve ser instruído a tomar a próxima dose a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses de uma vez para compensar uma dose perdida.

h4>Nonclinical Toxicologyh4>Carcinogenesis, Mutagenesis, And Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

p>Estudos para avaliar os efeitos potenciais de DUEXIS sobrecarcinogenicidade, mutagenicidade, ou diminuição da fertilidade não foram conduzidos.

Num estudo de 106 semanas em ratos e num estudo de 92 semanas em ratos, foi administrada famotidina em doses orais de até 2000 mg/kg/dia (aproximadamente 122 e 243 vezes a dose humana recomendada, respectivamente, com base na área de superfície corporal). Não houve evidência de potencial cancerígeno para a famotidina.

Mutagénese

Famotidina foi negativa no teste de mutagénico microbiano (teste Ames) usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem activação da enzima hepática em concentrações até 10.000 μg/placa. No teste do micronúcleo invivo em ratos e num teste de aberração cromossómica com famotidina, não foram observadas provas de um efeito mutagénico.

Em estudos publicados, o ibuprofeno não era mutagénico no ensaio de mutação inversa bacteriana in vitro (ensaio Ames).

Impairment Of Fertility

Em estudos de famotidina em ratos em doses orais até 2000 mg/kg/dia (aproximadamente 243 vezes a dose humana recomendada, com base na área de superfície corporal), a fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afectados.

Num estudo publicado, a administração dietética de ibuprofento em ratos machos e fêmeas 8 semanas antes e durante o acasalamento a níveis de dose de 20mg/kg (0,06 vezes o MRHD baseado na comparação da área de superfície corporal) não afectou a fertilidade masculina ou feminina ou o tamanho da ninhada.

Em outros estudos, foram administrados ratos adultos ibuprofenintraperitonealmente a uma dose de 5,6 mg/kg/dia (0,0085-vezes o MRHD baseado na comparação da área de superfície corporal) durante 35 ou 60 dias em machos e 35 dias em fêmeas. Não houve efeito na motilidade ou viabilidade do esperma nos machos mas a ovulação diminuída foi relatada nas fêmeas.

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Uso de AINEs, incluindo DUEXIS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do ducto fetal. Evitar o uso de AINE, incluindo DUEXIS, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre). Não há estudos adequados e bem controlados de DUEXIS em mulheres grávidas.

Ibuprofeno

Não há estudos adequados e bem controlados deibuprofeno em mulheres grávidas. Os dados de estudos observacionais relativos a riscos potenciais embrionários do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Em estudos de reprodução animal publicados, não houve efeitos claros no desenvolvimento em doses até 0,4 vezes a dose máxima recomendada para o homem (MRHD) no coelho e 0,5 vezes no MRHDrat quando doseado durante toda a gestação. Em contraste, foi relatado um aumento de defeitos do septo ventricular membranoso em ratos tratados nos dias de gestação 9& 10 com 0,8-vezes o MRHD. Com base em dados animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implante de blastocistos, e na decualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese daprostaglandina, tais como o ibuprofeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação. Aconselhar uma mulher grávida sobre o risco potencial para um feto.

Famotidina

Dados publicados limitados não relatam um risco aumentado de malformações congénitas ou outros efeitos adversos na gravidez com o uso de antagonistas do receptorH2, incluindo DUEXIS, durante a gravidez; contudo, estes dados são insuficientes para determinar adequadamente um risco associado à droga.Foram realizados estudos reprodutivos com famotidina em ratos e coelhos em doses atorais até 2000 e 500 mg/kg/dia (aproximadamente 243 e 122 vezes a dose humana recomendada, respectivamente, com base na superfície corporal) e em espécies botânicas em intravenosas (I.V.) doses até 200 mg/kg/dia, e não revelaram provas significativas de diminuição da fertilidade ou danos ao feto devido à tofamotidina.

O risco estimado de antecedentes de defeitos de nascença graves e de transporte para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos Estados Unidos, o risco estimado de antecedentes de defeitos de nascença graves e de transporte em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Considerações clínicas

Labor ou parto

Não há estudos sobre os efeitos de DUEXIS duringlabor ou parto. Em estudos com animais, os AINE, incluindo ibuprofeno, inibem a síntese daprostaglandina, causam atraso no parto, e aumentam a incidência do nado-morto.

Data

Dados humanos

Quando usados para atrasar o parto prematuro, os inibidores da síntese daprostaglandina, incluindo os AINEs como o ibuprofeno, podem aumentar o risco de complicações neonatais como a enterocolite necrosante, o ductusarteriosus patente e a hemorragia intracraniana. O tratamento com ibuprofeno dado na gravidez tardia para atrasar o parto tem sido associado à persistente hipertensão pulmonar, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em préterminfantes.

Dados anormais

Estudos de reprodução anímica não foram realizados comDUEXIS.

Ibuprofeno

Num estudo publicado, coelhas fêmeas dadas 7.5, 20, ou 60mg/kg de ibuprofeno (0,04, 0,12, ou 0,36 vezes a dailidose humana máxima recomendada de 3200 mg de ibuprofeno com base na superfície corporal) dos dias de gestação 1 a 29, não se observaram efeitos adversos no desenvolvimento relacionados com o tratamento.Doses de 20 e 60 mg/kg foram associadas a toxicidade materna significativa (úlceras estomacais, lesões gástricas). Na mesma publicação, ratos femininos foram administrados 7,5, 20, 60, 180 mg/kg de ibuprofeno (0,02, 0,06, 0,18, 0,54-vezes a dose máxima diária) não resultaram em efeitos adversos claros no desenvolvimento. A toxicidade materna (lesões gastrointestinais) foi notada a 20 mg/kg e acima.

Num estudo publicado, os ratos foram doseados oralmente com 300mg/kg de ibuprofeno (0,912-vezes a dose máxima diária humana de 3200 mg com base na superfície corporal) durante os Dias de Gestação 9 e 10 (pontos críticos de tempo para o desenvolvimento do coração em ratos). O tratamento com ibuprofeno resultou num aumento daincidência de defeitos do septo ventricular membranoso. Esta dose foi associada a uma toxicidade materna significativa, incluindo a toxicidade gastrointestinal. A unincidência de cada defeito do septo ventricular membranoso e a gastrosquise foi notada em fetos de coelhos tratados com 500 mg/kg (3 vezes a dose humana máxima) a partir do Dia da Gestação 9-11.

Famotidina

Estudos reprodutivos com famotidina foram realizados em ratos e coelhos com doses orais até 2000 e 500 mg/kg/dia(aproximadamente 243 e 122 vezes a dose humana recomendada de 80 mg por dia, respectivamente), com base na superfície corporal) e em ambas as espécies em doses intravenosas até 200 mg/kg/dia (cerca de 24 e 49 vezes a dose humana recomendada de 80 mg/dia, respectivamente, com base na superfície corporal), e não revelaram provas significativas de danos para o feto devido à fome. Embora não tenham sido observados efeitos directosfetotóxicos, foram observados abortos esporádicos ocorridos apenas em mães que apresentavam uma diminuição acentuada da ingestão alimentar em alguns coelhos doses atorais de 200 mg/kg/dia (aproximadamente 49 vezes a dose humana recomendada de 80 mg/dia, respectivamente, com base na área de superfície corporal) ou superiores. Os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana.

Lactação

Resumo do risco

Não foram realizados estudos com a utilização de mulheres inlactantes DUEXIS. Dados limitados da literatura publicada relatam que a famotidina está presente no leite humano em pequenas quantidades. A literatura publicada também relata a presença de ibuprofeno no leite humano em pequenas quantidades. Não há informação disponível sobre os efeitos da famotidina ou ibuprofeno na produção de leite ou de uma substância de leite materno. A famotidina está presente no leite de ratos lactantes. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de DUEXIS e quaisquer potenciais efeitos adversos no bebé amamentado de DUEXIS ou da condição materna subjacente.

Dados

Depressão do crescimento transitória foi observada em ratos jovens mamando de mães tratadas com doses maternotóxicas de pelo menos 300 vezes a dose humana habitual de famotidina.

Fêmeas e machos de potencial reprodutivo

Infertilidade

Fêmeas

Baseado no mecanismo de acção, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo DUEXIS, pode atrasar ou prevenir a ruptura dos folículos ovarianos, o que tem sido associado a mulheres com infertilidade reversível. Estudos publicados com animais mostraram que a administração de inibidores da síntese daprostaglandina tem o potencial de perturbar a ruptura folicular mediada pelaprostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também demonstraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada dos AINEs, incluindo DUEXIS, em mulheres que têm dificuldades de recepção ou que estão a ser submetidas a investigação da infertilidade.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia do DUEXIS em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os pacientes mais idosos, em comparação com os pacientes mais jovens, apresentam um risco maior de reacções adversas graves cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais associadas aos AINEs. Se o benefício esperado para o paciente idoso superar estes riscos potenciais, começar a dosagem no extremo inferior da gama de dosagem, e monitorizar os pacientes para efeitos adversos .

Os ensaios clínicos inscrevem principalmente pacientes com menos de 65 anos de idade. Dos 1022 pacientes em estudos clínicos de DUEXIS, 18% (249 pacientes) tinham 65 anos de idade ou mais. Os resultados da eficácia em pacientes com idade superior ou igual a 65 anos estão resumidos na secção ESTUDOS CLÍNICOS .

Famotidina é conhecida por ser substancialmente excretada pelo rim, e o risco de reacções tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com função renal prejudicada. Uma vez que os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose e no ajuste do intervalo de dose, e pode ser útil monitorizar a função renal .

Insuficiência renal

Em pacientes adultos com insuficiência renal (creatininineclearance < 50 mL/min), a meia-vida de eliminação da fome é aumentada. Desde que foram relatados efeitos adversos do SNC em pacientes com desobstrução da creatinina < 50 mL/min e a dosagem do componente de famotidina em DUEXIS é fixa, DUEXIS não é recomendado nestes pacientes .