Le stress est associé au trouble dépressif majeur (TDM), mais le mécanisme sous-jacent reste insaisissable. Cependant, certaines expériences, qualifiées de stress, peuvent en fait conduire à la résilience. Il est donc essentiel de définir d’abord quel type de stress peut conduire au TDM. La potentialisation à long terme (LTP) et la dépression à long terme (LTD) sont toutes deux sensibles au stress, mais particulièrement au stress inéluctable et non échappable. Ce sont donc les aspects psychologiques du stress qui contribuent au développement du TDM, mais par quels mécanismes restent encore insaisissables. Il est intéressant de noter que le même stress peut faciliter la LTD et altérer la LTP dans la région CA1. En outre, des efforts répétés sont souvent nécessaires pour l’apprentissage dans des conditions neutres, mais un seul ou quelques essais d’apprentissage suffisent pour former des souvenirs liés au stress. Si la LTP est cruciale pour l’apprentissage normal, la combinaison d’une LTP limitée et d’une LTD facilitée semble être plus efficace pour stocker les souvenirs liés au stress. Le stress psychologique chronique peut provoquer un hyperlien entre les souvenirs liés au stress à travers le spatio-temporel en raison de la qualité partagée de l’inéluctabilité, conduisant à une évaluation automatiquement négative par le biais de mécanismes de généralisation de la mémoire chez les patients atteints de TDM lorsqu’ils rencontrent de nouveaux événements distincts qui sont perçus comme partageant une telle similitude avec des expériences antérieures.