PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacologie humaine
Absorption
Des études de taux sériques avec une dose orale de 150 mg de chlorhydrate declindamycine chez 24 volontaires adultes normaux ont montré que la clindamycineétait rapidement absorbée après administration orale. Un pic sérique moyen de 2,50 mcg/ml a été atteint en 45 minutes ; les taux sériques étaient en moyenne de 1,51 mcg/ml après 3 heures et de 0,70 mcg/ml après 6 heures. L’absorption d’une dose orale est pratiquement complète (90 %), et l’administration concomitante d’aliments ne modifie pas sensiblement les concentrations sériques ; les concentrations sériques ont été uniformes et prévisibles d’une personne à l’autre et d’une dose à l’autre. Les études sur les concentrations sériques après l’administration de doses multiples de chlorhydrate de CLEOCIN pendant une période allant jusqu’à 14 jours ne montrent aucun signe d’accumulation ou de modification du métabolisme du médicament. Des doses allant jusqu’à 2 grammes de clindamycine par jour pendant 14 jours ont été bien tolérées par des volontaires sains, sauf que lincidence des effets secondaires gastro-intestinaux est plus importante avec les doses les plus élevées.
Distribution
Les concentrations de clindamycine dans le sérum augmentent linéairement avec la dose. Les concentrations sériques dépassent la CMI (concentration minimale inhibitrice) pour la plupart des organismes indiqués pendant au moins six heures après l’administration des doses habituellement recommandées. La clindamycine est largement distribuée dans les fluides et les tissus de l’organisme (y compris les os). Aucun niveau significatif de clindamycine n’est atteint dans le liquide céphalo-rachidien, même en présence de méninges enflammées.
Excrétion
La demi-vie biologique moyenne est de 2,4 heures.Environ 10% de la bioactivité est excrétée dans l’urine et 3.6% dans les fèces ; le reste est excrété sous forme de métabolites bioactifs.
Populations particulières
Insuffisance rénale
La demi-vie sérique de la clindamycine est légèrement augmentée chez les patients dont la fonction rénale est nettement réduite. L’hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces pour éliminer la clindamycine du sérum.
Utilisation chez les personnes âgées
Les études pharmacocinétiques menées chez des volontaires âgés (61-79 ans) et des adultes plus jeunes (18-39 ans) indiquent que l’âge seul ne modifie pas la pharmacocinétique de laclindamycine (clairance, demi-vie d’élimination, volume de distribution et aire sous la courbe des concentrations sériques en temps) après administration IV de phosphate de clindamycine. Après l’administration orale de chlorhydrate de clindamycine, la demi-vie d’élimination est augmentée à environ 4,0 heures (intervalle 3,4-5,1 h) chez les personnes âgées par rapport à 3,2 heures (intervalle 2,1-4,2 h) chez les jeunes adultes. L’étendue de l’absorption, cependant, n’est pas différente entre les groupes d’âge et aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les personnes âgées ayant une fonction hépatique normale et une fonction rénale normale (ajustée à l’âge)1.
Microbiologie
Mécanisme d’action
La clindamycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à l’ARN 23S de la sous-unité 50S du ribosome. La clindamycine estbactériostatique.
Résistance
La résistance à la clindamycine est le plus souvent causée par lamodification de bases spécifiques de l’ARN ribosomal 23S. La résistance croisée entre la clindamycine et la lincomycine est complète. Comme les sites de liaison de ces médicaments antibactériens se chevauchent, on observe parfois une résistance croisée entre les lincosamides, les macrolides et la streptograminine B. Une résistance à la clindamycine inductible par les macrolides se produit dans certains isolats de bactéries résistantes aux macrolides.Les isolats de staphylocoques et de streptocoques bêta-hémolytiques résistants aux macrolides doivent être dépistés pour l’induction d’une résistance à la clindamycine en utilisant le D-zonetest.
Activité antimicrobienne
La clindamycine s’est révélée active contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants, à la fois in vitro et dans les infections cliniques, comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE.
Bactéries à Gram positif
Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline)
Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline-.sensibles à la pénicilline)
Streptococcus pyogenes
Bactéries anaérobies
Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica
.
Au moins 90% des micro-organismes listés ci-dessous présentent des concentrations minimales inhibitrices (CMI) in vitro inférieures ou égales au point de rupture de la CMI sensible à la clindamycine pour des organismes de type similaire à ceux présentés dans le tableau 1. Cependant, l’efficacité de la clindamycine dans le traitement des infections cliniques dues à ces micro-organismes n’a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.
Bactéries à Gram positif
Staphylococcus epidermidis (souches sensibles à la méthicilline-.sensibles)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis
Bactéries anaérobies
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) magna
Micromonas (Peptostreptococcus) micros
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Propionibacterium acnes
Méthodes de test de susceptibilité
Lorsqu’elles sont disponibles, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir au médecin les résultats cumulés des tests de sensibilité in vitro pour les médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux locaux et les zones de pratique, sous forme de rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et communautaires. Ces rapports devraient aider le médecin à choisir un médicament antibactérien pour le traitement.
Techniques de dilution
Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) des antimicrobiens. Ces CMI fournissent des estimations de la thesusceptibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminées à l’aide d’une méthode d’essai normalisée2,3 (bouillon et/ou gélose).Les valeurs des CMI doivent être interprétées selon les critères fournis dans leTableau 1.
Techniques de diffusion
Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des zonediamètres peuvent également fournir des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l’aide d’une méthode normalisée2,5. Cette procédure utilise des disques de papier imprégnés de 2 mcg de clindamycine pour tester la sensibilité des bactéries à la clindamycine. Les points de rupture de la diffusion sur disque sont fournis dans le tableau 1.
Techniques anaérobies
Pour les bactéries anaérobies, la sensibilité à la clindamycine peut être déterminée par une méthode d’essai normalisée2,4. Les valeurs de CMIobtenues doivent être interprétées selon les critères fournis dans le tableau 1.
Tableau 1 : Critères d’interprétation des tests de sensibilité à laClindamycine
| Pathogène | Critères d’interprétation de la sensibilité | ||||||
| Concentrations minimales inhibitrices (CMI en mcg/mL) | |||||||
| S | I | R | S | I | R | ||
| Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 | 1-2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 15-20 | ≤ 14 | Streptococcus pneumoniae et autres Streptococcus spp. | ≤ 0,25 | 0.5 | ≥ 1 | ≥ 19 | 16-…18 | ≤ 15 |
| Bactéries anaérobies | ≤ 2 | 4 | ≥ 8 | NA | NA | NA | |
| NA=sans objet | |||||||
Un rapport de Susceptible (S ) indique que le médicament antimicrobien est susceptible d’inhiber la croissance de l’agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint la concentration habituellement réalisable au site d’infection. Un rapport intermédiaire (I) indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et, si le micro-organisme n’est pas totalement sensible à d’autres médicaments cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où des doses élevées de médicament peuvent être utilisées. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche les petits facteurs techniques non contrôlés de provoquer des divergences majeures dans l’interprétation. Un rapport de résistance (R) indique que le médicament antimicrobien n’est pas susceptible d’inhiber la croissance de l’agent pathogène s’il atteint la concentration habituellement réalisable sur le site de l’infection ; une autre thérapie devrait être choisie.
Contrôle de la qualité
Les procédures normalisées d’antibiogramme nécessitent l’utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et garantir l’exactitude et la précision des fournitures et des réactifs utilisés dans le test, ainsi que les techniques des personnes qui effectuent le test.2,3,4,5 La poudre de clindamycine standard devrait fournir les plages de CMI du tableau 2. Pour la technique de diffusion sur disque utilisant le disque de clindamycine de 2 mcg, les critères fournis dans le tableau 2 devraient être atteints.
Tableau 2 : Plages de contrôle de qualité acceptables pour laClindamycine
| Souche QC | Plages de contrôle de qualité acceptables | Etendue de concentration minimale inhibitrice (mcg/mL) | Etendue de diffusion en disque (diamètres de zone en mm) |
| Enterococcus faecalis1 ATCC 29212 | 4-16 | NA |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.06-0,25 | NA |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | NA | 24-30 | Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.03-0,12 | 19-25 |
| Bacteroides fragilis ATCC 25285 | 0.5-2 | NA |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 | 2-.8 | NA |
| Clostridium difficile2 ATCC 700057 | 2-8 | NA |
| Eggerthella lenta ATCC 43055 | 0.06-0,25 | NA |
| 1Enterococcus faecalis a été inclus dans ce tableau uniquement à des fins de contrôle de qualité. 2Le contrôle de qualité de C. difficile est effectué uniquement par la méthode de dilution en gélose, tous les autres anaérobies obligatoires peuvent être testés par les méthodes de microdilution en brome ou de dilution en gélose. NA=Non applicable ATCC® est une marque déposée de l’American Type Culture Collection |
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1. Smith RB, Phillips JP : Évaluation de CLEOCIN HCl et CLEOCIN Phosphate dans une population âgée. Upjohn TR 8147-82-9122-021, décembre1982.
2. CLSI. Normes de performance pour les tests de susceptibilité aux antimicrobiens : 26e éd. Supplément CLSI M100S. Wayne, PA :Clinical and Laboratory Standards Institute ; 2016.
3. CLSI. Méthodes pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens en dilution pour les bactéries à croissance aérobie ; norme approuvée †» dixième édition. Document du CLSI M07-A10. Wayne, PA : Clinical and LaboratoryStandards Institute ; 2015.
4. CLSI. Méthodes pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens des bactéries anaérobies ; Norme approuvée – Huitième édition. CLSI document M11-A8.Wayne, PA : Institut des normes cliniques et de laboratoire ; 2012.
5. CLSI. Normes de performance pour les tests de susceptibilité aux antimicrobiens sur disques ; Norme approuvée -Douzième édition. Document du CLSI M02-A12. Wayne, PA: Institut des normes cliniques et de laboratoire ; 2015.
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