La SLA est-elle héréditaire ?

La SLA n’est directement héréditaire que dans un faible pourcentage de familles. Environ 90% des patients atteints de SLA à l’âge adulte n’ont pas d’antécédents familiaux de SLA et se présentent comme un cas isolé dans leur famille. C’est ce qu’on appelle la SLA sporadique (SALS), et bien qu’il existe probablement une prédisposition génétique, la SLA n’est pas directement héréditaire. Dans de rares cas, une personne peut sembler initialement atteinte d’une maladie sporadique, mais uniquement parce que les antécédents familiaux ne sont pas connus ou sont limités. Cela peut se produire lorsqu’un individu est adopté ou si ses parents sont décédés à un jeune âge. Les 10 % restants des personnes atteintes de SLA ont un membre de leur famille atteint de SLA, et on parle alors de SLA familiale (FALS).

À l’heure actuelle, le meilleur outil pour distinguer la SLA de la FALS est l’histoire familiale. Un neurologue ou un conseiller génétique demandera si quelqu’un d’autre a déjà été diagnostiqué avec la SLA, et si quelqu’un d’autre dans la famille a eu des problèmes progressifs de marche ou de parole. Si c’est le cas, il posera probablement des questions supplémentaires pour déterminer si les problèmes de santé étaient liés à la SLA ou à une autre cause. Il se renseignera également sur l’âge du décès des membres de la famille pour voir si des parents proches sont décédés à un jeune âge, ce qui signifie qu’il n’y a pas de long historique de santé. Il est très courant d’avoir des informations limitées sur sa famille, mais la plupart des familles peuvent tout de même être rassurées car la majorité des cas de SLA ne sont pas héréditaires. Les parents plus âgés sont souvent de bonnes sources d’informations sur les antécédents familiaux, et les dossiers médicaux peuvent souvent être obtenus à l’aide du formulaire de décharge médicale d’un hôpital.

Comment la SLA est-elle héritée ?

Pour répondre à cette question, il est utile de revoir quelques informations de base sur la génétique. Chaque cellule du corps humain contient des gènes. Les gènes ont de nombreuses fonctions et agissent comme un « manuel d’instructions » pour nos cellules. Certains gènes contribuent à des caractéristiques comme la couleur des yeux et des cheveux, tandis que d’autres sont responsables de la fabrication de protéines qui déterminent la façon dont notre corps fait circuler le sang ou envoie des signaux nerveux aux muscles. Lorsqu’un gène est perturbé par un changement dans sa séquence appelé mutation, le gène ne peut pas fonctionner correctement.

Les gènes sont emballés dans les chromosomes, et les chromosomes sont présents par paires. Nos gènes, par conséquent, sont également présents par paires. Pour chaque paire de chromosomes, un est hérité de la mère et un est hérité du père. Nous avons 23 paires de chromosomes, ce qui nous donne un total de 46 chromosomes. Les 22 premières paires sont les autosomes, et les mâles et les femelles les partagent en commun. Seule la 23e paire diffère entre les mâles et les femelles – ce sont les chromosomes sexuels, et les femelles ont généralement deux X et les mâles un X et un Y.

Il existe plusieurs modèles d’hérédité, mais le modèle d’hérédité le plus courant pour le FALS est appelé autosomique dominant. Autosomique signifie qu’il est tout aussi probable qu’une femme ou un homme hérite de la mutation du gène du FALS, car le gène est situé sur un autosome – un chromosome que les hommes et les femmes partagent en commun. Le terme « dominant » fait référence au fait qu’une personne n’a besoin que d’un seul gène muté dans le gène du SLA pour présenter un risque accru de SLA. Une personne atteinte de SLA possède une copie du gène muté et une copie du gène non muté. Par conséquent, un enfant né d’une personne atteinte du SLA a 50 % de chances d’hériter de la mutation du gène du SLA et, inversement, 50 % de chances de ne pas hériter de la mutation du gène du SLA. Cette probabilité de 1 sur 2, ou 50 %, vient du fait que les parents ne transmettent au hasard qu’un seul membre de leur paire de gènes, de sorte que soit le gène porteur de la mutation, soit le gène non porteur de la mutation sera transmis. Même si les parents se sentent souvent responsables de la santé de leurs enfants, ils n’ont aucun contrôle sur le gène qu’ils transmettent, tout comme leur parent n’avait aucun contrôle sur le gène qu’il a transmis à son enfant. Il est également important de se rappeler que le fait d’hériter du gène de la SLA ne garantit en aucun cas qu’une personne développera les symptômes de la SLA. De même, si un enfant n’hérite pas de la mutation du gène de la SLA, il ne peut pas la transmettre à ses enfants.

Est-ce qu’il existe un test génétique pour le FALS ?

Oui, bien que les tests génétiques soient limités. Environ 50% des familles atteintes du SLAF auront une mutation trouvée dans l’un des gènes connus pour être associés à la SLA. Les 50 % restants des familles atteintes de SLA auront des résultats de tests génétiques normaux – vraisemblablement parce qu’elles présentent des mutations dans des gènes que nous n’avons pas encore identifiés et que nous ne pouvons donc pas tester.

Les gènes les plus courants actuellement connus pour être associés à la SLA comprennent SOD1, TDP-43, FUS et les gènes C9ORF72 et UBQLN2, découverts plus récemment. Un neurologue connaissant bien le FALS et un conseiller génétique peuvent décider de tester les membres de la famille affectés pour un ou plusieurs de ces gènes en fonction de l’examen neurologique de cette personne et des antécédents familiaux spécifiques.

La technologie de test génétique prénatal pour les mutations du FALS existe lorsqu’il y a une mutation connue dans la famille. Les patients et leurs familles doivent discuter de leurs questions et de leurs préoccupations avec leur neurologue et leur conseiller en génétique pour obtenir plus d’informations sur cette question complexe et personnelle.

Pour les familles qui ne présentent pas de modification dans l’un des gènes FALS actuellement connus, un test génétique normal n’est pas informatif. Les membres de la famille non affectés ne peuvent pas poursuivre un test présymptomatique pour déterminer s’ils sont ou non porteurs de la mutation FALS, car celle-ci n’est pas identifiée dans leur famille. Bien que les chercheurs recherchent assidûment d’autres gènes, il n’existe pour l’instant aucun test génétique à proposer à ces familles. La participation à des études de recherche en cours visant à identifier de nouveaux facteurs génétiques est un moyen pour les familles d’aider les chercheurs à identifier davantage de gènes. Pour ces raisons, la détermination qu’une personne est atteinte de SLA est généralement basée sur les antécédents familiaux plutôt que sur un test génétique.

Un test génétique permet-il de diagnostiquer la SLA ?

Non. Étant donné que la grande majorité des patients ne présentent pas le type héréditaire de SLA, le diagnostic de SLA n’est pas déterminé par un test génétique. Au lieu de cela, un neurologue pose le diagnostic après un examen des symptômes de la personne, un examen neurologique et les résultats des tests de la fonction nerveuse et musculaire. Sur le plan clinique, le FALS et le SALS sont fondamentalement identiques.

Qui est approprié pour un test génétique ?

Le test génétique est approprié pour toute personne qui présente des symptômes de SLA en plus d’antécédents familiaux de SLA, comme un parent, un grand-parent, une tante, un oncle ou un frère ou une sœur. En outre, si les antécédents familiaux sont inconnus ou si un parent est décédé à un jeune âge, le test peut également être approprié. Cependant, seuls 5 % environ de tous les patients atteints de SLA présentent une modification génétique. Les patients atteints de SLA sans antécédents familiaux peuvent également se voir proposer un test génétique, mais il est extrêmement important qu’il soit proposé dans le cadre d’un conseil génétique ou d’une discussion avec un neurologue sur l’implication de la découverte d’une mutation, car une mutation signifierait que ce que l’on pensait être un SALS est en fait un FALS. C’est une situation rare.

Que me diraient les résultats du test génétique ?

Un test positif signifie que la cause génétique du SLAF a été identifiée. Un test positif ne modifie pas le traitement médical pour l’instant. Les chercheurs ont développé des modèles de souris avec une modification génétique similaire afin de mieux comprendre comment les changements dans les gènes du FALS peuvent conduire aux symptômes de la SLA. Actuellement, de nouvelles thérapies sont testées sur ce modèle animal pour ralentir ou stopper la progression de la SLA. Bien qu’elle soit encore dans un avenir lointain, la thérapie génique visant à corriger la modification génétique fait également l’objet de recherches. Un test positif peut ou non fournir des informations pronostiques, car des mutations particulières peuvent affecter l’évolution de la maladie. Même si l’hérédité est déjà établie par les antécédents familiaux, une personne peut se sentir encore plus accablée en apprenant qu’elle est porteuse d’une mutation génétique, car les préoccupations concernant les enfants refont surface. D’autres préfèrent avoir cette connaissance et peuvent se sentir réconfortés par le fait que de nombreuses recherches visent spécifiquement la SLA causée par des changements dans les gènes FALS.

Un test négatif pour un membre de la famille affecté signifie seulement que la cause génétique de la SLA n’a pas été identifiée. Cependant, cela n’exclut pas la SLA familiale car il existe encore d’autres gènes non identifiés qui causent la SLA dans la moitié des familles FALS.

Si j’ai des antécédents familiaux de SLA, dois-je faire un test génétique même si je ne présente pas de symptômes ?

Cette situation est appelée test présymptomatique. La décision d’effectuer un test génétique présymptomatique est très personnalisée et souvent, les individus d’une même famille ne sont pas d’accord sur la nécessité de le poursuivre. Cependant, pour que le test soit significatif, une modification génétique dans un gène de la SLA doit d’abord être trouvée chez un membre de la famille atteint de SLA. Lorsqu’un changement génétique n’est pas identifié chez une personne symptomatique, le test génétique présymptomatique n’est pas disponible pour les autres membres de la famille, car la SLA est causée par un gène non identifié, et nous ne pouvons donc pas le tester.

Les avantages du test génétique présymptomatique dans la SLA sont limités par l’absence de traitement préventif et l’incapacité à prédire l’âge auquel une personne porteuse d’un gène aura la SLA ou même qu’une personne porteuse d’un gène aura certainement la SLA. Étant donné qu’un résultat de test présymptomatique négatif ou positif dans une famille dont la mutation est connue peut avoir un impact émotionnel important, un conseil génétique et psychologique est nécessaire avant de se soumettre à un tel test. Les personnes réfléchissent souvent à la manière dont l’information selon laquelle elles ont ou non hérité du gène de prédisposition affecterait leur vie, aux personnes à qui elles parleraient des résultats et à la manière dont les relations pourraient changer en fonction des résultats.

Les personnes qui apprennent qu’elles ne sont pas porteuses de la mutation génétique familiale ressentent souvent un grand soulagement, même si elles peuvent parfois se demander pourquoi elles ont échappé alors qu’un autre membre de la famille ne l’a pas fait. Elles peuvent regretter des décisions passées prises sur la base du statut présumé à risque, ou avoir du mal à se défaire de cette partie de leur identité. Apprendre que l’on est porteur d’un gène prédisposant est généralement plus difficile et cette personne peut avoir besoin d’un soutien professionnel continu. L’ambiguïté n’est pas entièrement supprimée, car la question peut passer de « Suis-je porteur du gène ? » à « Quand ou vais-je avoir des symptômes ? ». L’engagement envers les amis et la famille peut être renforcé. Un conseiller génétique peut discuter plus en détail des questions liées aux tests présymptomatiques, y compris les problèmes d’assurance et de discrimination à l’emploi.

Comment le test génétique est-il effectué ?

Un échantillon de sang est prélevé et envoyé à un laboratoire spécialisé où le matériel génétique, ou ADN, est retiré. Des techniques de laboratoire spéciales permettent de répliquer les gènes d’intérêt, puis de les tester. Une forme de test consiste à faire passer l’échantillon sur un gel pour générer une série de bandes. Si un changement génétique est présent, les bandes seront situées à un endroit différent par rapport à un échantillon témoin, dont on sait qu’il ne présente pas de changement génétique dans le gène. Cette méthode est appelée polymorphisme de conformation à brin unique – SSCP en abrégé. Une autre méthode appelée séquençage peut également être utilisée pour effectuer un premier test ou confirmer les résultats. Le séquençage est capable de visualiser l’ADN à une échelle plus fine en affichant les lettres réelles du « livre d’instructions » afin que les changements puissent être vus.

Combien de temps prend le test génétique ?

Cela varie en fonction des gènes testés et du laboratoire qui effectue le test. En moyenne, le test prend environ deux à trois mois. Le coût varie également, d’environ 300 à 500 dollars jusqu’à 4 000 dollars pour un panel (plusieurs tests génétiques effectués en même temps).

Pour plus d’informations, contactez :
Lisa Kinsley, MS, CGC
Conseillère génétique certifiée
Programme des troubles neuromusculaires, Northwestern University
Email : [email protected]
Téléphone : 312-503-0154

L’Association SLA, 27001 Agoura Road, Suite 250, Calabasas Hills, CA 91301-5104,
Téléphone : (800) 782-4747 / [email protected] / www.alsa.org

Historique des mises à jour :

Mise à jour de février 2013 par Lisa Kinsley, MS CGC
Mise à jour de février 2012 par Lisa Kinsley, MS CGC
Mise à jour d’avril 2008 par Sandra Donkervoort, MS, CGC
Mise à jour de novembre 2004 par Lisa Dellefave, MS, CGC
Rédigé par Mara Gaudette, MS, CGC

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