Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Ischémie myocardique, infarctus du myocarde et angine de Prinzmetal

L’utilisation d’IMITREX injectable est contre-indiquée chez les patients souffrant de coronaropathie ischémique ou vasospastique. On a signalé de rares cas d’effets indésirables cardiaques graves, y compris des infarctus aigus du myocarde, survenus dans les quelques heures suivant l’administration d’IMITREX en solution injectable, dont certains chez des patients ne souffrant pas de coronaropathie connue. IMITREX en solution injectable peut provoquer un vasospasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal), même chez les patients sans antécédents de coronaropathie.

Préalisez une évaluation cardiovasculaire chez les patients naïfs de triptan qui présentent de multiples facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, âge avancé, diabète, hypertension, tabagisme, obésité, forts antécédents familiaux de coronaropathie) avant de recevoir IMITREX en solution injectable. S’il y a des signes de coronaropathie ou de vasospasme coronarien, IMITREX en solution injectable est contre-indiqué. Chez les patients présentant de multiples facteurs de risque cardiovasculaire et dont l’évaluation cardiovasculaire est négative, on peut envisager d’administrer la première dose d’IMITREX en solution injectable sous surveillance médicale et de faire un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l’administration d’IMITREX en solution injectable. Pour ces patients, envisager une évaluation cardiovasculaire périodique chez les utilisateurs intermittents à long terme d’IMITREX en solution injectable.

Arrythmies

Des troubles du rythme cardiaque mettant en danger la vie du patient, notamment une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire menant à la mort, ont été signalés dans les quelques heures suivant l’administration d’agonistes des récepteurs 5-HT1. Cesser l’administration d’IMITREX en solution injectable si ces perturbations se produisent.IMITREX en solution injectable est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-Whites ou d’arythmies associées à d’autres troubles des voies de conduction accessoires cardiaques.

Douleurs, oppression et pression au niveau de la poitrine, de la gorge, du cou et de la mâchoire

Des sensations d’oppression, de douleur, de pression et de lourdeur au niveau du précordium, de la gorge, du cou et de la mâchoire surviennent fréquemment après le traitement parIMITREX en solution injectable et sont généralement d’origine non cardiaque. Toutefois, il faut procéder à une évaluation cardiaque si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. L’utilisation d’IMITREX en solution injectable est contre-indiquée chez les patients atteints de coronaropathie et chez ceux qui présentent la variante d’angine de Prinzmetal.

Evénements cérébrovasculaires

Des hémorragies cérébrales, des hémorragies sous-arachnoïdiennes et des accidents vasculaires cérébraux sont survenus chez des patients traités par des agonistes des récepteurs 5-HT1, et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires aient été primaires, l’agoniste des récepteurs 5-HT1 ayant été administré en croyant à tort que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine alors qu’ils ne l’étaient pas. De plus, les patients migraineux peuvent présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par ex, accident vasculaire cérébral, hémorragie, AIT).Cesser l’administration d’IMITREX en solution injectable si un événement cérébrovasculaire survient.

Avant de traiter les maux de tête chez les patients n’ayant pas reçu un diagnostic préalable de migraine ou de céphalée en grappe ou chez les patients qui présentent des symptômes atypiques, exclure d’autres affections neurologiques potentiellement graves.IMITREX en solution injectable est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’AIT.

Autres réactions vasospastiques

IMITREX en solution injectable peut provoquer des réactions vasospastiques non coronariennes, telles qu’une ischémie vasculaire périphérique, une ischémie et un infarctus vasculaires gastro-intestinaux (se manifestant par des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante), un infarctus splénique et le syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes évocateurs d’une réaction de vasospasme non coronarien à la suite de l’utilisation d’un agoniste des récepteurs 5-HT1, exclure une réaction vasospastique avant de recevoir d’autres injections d’IMITREX.

Des cas de cécité transitoire et permanente et de perte partielle significative de la vision ont été signalés lors de l’utilisation d’agonistes des récepteurs 5-HT1.Comme les troubles visuels peuvent faire partie d’une crise de migraine, une relation de cause à effet entre ces événements et l’utilisation des agonistes des récepteurs 5-HT1 n’a pas été clairement établie.

Maux de tête dus à la surconsommation de médicaments

La surconsommation de médicaments contre la migraine aiguë (par ex, ergotamine,triptans, opioïdes, ou combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois)peut entraîner une exacerbation des céphalées (céphalée de surconsommation de médicaments). La céphalée de surconsommation de médicaments peut se manifester par des maux de tête quotidiens de type migraineux ou par une augmentation marquée de la fréquence des crises de migraine. La désintoxication des patients,y compris le retrait des médicaments surconsommés, et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprennent souvent une aggravation passagère des céphalées) peuvent être nécessaires.

Syndrome sérotoninergique

Le syndrome sérotoninergique peut survenir avec IMITREX en solution injectable,particulièrement lors de l’administration concomitante avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques (ATC) et des inhibiteurs de la MAO.Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l’état mental (ex, agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (par exemple, tachycardie, pression sanguine labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). L’apparition des symptômes se produit habituellement dans les minutes ou les heures qui suivent l’administration d’une nouvelle dose ou d’une dose plus forte d’un médicament sérotoninergique. Cesser l’administration d’IMITREX en solution injectable si l’on soupçonne un syndrome sérotoninergique.

Augmentation de la tension artérielle

Une élévation significative de la tension artérielle, y compris une crise hypertensive avec atteinte aiguë des systèmes organiques, a été signalée à de rares occasions chez des patients traités par des agonistes des récepteurs 5-HT1, y compris chez des patients sans antécédents d’hypertension. Il faut surveiller la tension artérielle des patients traités par IMITREX. IMITREX en solution injectable est contre-indiqué chez les patients dont l’hypertension n’est pas contrôlée.

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sont survenues chez des patients recevant IMITREX. Ces réactions peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes. IMITREXInjection est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d’hypersensibilité à IMITREX.

Crises

Des crises d’épilepsie ont été signalées après l’administration d’IMITREX. Certaines sont survenues chez des patients ayant soit des antécédents de crises épileptiques, soit des affections concomitantes prédisposant aux crises épileptiques. Des cas ont également été signalés chez des patients hospitalisés qui ne présentaient pas de tels facteurs de prédisposition. IMITREX en solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie ou d’affectionsassociées à un abaissement du seuil de convulsions.

Information sur le conseil au patient

Conseiller au patient de lire l’étiquetage approuvé par la FDA à l’intention des patients (INFORMATION POUR LE PATIENT et mode d’emploi).

Risque d’ischémie et/ou d’infarctus du myocarde, d’angine de Prinzmetal, d’autres événements liés au vasospasme, d’arythmies et d’événements cérébrovasculaires

Informer les patients qu’IMITREX en solution injectable peut entraîner des effets secondaires cardiovasculaires graves, comme un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent survenir sans symptômes avant-coureurs, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de douleur thoracique, d’essoufflement, de battements cardiaques irréguliers, d’augmentation significative de la pression artérielle, de faiblesse et de troubles de l’élocution, et doivent demander un avis médical si des signes ou symptômes indicatifs sont observés. Informez les patients de l’importance de ce suivi .

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Informez les patients que des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sont survenues chez des patients recevant IMITREX en solution injectable. Ces réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes .

Utilisation concomitante avec d’autres triptans ou des médicaments de type ergot

Informer les patients que l’utilisation d’IMITREX en solution injectable dans les 24 heures suivant l’administration d’un autre triptan ou d’un médicament de type ergot (y compris la dihydroergotamine ou le méthysergide) est contre-indiquée .

Syndrome sérotoninergique

Mise en garde des patients contre le risque de syndrome sérotoninergique lors de l’utilisation d’IMITREX en solution injectable ou d’autres triptans, en particulier lors d’une utilisation combinée avec des ISRS, des IRSN, des ATC et des inhibiteurs de la MAO .

Maladie de la surconsommation de médicaments

Informer les patients que l’utilisation de médicaments contre la migraine aiguë pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encourager les patients à noter la fréquence des maux de tête et la consommation de médicaments (par ex, en tenant un journal des maux de tête) .

Grossesse

Informer les patientes qu’IMITREX injectable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que les avantages potentiels ne justifient les risques potentiels pour le fœtus .

Mères allaitantes

Conseiller aux patientes d’informer leur professionnel de la santé si elles allaitent ou prévoient le faire .

Habilité à accomplir des tâches complexes

Le traitement par IMITREX en solution injectable peut causer de la somnolence et des étourdissements ; demandez aux patients d’évaluer leur capacité à accomplir des tâches complexes après l’administration d’IMITREX en solution injectable.

Comment utiliser IMITREX en solution injectable

Fournir aux patients des instructions sur l’utilisation appropriée d’IMITREX en solution injectable s’ils sont capables de s’auto-administrer IMITREX en solution injectable dans des situations non supervisées médicalement.

Informer les patients que l’aiguille du stylo-doseur STATdoseur IMITREX pénètre d’environ 1/4 de pouce (5 à 6 mm). Informez les patients que l’injection est destinée à être administrée par voie sous-cutanée et que l’administration intramusculaire ou intravasculaire doit être évitée. Indiquer aux patients qu’ils doivent utiliser des sites d’injection avec une épaisseur de peau et de sous-cutanée adéquate pour accommoder la longueur de l’aiguille.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Dans les études de cancérogénicité chez la souris et le rat dans lesquelles lesumatriptan a été administré par voie orale pendant 78 semaines et 104 semaines, respectivement,à des doses allant jusqu’à 160 mg/kg/jour (la dose la plus élevée chez le rat a été réduite de 360mg/kg/jour au cours de la semaine 21). La dose la plus élevée chez la souris et le rat correspondait à environ 130 et 260 fois la MRHD unique de 6 mg administrée par voie sous-cutanée sur une base de mg/m². Il n’y a pas eu de preuve dans les deux espèces d’une augmentation des tumeurs liées à l’administration de sumatriptan.

Mutagenèse

Le sumatriptan a été négatif dans les tests in vitro (inversement de la mutation bactérienne, mutation cellulaire génique dans le hamster chinois V79/HGPRT, aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) et in vivo (micronoyau de rat).

Importation de la fertilité

Lorsque le sumatriptan a été administré par injection sous-cutanée à des rats mâles et femelles avant et pendant toute la période d’accouplement,il n’y a pas eu de preuve d’altération de la fertilité à des doses allant jusqu’à 60 mg/kg/jour ou environ 100 fois la dose humaine unique de 6 mg sur une base mg/m².Lorsque le sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/jour) a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles avant et pendant la période d’accouplement, on a observé une diminution de la fertilité liée au traitement, secondaire à une diminution de l’accouplement chez les animaux traités par des doses supérieures à 5 mg/kg/jour. Il n’est pas clair si cette constatation était due à un effet sur les mâles ou les femelles ou les deux.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse catégorie C

Il n’existe pas d’essais adéquats et bien contrôlés d’IMITREX injectable chez les femmes enceintes. Lors d’études de toxicité sur le développement chez le rat et le lapin, l’administration orale de sumatriptan à des animaux gravides a été associée à une embryolétalité, à des anomalies fœtales et à la mortalité des petits. Lorsqu’il a été administré par voie intraveineuse à des lapines gravides, le sumatriptan s’est révélé embryolétal. IMITREX injectable ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L’administration orale de sumatriptan à des rates gravidespendant la période d’organogenèse a entraîné une augmentation de l’incidence des anomalies des vaisseaux sanguins fœtaux (cervicothoraciques et ombilicaux). La dose sans effet la plus élevée pour la toxicité du développement embryofœtal chez les rates était de 60mg/kg/jour, soit environ 100 fois la dose unique maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 6 mg administrée par voie sous-cutanée sur une base de mg/m². L’administration orale de sumatriptan à des lapines gravides pendant la période d’organogenèse a entraîné une augmentation de l’incidence de l’embryolétalité et des anomalies vasculaires et squelettiques cervicothoraciques du fœtus. L’administration intraveineuse de sumatriptan à des lapines gravides pendant la période d’organogenèse a entraîné une augmentation de l’incidence de l’embryolétalité. Les doses sans effet les plus élevées administrées par voie orale et intraveineuse pour la toxicité sur le développement des lapins étaient de 15 et 0,75mg/kg/jour, soit environ 50 et 2 fois, respectivement, la MRHD unique de 6 mgadministrée par voie sous-cutanée sur une base de mg/m².

L’administration orale de sumatriptan à des rats avant et pendant toute la gestation a entraîné une toxicité embryofœtale (diminution du poids corporel,diminution de l’ossification, augmentation de l’incidence des anomalies squelettiques). La dose sans effet la plus élevée était de 50 mg/kg/jour, soit environ 80 fois la DRM unique de 6 mg administrée par voie sous-cutanée sur une base de mg/m². Chez la progéniture des rates enceintes traitées par voie orale avec du sumatriptan pendant l’organogenèse, on a observé une diminution de la survie des petits. La dose sans effet la plus élevée pour cet effet était de 60 mg/kg/jour, soit environ 100 fois la MRHD unique de 6 mg administrée par voie sous-cutanée sur une base de mg/m². Le traitement oral de rates enceintes avec du sumatriptan pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la lactation a entraîné une diminution de la survie des petits. La dose sans effet la plus élevée pour cette constatation était de 100 mg/kg/jour, soit environ 160 fois la MRHD unique de 6 mg administrée par voie sous-cutanée sur une base de mg/m².

Mères allaitantes

Le sumatriptan est excrété dans le lait maternel après une administration sous-cutanée. On peut réduire au minimum l’exposition du nourrisson au sumatriptan en évitant d’allaiter pendant les 12 heures suivant le traitement par IMITREX en solution injectable.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du médicament chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. L’utilisation d’IMITREX en solution injectable n’est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Deux essais cliniques contrôlés ont évalué IMITREX en vaporisation nasale (5 à 20 mg) chez 1 248 enfants migraineux âgés de 12 à 17 ans qui traitaient une seule crise. Ces essais n’ont pas permis d’établir l’efficacité d’IMITREX en vaporisation nasale par rapport au placebo dans le traitement de la migraine chez les enfants. Les effets indésirables observés dans ces essais cliniques étaient de nature similaire à ceux rapportés dans les essais cliniques chez les adultes.

Cinq essais cliniques contrôlés (2 essais sur une seule crise, 3 essais sur plusieurs crises) évaluant IMITREX par voie orale (25 à 100 mg) chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans ont recruté un total de 701 migraineux pédiatriques.Ces essais n’ont pas établi l’efficacité d’IMITREX par voie orale par rapport au placebo dans le traitement de la migraine chez les patients pédiatriques. Les effets indésirables observés dans ces essais cliniques étaient de nature similaire à ceux signalés dans les essais cliniques menés chez les adultes. La fréquence de tous les effets indésirables chez ces patients semblait dépendre à la fois de la dose et de l’âge, les jeunes patients signalant des réactions plus fréquemment que les patients pédiatriques plus âgés.

L’expérience de post-commercialisation documente que des effets indésirables graves sont survenus dans la population pédiatrique après l’utilisation d’IMITREX par voie sous-cutanée, orale et/ou intranasale. Ces rapports comprennent des réactions de nature similaire à celles qui sont rarement signalées chez les adultes, notamment des accidents vasculaires cérébraux, des pertes visuelles et des décès. Un infarctus du myocarde a été signalé chez un garçon de 14 ans à la suite de l’utilisation d’IMITREX par voie orale ; les signes cliniques sont survenus dans la journée suivant l’administration du médicament. On ne dispose pas actuellement de données cliniques permettant de déterminer la fréquence des réactions indésirables graves chez les patients pédiatriques qui pourraient recevoir IMITREX par voie sous-cutanée, orale ou intranasale.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d’IMITREX en solution injectable ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant habituellement par l’extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d’autres traitements médicamenteux.

Une évaluation cardiovasculaire est recommandée pour les patients gériatriques qui présentent d’autres facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, diabète, hypertension, tabagisme, obésité, forts antécédents familiaux de coronaropathie) avant de recevoir IMITREX en injection .