L’antioxydant alimentaire phénolique butylated hydroxytoluene (BHT) a été signalé comme inhibant le stade d’initiation du 7,12-diméthylbenzanthracène (DMBA) chez le rat femelle. Cependant, le mécanisme de cet effet antitumorigène du BHT est inconnu. Les présentes études ont été menées pour évaluer l’effet relatif de la substance chimique mère BHT et de deux de ses principaux métabolites oxydatifs, le 2,6-di-tert-butyl-4-hydroxyméthylphénol (BHT-BzOH) et la 2,6-di-tert-butyl-1,4-benzoquinone (BHT-quinone), sur la tumorigenèse mammaire induite par le DMBA chez le rat et sur la formation d’adduits ADN-DMBA in vivo. L’administration ip de BHT ou de BHT-quinone à 200 mg/kg de poids corporel pendant 2 semaines avant et 1 semaine après l’administration de DMBA a inhibé le développement des tumeurs mammaires par rapport aux contrôles. L’ampleur de l’inhibition des tumeurs par le BHT (39 %) était supérieure à celle de la BHT-quinone (25 %). L’administration de BHT-BzOH à 200 mg/kg de poids corporel n’a pas inhibé la tumorigenèse mammaire. Ainsi, l’inhibition de la tumorigenèse mammaire induite par le DMBA par le BHT ne semble pas être médiée par les métabolites oxydatifs du BHT, le BHT-BzOH ou le BHT-quinone. De plus, il y avait une bonne corrélation quantitative entre l’inhibition de la tumorigenèse mammaire par le BHT et la BHT-quinone et leurs capacités respectives à diminuer la liaison totale in vivo du DMBA à l’ADN mammaire. L’inhibition des adduits DMBA-ADN mammaires spécifiques par le BHT n’était pas identique à l’inhibition des adduits par la BHT-quinone. Cependant, la diminution de la formation du principal produit d’addition mammaire dérivé de l’anti-dihydrodiolépoxyde du DMBA lié à la désoxy-guanosine était le plus étroitement corrélée aux capacités relatives du BHT et de la BHT-quinone à inhiber la tumorigenèse mammaire. Lorsque la formation d’adduits mammaires a été examinée en réponse à la dose de BHT, l’administration de BHT à des doses de 100 mg/kg de poids corporel et de 200 mg/kg de poids corporel a entraîné l’inhibition des adduits ADN-DMBA mammaires anti-dérivés mais non syn-dérivés. Ensemble, ces études suggèrent qu’en plus de l’inhibition de la formation totale d’adduits DMBA-ADN mammaires, l’inhibition des adduits ADN mammaires formés à partir de l’anti-dihydrodiolepoxyde de DMBA pourrait également être spécifiquement importante dans l’effet inhibiteur du BHT sur la tumorigenèse mammaire induite par le DMBA.