Des dizaines de sociétés invitent les clients à se tamponner la joue, à cracher dans un tube et à découvrir quel antidépresseur leur convient.

Leurs produits – les tests pharmacogénomiques – visent à prédire comment une personne souffrant de dépression réagira aux médicaments en fonction de sa constitution génétique, lui épargnant ainsi les essais et les erreurs qui accompagnent souvent le choix d’un antidépresseur. Certaines sociétés, comme Color Genomics, exigent que le test soit prescrit par un médecin. Mais de nombreux produits de test peuvent être commandés directement par les consommateurs. Une poignée d’entre eux ont été approuvés par la FDA.

Bien que les psychiatres voient le potentiel de ces tests, de nombreux médecins préviennent que ceux qui sont sur le marché ne sont pas à la hauteur. Ils disent que des centaines de gènes peuvent affecter la dépression, et que les études démontrant le bénéfice de ces tests font défaut.

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Un processus frustrant

La dépression est l’un des troubles mentaux les plus courants aux États-Unis. En 2017, on estime que 17,3 millions d’adultes américains ont connu au moins un épisode dépressif majeur, c’est-à-dire qu’ils ont eu une humeur dépressive et la plupart des symptômes associés décrits dans la bible du diagnostic psychiatrique, le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5), pendant au moins deux semaines. Environ la moitié de ces personnes ont reçu un traitement médicamenteux, selon l’Institut national de la santé mentale.

Mais dans le meilleur des cas, les antidépresseurs courants peuvent prendre six semaines ou plus pour faire effet. Plus souvent, les patients essaient plusieurs médicaments au cours des mois, abandonnant certains et affinant lentement le dosage d’autres, testant des combinaisons de traitements avec les conseils de leur médecin. Entre-temps, ces personnes peuvent souffrir d’effets secondaires désagréables, comme la sécheresse buccale et la prise de poids. Environ un tiers des personnes atteintes de dépression sont résistantes au traitement, ce qui signifie qu’aucun des médicaments qu’elles essaient ne les soulage.

Les entreprises de tests génétiques, telles que Neuropharmagen et GeneSight, promettent de supprimer les suppositions – moyennant des frais de quelques centaines à quelques milliers de dollars, selon le Washington Post.

Similaires aux tests génétiques utilisés pour évaluer le risque de cancer, ces produits recherchent des gènes qui pourraient modifier la façon dont le corps traite les médicaments antidépresseurs. Certains tests recherchent des variantes de gènes qui affectent la vitesse à laquelle les médicaments sont métabolisés, si la personne évaluée peut avoir des effets indésirables, ou si elle est susceptible de répondre du tout. D’autres tests examinent les gènes qui affectent la façon dont les médicaments traversent la barrière hémato-encéphalique pour atteindre leurs sites cibles.

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Les gènes CYP2D6 et CYP2C19, qui codent pour les enzymes hépatiques qui aident à décomposer les médicaments, ont le plus de preuves scientifiques à l’appui de leur utilisation pour guider à la fois la sélection et la posologie des médicaments. (La connaissance de ces gènes a déjà façonné les directives de prescription recommandées par le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.)

Bénéfices peu clairs

Mais alors que le risque de cancer peut être impacté de manière frappante par une poignée de gènes clés, la dépression peut impliquer « des centaines ou des milliers de gènes, sans qu’un seul gène détermine une grande partie du risque », a déclaré Bruce Cohen, psychiatre et chercheur en neuropsychiatrie à l’hôpital McLean et à la Harvard Medical School, à Live Science dans un courriel.

« Ces variantes génétiques déterminent beaucoup moins le métabolisme ou les effets des médicaments que le régime alimentaire, l’âge, les autres médicaments que quelqu’un prend, et même la population bactérienne de l’intestin, entre autres facteurs », a déclaré Cohen. Auparavant, certains scientifiques estimaient que la génétique d’une personne pouvait contribuer à environ 40% de sa réponse aux antidépresseurs, mais d’autres placent ce chiffre plus près de 2%.

De plus, l’approbation de la FDA indique seulement que les tests mesurent les variantes génétiques qu’ils prétendent, et non que l’utilisation des résultats des tests entraîne de meilleurs résultats pour les patients, selon des psychiatres écrivant pour Journal Watch, qui résume les dernières découvertes médicales pour les professionnels de la santé.

Des études de plus grande envergure et des modèles analytiques plus avancés sont nécessaires pour localiser les gènes en question, et déterminer réellement leur utilité en clinique, ont déclaré les psychiatres.

Une revue de 2017 dans le Journal of Clinical Psychiatry a trouvé cinq petites études financées par l’industrie dans lesquelles les tests pharmacogénétiques amélioraient le rétablissement des patients. Mais trois de ces études étaient de petite taille et ne comparaient pas les résultats à ceux d’un groupe témoin qui n’avait pas utilisé de tests pharmacogénétiques. Une étude randomisée en double aveugle (ce qui signifie que ni le patient ni le médecin ne savaient si un test pharmacogénétique était utilisé pour guider les décisions en matière de médication) n’a montré aucune différence significative dans les résultats, et une deuxième étude n’a pas réellement indiqué comment ou si les médecins utilisaient l’information génétique. Plusieurs autres méta-analyses n’ont pas non plus réussi à soutenir l’affirmation selon laquelle l’utilisation de tests génétiques peut aider à guider la sélection et le traitement des antidépresseurs.

Tests populaires

Les tests génétiques pour la dépression sont arrivés sur le marché il y a 10 ans, mais leur popularité a bondi au cours des cinq dernières années. Et les patients continuent de les demander.

« Il semble certainement y avoir plus d’enthousiasme pour ces tests parmi les consommateurs de soins de santé mentale que parmi les prestataires », a déclaré Chad Bousman, qui étudie la pharmacogénétique des antidépresseurs et des antipsychotiques à l’Université de Calgary au Canada, à Live Science dans un courriel. « Mais idéalement, ces tests seraient commandés et interprétés en collaboration avec un prestataire de soins », a ajouté M. Bousman. « Ces tests sont destinés à améliorer plutôt qu’à remplacer un bon jugement clinique », a-t-il ajouté.

De nombreux autres experts ont émis leurs propres critiques.

En avril 2018, le conseil de recherche de l’American Psychiatric Association a souligné les limites des tests disponibles, déterminant qu’il n’y avait « pas assez de données » pour soutenir leur utilisation généralisée. Six mois plus tard, la FDA a émis un avertissement concernant l’utilisation de « tests génétiques qui prétendent prédire la réponse à des médicaments spécifiques. » L’agence a mis en garde contre le fait que de nombreux tests sur le marché n’ont pas obtenu l’approbation de la FDA, et a spécifiquement appelé les tests pour les médicaments contre la dépression, déclarant que « la relation entre les variations de l’ADN et l’efficacité des médicaments antidépresseurs n’a jamais été établie. »

La FDA a depuis commencé à sévir contre les entreprises qui vendent des tests génétiques pour des utilisations non approuvées, comme Inova Genomics Laboratory, qui a reçu une lettre d’avertissement de l’agence en avril 2019.

À ce stade, les tests génétiques pour l’efficacité des antidépresseurs manquent de preuves robustes qu’ils aident réellement les patients à choisir le bon traitement. Au-delà, la recherche suggère que les tests de ce type peuvent donner de faux espoirs aux personnes vulnérables. Mais l’ère des tests pharmacogénomiques ne fait que commencer et les psychiatres prédisent que, moyennant davantage de recherches, ils pourraient un jour guider la prise de décision en clinique.

« Les tests disponibles aujourd’hui représentent les premiers jours de ce domaine qui évolue rapidement », a déclaré Bousman.  » Au fur et à mesure que les preuves s’améliorent, les tests s’amélioreront aussi. « 

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Parution originale sur Live Science.

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