Un diagnostic précis est l’un des aspects les plus importants de la prise en charge d’une personne. L’obtention d’un diagnostic précis aidera le médecin

• à déterminer le sous-type de SMD
• à estimer la façon dont la maladie évoluera
• à déterminer le traitement le plus approprié

Puisque le SMD peut être une maladie difficile à diagnostiquer, vous voudrez peut-être obtenir un deuxième avis médical par un hématopathologiste expérimenté avant de commencer le traitement.

Critères de diagnostic

Les principaux critères qui sont utilisés pour diagnostiquer un SMD sont

• Au moins une cytopénie (faible nombre de cellules sanguines) dans un ou plusieurs des globules rouges, globules blancs ou plaquettes

Et un ou plusieurs des critères suivants

• Modifications évidentes de la structure ou de la forme des cellules de la moelle osseuse (dysplasie) dans au moins 10 % des globules rouges, des globules blancs ou des plaquettes
• Des blastes représentant entre 5 et 19 pour cent des cellules de la moelle osseuse
• Anomalie chromosomique (cytogénétique) spécifique associée au SMD

Les examens suivants aideront votre médecin à établir un diagnostic.

Les analyses sanguines

La numération formule sanguine avec différentiel. Un médecin demandera une numération formule sanguine complète (NFS) avec différentiel pour mesurer le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans votre sang. Ces mesures indiquent dans quelle mesure les cellules MDS présentes dans la moelle affectent le développement normal des cellules sanguines. Les patients atteints de SMD présentent souvent un faible nombre d’un ou plusieurs types de cellules sanguines. La NFS doit comprendre un « différentiel ». Celui-ci mesure les différents types de globules blancs dans l’échantillon.

Un faible taux de globules rouges signifie que vous souffrez d’anémie. Si vous souffrez d’anémie, votre médecin examine vos globules rouges pour déterminer si votre état est causé par le MDS ou

• une carence en fer, en folate ou en B12
• Un autre type de cancer ou un problème de moelle osseuse
• Une autre cause d’anémie, comme une insuffisance rénale

Comte des réticulocytes. Les réticulocytes sont des cellules précurseurs (immatures) qui se développent en globules rouges matures. La numération des réticulocytes mesure le nombre de réticulocytes dans le sang circulant. Elle peut montrer à quelle vitesse ces cellules sont fabriquées et libérées par la moelle osseuse et si celle-ci fonctionne correctement. Lorsqu’une personne est anémique, la réaction normale de la moelle osseuse est de fabriquer davantage de réticulocytes. Un faible taux de réticulocytes indique que la moelle osseuse ne fonctionne pas bien.

Frottis de sang périphérique. Un frottis de sang périphérique est un test au cours duquel un hématopathologiste examine une goutte de sang au microscope pour identifier des changements inhabituels dans le nombre, la taille, la forme, l’apparence et la maturité de diverses cellules sanguines. Dans les syndromes myélodysplasiques, les cellules sanguines ont une forme ou une taille anormale (dysplasie). L’hématopathologiste vérifiera également la présence de cellules blastiques sur un frottis de sang périphérique. Les cellules blastiques se trouvent normalement dans la moelle osseuse, mais elles ne sont généralement pas présentes dans le sang des personnes en bonne santé. Dans certains cas de SMD, un petit nombre de cellules blastiques peut être trouvé dans le sang.

Sérum Erythropoïétine (EPO) . L’érythropoïétine (EPO) est une substance fabriquée dans les reins. L’EPO stimule la moelle osseuse pour qu’elle produise davantage de globules rouges. La mesure de la quantité d’EPO dans le sang peut aider à déterminer la cause de l’anémie. Un faible taux d’EPO peut provoquer une anémie et peut être le signe d’un problème de santé autre que le SMD. Un faible taux d’EPO peut également aggraver l’anémie chez une personne atteinte de SMD. La plupart des patients présentant une anémie liée au SMD ont des taux sériques d’EPO relativement faibles.

Tests de la moelle osseuse : Aspiration et biopsie

Ces tests sont utilisés pour confirmer un SMD. Ils sont généralement réalisés en même temps dans le cabinet d’un médecin ou dans un hôpital. Après le prélèvement des échantillons, un pathologiste les examine au microscope pour évaluer le type, la taille, l’apparence et la maturité des cellules.

• Une aspiration de moelle osseuse permet de prélever une petite quantité de moelle osseuse liquide à l’intérieur d’un os.
• Une biopsie de moelle osseuse permet de prélever un petit morceau d’os solide ainsi qu’une petite quantité de moelle osseuse.

Les éléments suivants sont des signes de SMD :

• Des cellules de taille ou de forme anormale (dysplasie)
• Un nombre anormal (trop ou trop peu) de tout type de cellules sanguines
• Une augmentation du nombre de cellules blastiques (cellules immatures de la moelle osseuse)
• Un nombre anormalement faible ou élevé de cellules dans la moelle
• Des globules rouges qui ont trop ou trop peu de fer

Tests cytogénétiques (caryotypage) et hybridation in situ en fluorescence (FISH)

Ce sont des tests utilisés pour identifier les cellules qui contiennent des anomalies chromosomiques. Ces tests peuvent également aider à identifier les cellules anormales pour le diagnostic de la maladie, et peuvent suivre et mesurer les effets de la thérapie. Les anomalies chromosomiques sont des facteurs importants pour identifier des sous-types spécifiques de SMD, et elles peuvent parfois aider les médecins à déterminer l’approche thérapeutique la plus efficace.

Test cytogénétique (caryotypage) . Dans ce test, l’hématopathologiste utilise un échantillon de sang ou de moelle osseuse du patient pour examiner les chromosomes à l’intérieur des cellules. Il est fréquent que les cellules cancéreuses présentent des chromosomes anormaux. Une cellule humaine normale contient 23 paires de chromosomes, soit un total de 46 chromosomes. Chaque paire de chromosomes a une certaine taille, une certaine forme et une certaine structure. Environ 50 % des patients atteints de SMD présentent une ou plusieurs anomalies chromosomiques qui peuvent être observées dans un échantillon de sang examiné au microscope.

L’hybridation in situ en fluorescence (FISH). Ce test utilise des colorants spéciaux qui permettent à l’hématopathologiste de détecter des changements dans les gènes et les chromosomes d’une cellule. Ce test permet d’identifier des modifications génétiques ou chromosomiques spécifiques qui sont fréquentes chez les patients atteints de SMD.

Tests moléculaires

Ces tests recherchent des mutations dans les gènes qui sont associés au SMD. Parfois, les résultats des tests de mutation influencent le traitement du SMD ou son issue. Le test moléculaire peut être effectué sur un échantillon de sang ou de moelle osseuse. Ils sont effectués chez certains patients atteints de SMD pour rechercher des anomalies génétiques. Le séquençage de l’ADN est un type de test moléculaire qui vérifie la présence de mutations génétiques spécifiques dans les cellules cancéreuses. Certaines mutations sont associées à un meilleur ou à un pire résultat. Les médecins utilisent les résultats des tests moléculaires pour aider à planifier le traitement.

Mutations génétiques. Ces dernières années, la recherche a identifié plusieurs mutations génétiques chez les patients atteints de SMD. Certaines de ces mutations peuvent avoir un impact dans l’issue de la maladie.

Ces mutations sont remarquables car

• Il y a plus de 40 gènes qui peuvent être mutés dans les SMD.
• Un grand nombre de patients (plus de 80 %) sont susceptibles d’être porteurs d’au moins une mutation.
• Sur la base des fonctions de ces gènes mutés, les chercheurs ont appris à connaître les mécanismes moléculaires responsables du développement des SMD.
• Le schéma spécifique des mutations observées chez les patients atteints de SMD peut expliquer en partie la variabilité de leur maladie et conduira probablement à de nouveaux systèmes de classification basés sur ces anomalies génétiques.
• Un sous-ensemble de mutations peut avoir une valeur pronostique. Les mutations dans des gènes spécifiques ont été associées à des pronostics à la fois meilleurs et pires que ceux prédits par le système international d’évaluation des pronostics (IPSS).

Les tests de détection des mutations génétiques dans les syndromes myélodysplasiques ont considérablement progressé ces dernières années et deviennent plus largement disponibles. Ces progrès dans la compréhension des caractéristiques génétiques des syndromes myélodysplasiques aideront les médecins à acquérir une meilleure compréhension de la maladie individuelle d’un patient afin de développer des traitements ciblés.

Il s’agit là d’une avancée importante.