Discussion
A notre connaissance, cette étude est la première recherche qui compare la sécurité de deux régimes de chimiothérapie populaires chez les patients atteints de cancer gastrique en Iran. Cette étude a été réalisée pour évaluer et comparer les effets secondaires des régimes de chimiothérapie chez les patients atteints de cancer gastrique. Il n’existe actuellement aucun régime standard unique pour le traitement de première intention du cancer de l’estomac. La plupart des régimes de chimiothérapie se composent de deux ou trois médicaments et sont basés sur le cisplatine et les fluoropyrimidines (11). Les directives du NCCN suggèrent le régime DCF comme traitement de première ligne du cancer gastrique avancé (12). Van Cutsem et al ont rapporté que le régime DCF versus le régime CF étaient associés à une stomatite dans 59% et 60% des cas, une diarrhée dans 75% et 46% des cas, des nausées dans 72% et 75% des cas, des vomissements dans 61% et 71% des cas et une neuropathie sensorielle dans 38% et 24% des cas, respectivement (13). Notre étude indique une plus grande incidence de nausées et de vomissements et moins de diarrhées et de stomatites chez les patients ayant reçu le régime de DCF, par rapport à cette étude. En revanche, en ce qui concerne la gravité des effets secondaires, notre étude fait état d’une moindre toxicité gastro-intestinale de grades 3-4 (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée et stomatite). Une autre étude a également comparé les effets indésirables des régimes DCF et CF. Les diarrhées de grade 3-4 étaient plus fréquentes avec le régime DCF (20% contre 8%) et les stomatites de grade 3-4 étaient moins fréquentes avec le DCF (21% contre 27%) (14). Notre étude a montré moins de diarrhée et de stomatite de grade 3-4 par rapport à cette étude. Ajani a comparé l’efficacité et la sécurité du régime DCF par rapport au régime CF chez des patients atteints de cancer gastrique. Les mucosites de grade 3-4 étaient plus fréquentes avec la CF (21% contre 27%) et la diarrhée était plus fréquente avec la DCF (19% contre 8%) (15). Notre étude a démontré une moindre incidence de diarrhée et de mucosite de grade 3-4 chez les receveurs du régime DCF.
Atarian et al ont étudié les régimes de chimiothérapie pour le cancer gastrique avancé non résécable.
L’étude a été menée sur 56 patients qui ont totalement reçu 274 cycles de DCF, une toxicité gastro-intestinale est survenue chez 50% des patients dont une mucosite chez 20% et une diarrhée chez 16% des patients. En outre, 10 % des patients ont présenté une neuropathie (16). Notre étude indique une plus grande incidence de diarrhée et de neuropathie et moins de mucosite avec le régime DCF. Teker et al ont comparé le profil des effets indésirables des régimes DCF et ECF. Quatre cent cinq cycles de chimiothérapie (48% de régimes DCF et 52% de régimes ECF) ont été étudiés. En comparant le DCF et l’ECF, les nausées/vomissements, la diarrhée, la stomatite ont été rapportés chez 52,4% contre 50%, 0% contre 4,5% et 0% contre 6,8% des patients, respectivement (7). Notre étude a rapporté plus de nausées/vomissements, de diarrhées et de stomatites que l’étude de Teker et al. Dans une revue systématique et méta-analytique, le schéma DCF a été comparé à une chimiothérapie palliative ne contenant pas de taxane. L’incidence de la diarrhée, des nausées/vomissements, de la stomatite, de la constipation et de l’alopécie avec la DCF était de 58,9 %, 59,2 %, 56,2 %, 26,3 % et 73,5 %, respectivement (8). En ce qui concerne l’incidence de la toxicité gastro-intestinale, la fréquence de tous les effets secondaires, à l’exception des nausées/vomissements, était moindre avec le régime DCF dans notre étude. Depuis 2001, le régime FOLFOX a été introduit comme l’un des traitements les plus efficaces du cancer gastrique avancé (17). Plusieurs études ont montré l’efficacité et la tolérance de l’oxaliplatine, du 5FU et de la leucovorine (FOLFOX-4, FOLFOX-4 modifié, FOLFOX-6 et FOLFOX-6 modifié) chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique. Louvet et al. ont mené l’étude de phase II du régime FOLFOX-6 chez des patients atteints de cancer gastrique avancé ou métastatique. Des nausées, vomissements, diarrhées, stomatites, alopécies et neuropathies périphériques de grade 3-4 (sévères) ont été observées chez 6 %, 0 %, 4 %, 9 %, 0 % et 21 % des patients, respectivement (18). Luo et al. ont mené l’étude pilote du régime FOLFOX-6 sur des patients atteints de cancer gastrique avancé ou récurrent. Des nausées, des vomissements, des diarrhées, des stomatites, des alopécies et des neuropathies sensorielles de grade 3-4 ont été observées chez 0 %, 9,8 %, 5,9 %, 0 %, 3,9 % et 5,9 % des patients, respectivement (19). De Vita et al. ont évalué la toxicité et l’efficacité clinique du régime FOLFOX-4 chez des patients atteints de cancer gastrique avancé. Des nausées, vomissements et diarrhées de grade 3 ont été observés chez 5 %, 2 % et 5 % des patients, respectivement. Une neuropathie périphérique de grade 3 a également été signalée chez 5 % des patients (20). Dans notre étude, avec le régime FOLFOX, tous les effets secondaires mentionnés étaient moindres en comparaison avec trois études récentes, à l’exception des vomissements. En Corée du Sud, Kim et al ont comparé les régimes DCF, FOLFOX et FOLFIRI. Parmi 1203 patients, 568 patients ont reçu des régimes de chimiothérapie (environ 47%). Au total, 51 patients (9%) ont eu une réponse complète au traitement, dont 12 étaient sous régime FOLFOX, 11 sous régime FOLFIRI et 26 patients sous régime DCF. Une mucosite de grade 3-4 a été observée chez 30,8% des patients traités par le schéma DCF. L’incidence des nausées/vomissements avec les régimes FOLFOX, DCF et FOLFIRI a été rapportée à 58,3%, 80,8% et 54,6%, respectivement. En outre, l’incidence de la diarrhée dans les régimes FOLFOX, DCF et FOLFIRI était de 0 %, 7,6 % et 9,1 %, respectivement (9). Hacibekiroglu et al. ont effectué une analyse de l’efficacité et de la sécurité de deux schémas mFOLFOX-6 et DCF et ont montré que la toxicité hématologique entre les deux schémas n’est pas différente. L’incidence des nausées/vomissements, de la diarrhée et de la neuropathie périphérique avec les régimes FOLFOX et DCF était respectivement de 7,4 % contre 20,8 %, 5,6 % contre 19,4 % et 5,6 % contre 4,2 %. L’incidence des nausées/vomissements et des diarrhées de grade 3-4 avec le schéma DCF était plus élevée qu’avec le schéma FOLFOX (10). Dans notre étude, le régime DCF plutôt que le régime FOLFOX a montré plus de nausées, de vomissements, de diarrhées et de neuropathies, comme deux études récentes. Par une analyse comparative de deux régimes DCF et FOLFOX dans cette étude prospective, la sévérité de la neuropathie, des vomissements, de la perte de cheveux et de la diarrhée était significativement plus élevée avec le régime DCF, ce qui est similaire aux études précédentes. Selon les résultats de diverses études et de cette recherche, les effets secondaires non hématologiques du régime DCF étaient plus fréquents par rapport au FOLFOX.
Actuellement, il n’existe pas de régime de chimiothérapie standard dans le traitement du cancer gastrique avancé (21).
Bien que le régime DCF ait fréquemment été utilisé pour traiter les patients atteints de cancer gastrique à un stade avancé, un niveau élevé de toxicité (grade 3-4) avec ce régime a été rapporté (13, 20, 22).
Dans plusieurs études, le régime FOLFOX est le régime de chimiothérapie le plus utilisé pour le cancer gastrique avancé avec une efficacité et un faible niveau de toxicité (23, 24, 25). Comme mentionné ci-dessus, seules deux études ont évalué l’efficacité et la sécurité des régimes DCF et FOLFOX pour le traitement du cancer gastrique avancé. Dans la population coréenne, l’efficacité et la sécurité de deux schémas DCF et FOLFOX n’étaient pas significativement différentes dans le traitement du cancer gastrique avancé (9). Dans une autre étude, il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les régimes DCF et mFOLFOX-6 en ce qui concerne l’efficacité, mais les toxicités non hématologiques du régime DCF étaient plus importantes que celles du régime mFOLFOX-6 (10). Nos résultats sont en accord avec deux études récentes qui comparent la sécurité des régimes DCF et mFOLFOX-6 dans le cancer gastrique avancé.
Selon nos résultats, il semble que le régime FOLFOX puisse être le régime optimal surtout pour les patients avec un faible statut de performance qui ne peuvent pas tolérer les effets indésirables de la chimiothérapie (par exemple, les patients âgés).
Le faible nombre de patients surtout dans le régime FOLFOX, ainsi que d’autres régimes de chimiothérapie utilisés dans le cancer gastrique, est l’une des limites de notre étude. En raison du manque de cas d’autres régimes de chimiothérapie, une comparaison approfondie entre tous les régimes de chimiothérapie du cancer gastrique n’a pas été possible. Cependant, l’objectif principal de l’étude était de comparer les deux régimes de chimiothérapie les plus couramment utilisés, FOLFOX et DCF, chez les patients atteints de cancer gastrique.