Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Effets locaux

Dans les études cliniques, le développement d’infections localisées de la bouche et du pharynx par Candida albicans est survenu chez des patients traités par PULMICORT FLEXHALER. Lorsqu’une telle infection se développe, elle doit être traitée par un traitement local ou systémique approprié (c.-à-d. un antifongique oral) pendant que le traitement par PULMICORT FLEXHALER se poursuit, mais il peut arriver que le traitement par PULMICORT FLEXHALER doive être interrompu. Les patients doivent se rincer la bouche après l’inhalation de PULMICORT FLEXHALER.

Détérioration de l’asthme ou épisodes aigus

PULMICORT FLEXHALER n’est pas un bronchodilatateur et n’est pas indiqué pour le soulagement rapide du bronchospasme ou d’autres épisodes aigus d’asthme. Les patients doivent être avisés de communiquer immédiatement avec leur médecin si des épisodes d’asthme ne répondant pas à leurs doses habituelles de bronchodilatateurs surviennent au cours du traitement par PULMICORT FLEXHALER. Au cours de ces épisodes, les patients peuvent avoir besoin d’un traitement par corticostéroïdes oraux.

Un bêta2-agoniste en inhalation à courte durée d’action, et non PULMICORT FLEXHALER, doit être utilisé pour soulager les symptômes aigus tels que l’essoufflement. Lorsqu’il prescrit PULMICORT FLEXHALER, le médecin doit également fournir au patient un bêta2-agoniste en inhalation à courte durée d’action (ex, albutérol) pour le traitement des symptômes aigus, malgré l’utilisation régulière deux fois par jour (matin et soir) de PULMICORT FLEXHALER.

Réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie

Des réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, l’éruption cutanée, la dermatite de contact, l’urticaire, l’œdème de Quincke et le bronchospasme, ont été signalées lors de l’utilisation de PULMICORT FLEXHALER. Arrêtez l’utilisation de PULMICORT FLEXHALER si de telles réactions se produisent .

PULMICORT FLEXHALER contient de petites quantités de lactose, qui contient des traces de protéines de lait. Il est possible qu’une toux, une respiration sifflante ou un bronchospasme surviennent chez les patients qui présentent une allergie grave aux protéines du lait .

Immunosuppression

Les patients qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus grave, voire mortelle, chez les enfants ou les adultes sensibles utilisant des corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui n’ont pas eu ces maladies ou qui n’ont pas été correctement immunisés, il convient de prendre des précautions particulières pour éviter toute exposition. On ne sait pas comment la dose, la voie d’administration et la durée de l’administration des corticostéroïdes influent sur le risque de développer une infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et/ou d’un traitement antérieur par corticostéroïdes au risque n’est pas non plus connue. En cas d’exposition à la varicelle, un traitement par immunoglobuline antivaricelleuse zoster (VZIG) ou par immunoglobuline intraveineuse groupée (IVIG), selon le cas, peut être indiqué. En cas d’exposition à la rougeole, une prophylaxie par immunoglobuline intramusculaire (IG) regroupée peut être indiquée (voir les notices respectives pour les informations complètes sur la prescription des VZIG et IG). En cas de varicelle, un traitement par des agents antiviraux peut être envisagé. La réactivité immunitaire au vaccin contre la varicelle a été évaluée chez des patients pédiatriques asthmatiques âgés de 12 mois à 8 ans traités par le budésonide en suspension pour inhalation.

Une étude clinique ouverte et non randomisée a examiné la réactivité immunitaire au vaccin contre la varicelle chez 243 patients asthmatiques âgés de 12 mois à 8 ans traités par le budésonide en suspension pour inhalation 0,25 mg à 1 mg par jour (n=151) ou par un traitement non corticoïde de l’asthme (n=92) (c’est-à-dire , bêta2-agonistes, antagonistes des récepteurs des leucotriènes, cromones). Le pourcentage de patients développant un titre d’anticorps séroprotecteur ≥5,0 (valeur gpELISA) en réponse à la vaccination était similaire chez les patients traités par le budésonide en suspension pour inhalation (85%), par rapport aux patients traités par un traitement non corticoïde de l’asthme (90%). Aucun patient traité par budésonide en suspension inhalée n’a développé de varicelle à la suite de la vaccination.

Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients présentant une infection tuberculeuse active ou quiescente des voies respiratoires, des infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires systémiques non traitées ou un herpès simplex oculaire.

Transfert de patients d’une corticothérapie systémique

Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui sont transférés d’une corticothérapie systémique à PULMICORT FLEXHALER car des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus chez des patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins systémiques. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HHS).

Les patients qui ont été précédemment maintenus à 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés.

Pendant cette période de suppression de l’HPA, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d’insuffisance surrénalienne lorsqu’ils sont exposés à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une infection (en particulier une gastro-entérite) ou d’autres conditions associées à une perte électrolytique sévère. Bien que PULMICORT FLEXHALER puisse permettre de contrôler les symptômes de l’asthme pendant ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit des quantités de glucocorticoïdes systémiques inférieures aux quantités physiologiques normales et ne fournit PAS l’activité minéralocorticoïde qui est nécessaire pour faire face à ces urgences.

Lors de périodes de stress ou d’une crise d’asthme sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être instruits de reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à fortes doses) et de contacter leur médecin pour des instructions supplémentaires. Ces patients doivent également être informés qu’ils doivent porter sur eux une carte d’identification médicale indiquant qu’ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une crise d’asthme sévère.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l’utilisation de corticostéroïdes systémiques après le transfert à PULMICORT FLEXHALER. La réduction de la prednisone peut être réalisée en diminuant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg sur une base hebdomadaire pendant le traitement par PULMICORT FLEXHALER. La fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde ou débit expiratoire de pointe du matin), l’utilisation de bêta-agonistes et les symptômes de l’asthme doivent être soigneusement surveillés pendant le retrait des corticostéroïdes oraux. En plus de la surveillance des signes et des symptômes de l’asthme, les patients doivent être observés pour les signes et les symptômes de l’insuffisance surrénale tels que la fatigue, la lassitude, la faiblesse, les nausées et les vomissements, et l’hypotension.

Le transfert des patients d’une corticothérapie systémique à PULMICORT FLEXHALER peut démasquer des conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique, (ex, rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite, états éosinophiliques). Certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage de la corticothérapie systémique (par exemple, douleurs articulaires et/ou musculaires, lassitude, dépression) malgré le maintien ou même l’amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

PULMICORT FLEXHALER aidera souvent à contrôler les symptômes de l’asthme avec une suppression moindre de la fonction HPA que des doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Étant donné que le budésonide est absorbé dans la circulation et qu’il peut avoir une action systémique à des doses plus élevées, les effets bénéfiques de PULMICORT FLEXHALER pour minimiser le dysfonctionnement de l’HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Comme il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol, les médecins doivent tenir compte de cette information lorsqu’ils prescrivent PULMICORT FLEXHALER.

En raison de la possibilité d’absorption systémique des corticostéroïdes inhalés, les patients traités par PULMICORT FLEXHALER doivent être observés attentivement afin de déceler tout signe d’effets systémiques des corticostéroïdes. Une attention particulière doit être portée à l’observation des patients en postopératoire ou pendant les périodes de stress pour rechercher des signes de réponse surrénalienne inadéquate.

Il est possible que des effets corticostéroïdes systémiques tels qu’un hypercorticisme et une suppression surrénalienne (y compris une crise surrénalienne) apparaissent chez un petit nombre de patients, en particulier lorsque le budésonide est administré à des doses supérieures à celles recommandées sur des périodes prolongées. Si de tels effets se produisent, la posologie de PULMICORT FLEXHALER doit être réduite lentement, conformément aux procédures acceptées pour la réduction des corticostéroïdes systémiques et pour la prise en charge des symptômes de l’asthme.

Interactions avec les inhibiteurs forts du cytochrome P450 3A4

La prudence est de mise lorsqu’on envisage la co-administration de PULMICORT FLEXHALER avec le kétoconazole et d’autres inhibiteurs forts connus du CYP3A4 (par ex, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine) car des effets indésirables liés à une exposition systémique accrue au budésonide peuvent survenir .

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées lors de l’administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés. La signification clinique de petites modifications de la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles que les fractures est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution du contenu minéral osseux, tels qu’une immobilisation prolongée, des antécédents familiaux d’ostéoporose, un statut post-ménopausique, le tabagisme, un âge avancé, une mauvaise alimentation ou l’utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse (par ex, anticonvulsivants, corticostéroïdes oraux) doivent être surveillés et traités selon les normes de soins établies.

Effets sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris le budésonide, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveillez régulièrement la croissance des patients pédiatriques recevant PULMICORT FLEXHALER (par exemple, par stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris PULMICORT FLEXHALER, titrer la dose de chaque patient jusqu’à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.

Glaucome et cataractes

Des cas de glaucome, d’augmentation de la pression intraoculaire et de cataractes ont été rapportés suite à l’administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le budésonide. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients présentant une modification de la vision ou ayant des antécédents d’augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome et/ou de cataracte.

Bronchospasme paradoxal et symptômes des voies aériennes supérieures

Comme avec d’autres médicaments inhalés contre l’asthme, PULMICORT FLEXHALER peut produire un bronchospasme paradoxal, qui peut menacer le pronostic vital. Si un bronchospasme paradoxal survient après l’administration de PULMICORT FLEXHALER, il doit être traité immédiatement avec un bêta2-bronchodilatateur en inhalation à action brève. PULMICORT FLEXHALER doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.

Eosinophilie et syndrome de Churg et Strauss

Dans de rares cas, les patients sous corticostéroïdes inhalés peuvent présenter une éosinophilie systémique. Certains de ces patients présentent des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection qui est souvent traitée par une corticothérapie systémique. Ces événements ont généralement, mais pas toujours, été associés à la réduction et/ou à l’arrêt de la corticothérapie orale après l’introduction des corticostéroïdes inhalés. Les médecins doivent être attentifs à l’apparition d’une éosinophilie, d’une éruption vasculaire, d’une aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et/ou d’une neuropathie chez leurs patients. Une relation de cause à effet entre le budésonide et ces pathologies sous-jacentes n’a pas été établie.

Information sur les conseils aux patients

Les patients traités par PULMICORT FLEXHALER doivent recevoir les informations et instructions suivantes. Ces informations sont destinées à aider le patient à utiliser le médicament de manière sûre et efficace. Il ne s’agit pas d’une divulgation de tous les effets indésirables ou prévus possibles. Pour une utilisation correcte de PULMICORT FLEXHALER et pour obtenir une amélioration maximale, le patient doit lire et suivre l’étiquetage patient approuvé par la FDA qui l’accompagne.

Candidiase orale

Les patients doivent être informés que des infections localisées à Candida albicans sont survenues dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si une candidose oropharyngée se développe, elle doit être traitée par un traitement antifongique local ou systémique (c’est-à-dire par voie orale) approprié tout en poursuivant le traitement par PULMICORT FLEXHALER, mais il peut arriver que le traitement par PULMICORT FLEXHALER doive être interrompu temporairement sous étroite surveillance médicale. Il est conseillé de se rincer la bouche après l’inhalation .

Non pour les symptômes aigus

PULMICORT FLEXHALER n’est pas destiné à soulager les symptômes aigus de l’asthme et les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées dans ce but. Les symptômes aigus doivent être traités avec un bêta -agoniste inhalé à courte durée d’action tel que l’albutérol (le médecin doit fournir ce médicament au patient et lui indiquer comment l’utiliser).

Il faut demander aux patients d’avertir immédiatement leur médecin s’ils présentent l’un des symptômes suivants :

• Diminution de l’efficacité des bêta2-agonistes inhalés à action brève
• Nécessité de faire plus d’inhalations que d’habitude de bêta2-agonistes inhalés, bêta2-agonistes à courte durée d’action
• Diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Les patients ne doivent pas arrêter le traitement par PULMICORT FLEXHALER sans l’avis du médecin ou du fournisseur, car les symptômes peuvent réapparaître après l’arrêt du traitement .

Hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie

Des réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, les éruptions cutanées, la dermatite de contact, l’urticaire, l’œdème de Quincke et le bronchospasme, ont été signalées lors de l’utilisation de PULMICORT FLEXHALER. Arrêtez l’utilisation de PULMICORT FLEXHALER si de telles réactions se produisent .

PULMICORT FLEXHALER contient de petites quantités de lactose, qui contient des traces de protéines de lait. Il est possible qu’une toux, une respiration sifflante ou un bronchospasme surviennent chez les patients présentant une allergie grave aux protéines du lait .

Immunosuppression

Les patients qui reçoivent des doses immunosuppressives de corticostéroïdes doivent être avertis d’éviter toute exposition à la varicelle ou à la rougeole et, en cas d’exposition, de consulter leur médecin sans délai. Les patients doivent être informés de l’aggravation potentielle d’une tuberculose existante, d’infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires, ou d’un herpès simplex oculaire .

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Les patients doivent être informés que PULMICORT FLEXHALER peut provoquer des effets corticoïdes systémiques d’hypercorticisme et de suppression surrénalienne. De plus, les patients doivent être informés que des décès dus à une insuffisance surrénale sont survenus pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent diminuer lentement les corticostéroïdes systémiques en cas de transfert vers PULMICORT FLEXHALER .

Réduction de la densité minérale osseuse

Les patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO doivent être informés que l’utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire .

Réduction de la vitesse de croissance

Les patients doivent être informés que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris le budésonide en poudre pour inhalation, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Les médecins doivent suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n’importe quelle voie .

Effets oculaires

L’utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome) ; des examens oculaires réguliers doivent être envisagés .

Utilisation quotidienne

Il faut conseiller aux patients d’utiliser PULMICORT FLEXHALER à intervalles réguliers, car son efficacité dépend d’une utilisation régulière. Le bénéfice maximal peut ne pas être atteint avant 1 à 2 semaines ou plus après le début du traitement. Si les symptômes ne s’améliorent pas dans ce laps de temps ou si l’état de santé s’aggrave, les patients doivent être informés de contacter leur médecin.

Comment utiliser Pulmicort Flexhaler

Les patients doivent être soigneusement instruits sur l’utilisation de ce produit pharmaceutique afin d’assurer une administration optimale de la dose. Le patient peut ne pas sentir la présence d’un médicament pénétrant dans ses poumons lors de l’inhalation de PULMICORT FLEXHALER. Cette absence de sensation ne signifie pas qu’il n’a pas reçu le médicament. Ils ne doivent pas répéter leur inhalation même s’ils n’ont pas senti le médicament lors de l’inhalation .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude orale de 104 semaines sur des rats Sprague-Dawley, une augmentation statistiquement significative de l’incidence des gliomes a été observée chez les rats mâles recevant une dose orale de 50 mcg/kg/jour (environ 0.3 fois le MRHDID chez les adultes et les enfants âgés de 6 à 17 ans sur une base de mcg/m²). Aucune tumorigénicité n’a été observée chez les rats mâles à des doses orales allant jusqu’à 25 mcg/kg (environ 0,2 fois la dose MRHDID chez les adultes et les enfants de 6 à 17 ans, sur une base mcg/m²) et chez les rats femelles à des doses orales allant jusqu’à 50 mc/kg (environ 0,3 fois les doses MRHDID chez les adultes et les enfants de 6 à 17 ans, respectivement, sur une base mcg/m²). Dans deux autres études de deux ans sur des rats mâles Fischer et Sprague-Dawley, le budésonide n’a provoqué aucun gliome à une dose orale de 50 mcg/kg (environ 0,3 fois la dose MRHDID chez les adultes et les enfants de 6 à 17 ans, respectivement, sur une base en mcg/m²). Cependant, chez les rats Sprague-Dawley mâles, le budésonide a provoqué une augmentation statistiquement significative de l’incidence des tumeurs hépatocellulaires à une dose orale de 50 mcg/kg (environ 0,3 fois le MRHDID chez les adultes et les enfants de 6 à 17 ans, sur une base mcg/m²). Les corticostéroïdes de référence concomitants (prednisone et acétonide de triamcinolone) dans ces deux études ont présenté des résultats similaires.

Il n’y a pas eu de preuve d’un effet cancérogène lorsque le budésonide a été administré par voie orale pendant 91 semaines à des souris à des doses allant jusqu’à 200 mcg/kg/jour (environ 0,7 fois le MRHDID chez les adultes et les enfants de 6 à 17 ans sur une base mcg/m²). Le budésonide ne s’est pas révélé mutagène ou clastogène dans six systèmes de test différents : Test d’Ames sur plaque Salmonella/microsome, test du micronoyau chez la souris, test du lymphome chez la souris, test d’aberration chromosomique dans les lymphocytes humains, test de létalité récessive liée au sexe chez Drosophila melanogaster et analyse de réparation de l’ADN dans une culture d’hépatocytes de rat.

La fertilité et les performances de reproduction n’ont pas été affectées chez les rats à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 80 mcg/kg (environ 0,5 fois le MRHDID chez les adultes sur une base mcg/m²). A une dose sous-cutanée de 20 mcg/kg/jour (environ 0,1 fois la dose journalière maximale recommandée par inhalation chez les adultes sur une base mcg/m²), des diminutions du gain de poids corporel maternel, de la viabilité prénatale et de la viabilité des petits à la naissance et pendant la lactation ont été observées. Aucun effet de ce type n’a été noté à la dose de 5 mcg/kg (environ 0,03 fois la DRMDI chez l’adulte sur une base mcg/m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées de PULMICORT FLEXHALER chez la femme enceinte. Cependant, il existe des études publiées sur l’utilisation du budésonide, l’ingrédient actif de PULMICORT FLEXHALER, chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction chez l’animal, le budésonide, administré par voie sous-cutanée, a provoqué des anomalies structurelles, a été embryocide et a réduit le poids des foetus chez les rats et les lapins à une dose inférieure à la dose journalière maximale recommandée pour l’homme par inhalation (DRMHI), mais ces effets n’ont pas été observés chez les rats qui ont reçu des doses par inhalation environ 2 fois supérieures à la DRMHI (voir Données). Les études menées chez les femmes enceintes n’ont pas montré que le budésonide inhalé augmente le risque d’anomalies lorsqu’il est administré pendant la grossesse. L’expérience avec les corticostéroïdes oraux suggère que les rongeurs sont plus enclins aux anomalies structurelles dues à l’exposition aux corticostéroïdes que les humains.

Le risque de fond estimé d’anomalies congénitales majeures et de fausses couches des populations indiquées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie

Chez les femmes souffrant d’asthme mal ou modérément contrôlé, il existe un risque accru de plusieurs issues défavorables périnatales telles que la prééclampsie chez la mère et la prématurité, le faible poids de naissance et l’insuffisance pondérale chez le nouveau-né. Les femmes enceintes asthmatiques doivent être étroitement surveillées et le médicament doit être ajusté si nécessaire pour maintenir un contrôle optimal de l’asthme.

L’accouchement

Il n’y a pas d’études humaines bien contrôlées ayant examiné les effets de PULMICORT FLEXHALER pendant le travail et l’accouchement.

Données

Données humaines

Les études sur les femmes enceintes n’ont pas montré que le budésonide inhalé augmente le risque d’anomalies lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Les résultats d’une vaste étude épidémiologique de cohorte prospective basée sur la population, examinant les données de trois registres suédois couvrant environ 99 % des grossesses de 1995 à 1997 (c’est-à-dire le registre médical suédois des naissances, le registre des malformations congénitales et le registre de cardiologie infantile), n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales liée à l’utilisation du budésonide inhalé en début de grossesse. Les malformations congénitales ont été étudiées chez 2014 enfants nés de mères ayant déclaré avoir utilisé du budésonide en inhalation pour l’asthme en début de grossesse (généralement 10 à 12 semaines après la dernière menstruation), période pendant laquelle la plupart des malformations des principaux organes se produisent. Le taux de malformations congénitales enregistrées était similaire à celui de la population générale (3,8 % contre 3,5 %, respectivement). En outre, après l’exposition au budésonide inhalé, le nombre de nourrissons nés avec des fentes orofaciales était similaire au nombre attendu dans la population normale (4 enfants contre 3,3, respectivement).

Ces mêmes données ont été utilisées dans une deuxième étude portant le total à 2534 nourrissons dont les mères ont été exposées au budésonide inhalé. Dans cette étude, le taux de malformations congénitales chez les nourrissons dont les mères ont été exposées au budésonide inhalé en début de grossesse n’était pas différent du taux de tous les nouveau-nés au cours de la même période (3,6 %).

Données sur les animaux

Dans une étude sur la fertilité et la reproduction, les rats mâles ont reçu une dose sous-cutanée pendant 9 semaines et les femelles pendant 2 semaines avant l’accouplement et pendant toute la période d’accouplement. Les femelles ont reçu des doses jusqu’au sevrage de leur progéniture. Le budésonide a provoqué une diminution de la viabilité prénatale et de la viabilité des petits à la naissance et pendant la lactation, ainsi qu’une diminution du gain de poids corporel maternel, à des doses 0,1 fois supérieures à la MRHDID (sur une base mcg/m² à des doses sous-cutanées maternelles de 20 mcg/kg/jour et plus). Aucun effet de ce type n’a été observé à une dose égale à 0,03 fois le MRHDID (sur une base mcg/m² à une dose sous-cutanée maternelle de 5 mcg/kg/jour).

Dans une étude sur le développement embryonnaire et fœtal chez des lapines gravides dosées pendant la période d’organogenèse des jours 6 à 18 de la gestation, le budésonide a entraîné une perte fœtale, une diminution du poids fœtal et des anomalies du squelette à des doses 0,3 fois supérieures à la MRHDID (sur une base mcg/m² à une dose sous-cutanée maternelle de 25 mcg/kg/jour). Dans une étude sur le développement embryonnaire et fœtal chez des rats gravides ayant reçu des doses pendant la période d’organogenèse allant des jours 6 à 15 de la gestation, le budésonide a produit des effets indésirables similaires sur le fœtus à des doses environ 4 fois supérieures à la DMRHD (sur une base de mcg/m² à une dose sous-cutanée maternelle de 500 mcg/kg/jour). Dans une autre étude sur le développement embryo-fœtal chez des rates gravides, aucune anomalie structurelle ou effet embryocide n’a été observé à des doses approximativement 2 fois supérieures au MRHDID (sur une base mcg/m² à des doses maternelles par inhalation allant jusqu’à 250 mcg/kg/jour).

Dans une étude sur le développement péri- et post-natal, des rats ayant reçu une dose du jour 15 de la gestation au jour 21 du post-partum, le budésonide n’a eu aucun effet sur la mise bas, mais a eu un effet sur la croissance et le développement de la progéniture. La survie de la progéniture a été réduite et la progéniture survivante avait un poids corporel moyen diminué à la naissance et pendant l’allaitement à des doses égales ou supérieures à 0,1 fois le MRHDID (sur une base mcg/m² à des doses sous-cutanées maternelles de 20 mcg/kg/jour et plus). Ces résultats sont survenus en présence d’une toxicité maternelle.

Lactation

Résumé des risques

Il n’existe pas de données disponibles concernant les effets de PULMICORT FLEXHALER sur l’enfant allaité ou sur la production de lait. Le budésonide, comme d’autres corticostéroïdes inhalés, est présent dans le lait maternel . Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour PULMICORT FLEXHALER et tout effet indésirable potentiel de PULMICORT FLEXHALER ou de l’affection maternelle sous-jacente sur l’enfant allaité.

Données

Les données humaines avec le budésonide administré par inhalateur à poudre sèche indiquent que la dose orale quotidienne totale de budésonide disponible dans le lait maternel pour le nourrisson est d’environ 0,3 % à 1 % de la dose inhalée par la mère .

Utilisation pédiatrique

Dans une étude pivot de 12 semaines, 204 patients âgés de 6 à 17 ans ont été traités par PULMICORT FLEXHALER deux fois par jour . Les résultats d’efficacité dans ce groupe d’âge étaient similaires à ceux observés chez les patients âgés de 18 ans et plus. Il n’y a pas eu de différences évidentes dans le type ou la fréquence des effets indésirables signalés dans ce groupe d’âge par rapport aux patients âgés de 18 ans et plus.

L’innocuité et l’efficacité de PULMICORT FLEXHALER chez les patients asthmatiques âgés de moins de 6 ans n’ont pas été établies.

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris le budésonide, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Cet effet a été observé en l’absence de signes de laboratoire de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), ce qui suggère que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l’exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l’axe HHS. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l’impact sur la taille adulte finale, sont inconnus. Le potentiel de  » rattrapage  » de la croissance après l’arrêt du traitement par corticostéroïdes inhalés par voie orale n’a pas été suffisamment étudié.

Dans une étude portant sur des enfants asthmatiques âgés de 5 à 12 ans, ceux traités par budésonide inhalé via un inhalateur à poudre sèche PULMICORT différent de 200 mcg deux fois par jour (n=311) ont présenté une réduction de 1.1 centimètre par rapport à ceux recevant le placebo (n=418) au bout d’un an ; la différence entre ces deux groupes de traitement n’a pas augmenté davantage au cours des trois années de traitement supplémentaire. Au bout de quatre ans, les enfants traités avec un autre inhalateur de poudre sèche PULMICORT et les enfants traités par placebo présentaient des vitesses de croissance similaires. Les conclusions tirées de cette étude peuvent être confondues par l’utilisation inégale de corticostéroïdes dans les groupes de traitement et l’inclusion de données de patients atteignant la puberté au cours de l’étude.

L’administration de budésonide inhalé par le biais d’un inhalateur à poudre PULMICORT différent à des doses allant jusqu’à 800 mcg/jour (dose quotidienne moyenne de 445 mcg/jour) ou par le biais d’un inhalateur doseur pressurisé à des doses allant jusqu’à 1200 mcg/jour (dose quotidienne moyenne de 620 mcg/jour) à 216 patients pédiatriques (âgés de 3 à 11 ans) pendant 2 à 6 ans n’a pas eu d’effet significatif sur la croissance staturale par rapport à un traitement non corticoïde chez 62 patients témoins appariés. Cependant, l’effet à long terme du budésonide inhalé sur la croissance n’est pas entièrement connu.

La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris PULMICORT FLEXHALER, doit être surveillée (par exemple, par stadiométrie). Si un enfant ou un adolescent sous corticostéroïdes semble présenter une suppression de croissance, il faut envisager la possibilité qu’il soit particulièrement sensible à cet effet. Les effets potentiels du traitement prolongé sur la croissance doivent être évalués par rapport aux bénéfices cliniques obtenus. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés, y compris PULMICORT FLEXHALER, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement son asthme .

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques contrôlées recevant du budésonide inhalé, 153 (n=11 traités par PULMICORT FLEXHALER) étaient âgés de 65 ans ou plus et un était âgé de 75 ans ou plus. Aucune différence globale en termes de sécurité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les études cliniques ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans ou plus pour déterminer les différences d’efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes. D’autres expériences de surveillance clinique ou médicale rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant habituellement par l’extrémité inférieure de la gamme posologique, reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la présence d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux.

Insuffisance hépatique

Des études pharmacocinétiques formelles utilisant PULMICORT FLEXHALER n’ont pas été menées chez des patients atteints d’insuffisance hépatique. Cependant, le budésonide étant principalement éliminé par métabolisme hépatique, une altération de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation du budésonide dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints d’une maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.