Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Effets locaux

Dans les essais cliniques avec PULMICORT RESPULES (budésonide suspension pour inhalation) , des infections localisées à Candida albicans sont survenues dans la bouche et le pharynx chez certains patients. L’incidence des infections localisées à Candida albicans était similaire dans les groupes de traitement par placebo et par PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation). Si ces infections se développent, elles peuvent nécessiter un traitement par un antifongique local ou systémique approprié et/ou l’arrêt du traitement par PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide). Les patients doivent se rincer la bouche après l’inhalation de PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) .

Détérioration de la maladie et épisodes aigus d’asthme

PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) n’est pas un bronchodilatateur et n’est pas indiqué pour le soulagement rapide du bronchospasme aigu ou d’autres épisodes aigus d’asthme.

Les patients doivent être informés de contacter immédiatement leur médecin si des épisodes d’asthme ne répondant pas à leurs doses habituelles de bronchodilatateurs surviennent au cours du traitement par PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) . Au cours de ces épisodes, les patients peuvent avoir besoin d’un traitement par corticostéroïdes oraux.

Réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie

Des réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, les éruptions cutanées, la dermatite de contact, l’urticaire, l’œdème de Quincke et le bronchospasme, ont été signalées lors de l’utilisation de PULMICORT RESPULES. Cesser l’utilisation de PULMICORT RESPULES si de telles réactions se produisent .

Immunosuppression

Les patients qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus grave, voire mortelle, chez les enfants ou les adultes sensibles utilisant des corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui n’ont pas eu ces maladies, ou qui n’ont pas été correctement immunisés, il convient de prendre des précautions particulières pour éviter toute exposition. On ne sait pas comment la dose, la voie d’administration et la durée de l’administration des corticostéroïdes influent sur le risque de développer une infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et/ou d’un traitement antérieur par corticostéroïdes au risque n’est pas non plus connue. En cas d’exposition à la varicelle, un traitement par immunoglobuline antivaricelleuse zoster (VZIG) ou par immunoglobuline intraveineuse groupée (IVIG), selon le cas, peut être indiqué. En cas d’exposition à la rougeole, une prophylaxie à l’aide d’immunoglobulines intramusculaires groupées (IG) peut être indiquée. (Voir les notices respectives pour les informations complètes sur la prescription des VZIG et des IG). En cas de varicelle, un traitement par des agents antiviraux peut être envisagé.

L’évolution clinique de la varicelle ou de l’infection par la rougeole chez les patients sous corticostéroïdes inhalés n’a pas été étudiée. Cependant, une étude clinique a examiné la réactivité immunitaire de patients asthmatiques âgés de 12 mois à 8 ans traités par PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) . Une étude clinique ouverte non randomisée a examiné la réactivité immunitaire du vaccin contre la varicelle chez 243 patients asthmatiques âgés de 12 mois à 8 ans traités par PULMICORT RESPULES (suspension de budésonide pour inhalation) à raison de 0,25 mg à 1 mg par jour (n=151) ou par un traitement non corticostéroïde de l’asthme (n=92) (c’est-à-dire bêta2-agonistes, antagonistes des récepteurs des leucotriènes, cromones). Le pourcentage de patients développant un titre d’anticorps séroprotecteur ≥ 5,0 (valeur gpELISA) en réponse à la vaccination était similaire chez les patients traités par PULMICORT RESPULES (85%) par rapport aux patients traités par un traitement non corticostéroïde de l’asthme (90%). Aucun patient traité par PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) n’a développé de varicelle à la suite de la vaccination.

Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients présentant une infection tuberculeuse active ou quiescente des voies respiratoires, des infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires systémiques non traitées ; ou un herpès simplex oculaire.

Transfert des patients d’une corticothérapie systémique

Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui passent d’une corticothérapie systémique à une corticothérapie inhalée car des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus chez des patients asthmatiques pendant et après le passage d’une corticothérapie systémique à une corticothérapie inhalée moins systémique. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

Les patients qui ont été précédemment maintenus à 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés.

Pendant cette période de suppression de l’axe HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d’insuffisance surrénalienne lorsqu’ils sont exposés à un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection (en particulier une gastro-entérite) ou d’autres conditions associées à une perte électrolytique sévère. Bien que PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) puisse permettre de contrôler les symptômes de l’asthme pendant ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit des quantités physiologiques de glucocorticostéroïdes systémiques inférieures à la normale et ne fournit PAS l’activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Lors de périodes de stress ou d’une crise d’asthme sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être instruits de reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à fortes doses) et de contacter leur médecin pour d’autres instructions. Ces patients doivent également être informés qu’ils doivent porter sur eux une carte d’identification médicale indiquant qu’ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou lors d’une crise d’asthme sévère.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l’utilisation de corticostéroïdes systémiques après être passés à PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) . Au début, PULMICORT RESPULES doit être utilisé en même temps que la dose d’entretien habituelle de corticostéroïde systémique du patient. Après environ une semaine, le retrait progressif du corticostéroïde systémique peut être initié en réduisant la dose quotidienne ou alternée. D’autres réductions progressives peuvent être effectuées après un intervalle d’une ou deux semaines, en fonction de la réponse du patient. En général, ces diminutions ne doivent pas dépasser 25 % de la dose de prednisone ou de son équivalent. Un rythme lent de retrait est fortement recommandé.

La fonction pulmonaire (VEMS ou DEP AM), l’utilisation de bêta-agonistes et les symptômes de l’asthme doivent être soigneusement surveillés pendant le retrait des corticostéroïdes oraux. En plus de la surveillance des signes et des symptômes de l’asthme, les patients doivent être observés pour les signes et les symptômes de l’insuffisance surrénale tels que la fatigue, la lassitude, la faiblesse, les nausées et les vomissements, et l’hypotension.

Le transfert des patients d’une corticothérapie systémique à PULMICORT RESPULES (budésonide suspension pour inhalation) peut démasquer des conditions allergiques ou d’autres conditions immunologiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique, par ex, rhinite, conjonctivite, états éosinophiliques, eczéma et arthrite .

Lors du sevrage des corticostéroïdes oraux, les patients peuvent présenter des symptômes de sevrage des corticostéroïdes systémiques (par ex, douleurs articulaires et/ou musculaires, lassitude, dépression) malgré le maintien ou même l’amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Les RESPULSIONS DE PULMICORT (suspension inhalée de budésonide) , aideront souvent à contrôler les symptômes de l’asthme avec une suppression moindre de la fonction HPA que des doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Comme il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol, les médecins doivent tenir compte de cette information lorsqu’ils prescrivent PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) . En raison de la possibilité d’absorption systémique des corticostéroïdes inhalés, les patients traités par PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) doivent être observés attentivement pour détecter tout signe d’effets systémiques des corticostéroïdes. Une attention particulière doit être portée à l’observation des patients en postopératoire ou pendant les périodes de stress afin de déceler tout signe de réponse surrénalienne inadéquate. Il est possible que des effets corticostéroïdes systémiques tels que l’hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris la crise surrénalienne) apparaissent chez un petit nombre de patients, en particulier lorsque le budésonide est administré à des doses supérieures à celles recommandées pendant des périodes prolongées. Si de tels effets se produisent, la posologie de PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) doit être réduite lentement, conformément aux procédures acceptées pour la diminution progressive des corticostéroïdes systémiques et pour la prise en charge de l’asthme.

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées lors de l’administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés. La signification clinique de petites modifications de la DMO en ce qui concerne les résultats à long terme est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution du contenu minéral osseux, tels qu’une immobilisation prolongée, des antécédents familiaux d’ostéoporose, une mauvaise alimentation ou l’utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse (par ex, anticonvulsivants et corticostéroïdes), doivent être surveillés et traités selon les normes de soins établies.

Effets sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris le budésonide, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveiller la croissance des patients pédiatriques recevant PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) de façon régulière (par exemple, par stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) , chaque patient doit être titré à sa dose efficace la plus faible .

Glaucome et cataractes

Des cas de glaucome, d’augmentation de la pression intraoculaire et de cataractes ont été rapportés après l’administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le budésonide. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients présentant un changement de vision ou ayant des antécédents d’augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome et/ou de cataracte.

Bronchospasme paradoxal et symptômes des voies aériennes supérieures

Comme avec d’autres médicaments inhalés contre l’asthme, un bronchospasme, avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante, peut survenir après l’administration. Si un bronchospasme aigu survient après l’administration de PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) , il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur en inhalation à action rapide. Le traitement par PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) doit être interrompu et un autre traitement doit être instauré.

Eosinophilie et syndrome de Churg et Strauss

Dans de rares cas, les patients sous corticostéroïdes inhalés peuvent présenter une éosinophilie systémique. Certains de ces patients présentent des caractéristiques cliniques de vasculite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection qui est souvent traitée par une corticothérapie systémique. Ces événements ont généralement, mais pas toujours, été associés à la réduction et/ou au retrait de la corticothérapie orale après l’introduction des corticostéroïdes inhalés. Les prestataires de soins de santé doivent être attentifs à l’apparition d’éosinophilie, d’éruption de vascularite, d’aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et/ou de neuropathie chez leurs patients. Une relation de cause à effet entre le budésonide et ces pathologies sous-jacentes n’a pas été établie.

Interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs forts du cytochrome P450 3A4

La prudence est de mise lorsqu’on envisage la coadministration de PULMICORT RESPULES avec le kétoconazole, et d’autres inhibiteurs forts connus du CYP3A4 (par ex, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine) car des effets indésirables liés à une augmentation de l’exposition systémique au budésonide peuvent survenir .

Informations destinées aux patients

Administration avec un nébuliseur à jet

Les patients doivent être informés que PULMICORT RESPULES (suspension inhalée de budésonide) doit être administré avec un nébuliseur à jet connecté à un compresseur avec un débit d’air adéquat, équipé d’un embout buccal ou d’un masque facial adapté. Les nébuliseurs à ultrasons ne sont pas adaptés à l’administration adéquate de PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) et ne sont donc pas recommandés. Les effets du mélange de PULMICORT RESPULES (suspension de budésonide pour inhalation) avec d’autres médicaments nébulisables n’ont pas été correctement évalués. PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) doit être administré séparément dans le nébuliseur .

Candidose oropharyngée

Les patients doivent être informés que des infections localisées à Candida albicans sont survenues dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si une candidose oropharyngée se développe, elle doit être traitée par un traitement antifongique local ou systémique (c’est-à-dire oral) approprié tout en poursuivant le traitement par PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) , mais il peut parfois être nécessaire d’interrompre temporairement le traitement par PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) sous étroite surveillance médicale. Il est conseillé de se rincer la bouche après l’inhalation .

Non pour les symptômes aigus

PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) n’est pas destiné à soulager les symptômes aigus de l’asthme et les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées dans ce but. Les symptômes aigus doivent être traités avec un bêta2-agoniste inhalé à courte durée d’action comme l’albutérol. (Le professionnel de santé doit fournir ce type de médicament au patient et lui indiquer comment l’utiliser). Il convient de demander aux patients d’informer immédiatement leur professionnel de santé s’ils présentent l’un des symptômes suivants :

• Diminution de l’efficacité des bêta2-agonistes à action brève inhalés
• Nécessité de faire plus d’inhalations que d’habitude de bêta2-agonistes inhalés, bêta2-agonistes à courte durée d’action
• Diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Les patients ne doivent pas arrêter le traitement par PULMICORT RESPULES (budésonide suspension pour inhalation) sans l’avis du médecin/fournisseur car les symptômes peuvent réapparaître après l’arrêt du traitement

Hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie

Réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, éruption cutanée, dermatite de contact, urticaire, œdème de Quincke et bronchospasme ont été signalées lors de l’utilisation de PULMICORT RESPULES. Arrêter PULMICORT RESPULES si de telles réactions se produisent .

Immunosuppression

Les patients qui reçoivent des doses immunosuppressives de corticostéroïdes doivent être avertis d’éviter toute exposition à la varicelle ou à la rougeole et, en cas d’exposition, de consulter leur médecin sans délai. En cas d’exposition à une telle personne, et si l’enfant n’a pas eu la varicelle ou n’a pas été correctement vacciné, un médecin doit être consulté sans délai. Les patients doivent être informés de l’aggravation potentielle d’une tuberculose existante, d’infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires, ou d’un herpès simplex oculaire .

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Les patients doivent être informés que PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) peut provoquer des effets corticoïdes systémiques d’hypercorticisme et de suppression surrénalienne. De plus, les patients doivent être informés que des décès dus à une insuffisance surrénale sont survenus pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent diminuer lentement les corticostéroïdes systémiques s’ils passent à PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) .

Réduction de la densité minérale osseuse

Les patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO doivent être informés que l’utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire

Réduction de la vitesse de croissance

Les patients doivent être informés que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris PULMICORT RESPULES (budésonide suspension pour inhalation) , peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Les professionnels de santé doivent suivre de près la croissance des enfants et des adolescents qui prennent des corticostéroïdes par n’importe quelle voie .

Effets oculaires

L’utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome) ; des examens oculaires réguliers doivent être envisagés .

Utilisation quotidienne

Il faut conseiller aux patients d’utiliser PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) à intervalles réguliers, une ou deux fois par jour, car son efficacité dépend d’une utilisation régulière. Le bénéfice maximal peut ne pas être atteint avant 4 à 6 semaines ou plus après le début du traitement. Si les symptômes ne s’améliorent pas dans ce laps de temps ou si l’affection s’aggrave, les patients doivent être informés de contacter leur professionnel de santé.

Mise en garde pour les patients approuvée par la FDA

Voir les INFORMATIONS POUR LES PATIENTS et les instructions d’utilisation qui les accompagnent.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de deux ans sur des rats Sprague-Dawley, le budésonide a provoqué une augmentation statistiquement significative de l’incidence des gliomes chez les rats mâles à une dose orale de 50 mcg/kg (environ 0.4 et 0,1 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez les adultes et les enfants âgés de 12 mois à 8 ans sur une base de mcg/m²). Aucune tumorigénicité n’a été observée chez les rats mâles à des doses orales allant jusqu’à 25 µg/kg (environ 0,2 et 0,06 fois, respectivement, la dose d’inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes et les enfants âgés de 12 mois à 8 ans sur une base mcg/m²) et chez les rats femelles à des doses orales allant jusqu’à 50 µg/kg (environ 0,4 et 0,1 fois, respectivement, la dose d’inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes et les enfants âgés de 12 mois à 8 ans sur une base mcg/m²). Dans deux études supplémentaires de deux ans chez des rats mâles Fischer et Sprague-Dawley, le budésonide n’a provoqué aucun gliome à une dose orale de 50 mcg/kg (environ 0,4 et 0,1 fois, respectivement, la dose maximale quotidienne par inhalation recommandée chez les adultes et les enfants âgés de 12 mois à 8 ans sur une base mcg/m²). Cependant, chez les rats Sprague-Dawley mâles, le budésonide a provoqué une augmentation statistiquement significative de l’incidence des tumeurs hépatocellulaires à une dose orale de 50 mcg/kg (environ 0,4 et 0,1 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale par inhalation recommandée chez les adultes et les enfants de 12 mois à 8 ans sur une base mcg/m²). Les corticostéroïdes de référence concomitants (prednisolone et acétonide de triamcinolone) dans ces deux études ont présenté des résultats similaires.

Dans une étude de 91 semaines chez la souris, le budésonide n’a provoqué aucune cancérogénicité liée au traitement à des doses orales allant jusqu’à 200 mcg/kg (environ 0.8 et 0,2 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez les adultes et les enfants âgés de 12 mois à 8 ans sur une base de mcg/m²).

Le budésonide n’était pas mutagène ou clastogène dans six systèmes de test différents : Test d’Ames sur plaque Salmonella/microsome, test du micronoyau chez la souris, test du lymphome chez la souris, test d’aberration chromosomique sur lymphocytes humains, test de létalité récessive liée au sexe chez Drosophila melanogaster et analyse de la réparation de l’ADN dans une culture d’hépatocytes de rat.

Chez le rat, le budésonide n’a pas eu d’effet sur la fertilité à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 80 mcg/kg environ 0,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l’adulte sur une base mcg/m². Cependant, il a provoqué une diminution de la viabilité prénatale et de la viabilité des petits à la naissance et pendant l’allaitement, ainsi qu’une diminution du gain de poids corporel maternel, à des doses sous-cutanées de 20 mcg/kg et plus, soit environ 0,2 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez les adultes sur une base de mcg/m². Aucun effet de ce type n’a été noté à 5 mcg/kg (environ 0,04 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l’adulte sur une base mcg/m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse –

Effets tératogènes

Grossesse Catégorie B – Les études menées chez les femmes enceintes, n’ont pas montré que le budésonide inhalé augmente le risque d’anomalies lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Les résultats d’une vaste étude épidémiologique de cohorte prospective basée sur la population et examinant les données de trois registres suédois couvrant environ 99 % des grossesses de 1995 à 1997 (c’est-à-dire le Registre médical suédois des naissances, le Registre des malformations congénitales et le Registre de cardiologie infantile) n’indiquent aucune augmentation du risque de malformations congénitales résultant de l’utilisation du budésonide inhalé en début de grossesse. Les malformations congénitales ont été étudiées chez 2014 enfants nés de mères ayant déclaré avoir utilisé du budésonide en inhalation pour l’asthme en début de grossesse (généralement 10 à 12 semaines après la dernière menstruation), période pendant laquelle la plupart des malformations des principaux organes se produisent. Le taux de malformations congénitales enregistrées était similaire à celui de la population générale (3,8 % contre 3,5 %, respectivement). En outre, après l’exposition au budésonide inhalé, le nombre de nourrissons nés avec des fentes orofaciales était similaire au nombre attendu dans la population normale (4 enfants contre 3,3, respectivement).

Ces mêmes données ont été utilisées dans une deuxième étude portant le total à 2534 nourrissons dont les mères ont été exposées au budésonide inhalé. Dans cette étude, le taux de malformations congénitales chez les nourrissons dont les mères ont été exposées au budésonide inhalé en début de grossesse n’était pas différent du taux de tous les nouveau-nés au cours de la même période (3,6 %).

Malgré les résultats obtenus chez l’animal, il semblerait que la possibilité d’une atteinte au fœtus soit éloignée si le médicament est utilisé pendant la grossesse. Néanmoins, étant donné que les études chez l’homme ne peuvent pas exclure la possibilité d’un préjudice, PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Comme d’autres corticostéroïdes, le budésonide s’est révélé tératogène et embryocide chez le lapin et le rat. Le budésonide a entraîné une perte fœtale, une diminution du poids des petits et des anomalies squelettiques à une dose sous-cutanée chez le lapin d’environ 0,4 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l’adulte sur une base de mcg/m² et à une dose sous-cutanée d’environ 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l’adulte sur une base de mcg/m². Dans une autre étude chez le rat, aucun effet tératogène ou embryocide n’a été observé à des doses d’inhalation allant jusqu’à environ 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’adulte sur une base de mcg/m².

L’expérience acquise avec les corticostéroïdes oraux depuis leur introduction à des doses pharmacologiques, par opposition aux doses physiologiques, suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.

Effets non tératogènes

Un hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être soigneusement observés.

Mères allaitantes

Le budésonide, comme les autres corticostéroïdes, est sécrété dans le lait maternel. Les données avec le budésonide administré par inhalateur à poudre sèche indiquent que la dose orale quotidienne totale de budésonide dans le lait maternel du nourrisson est d’environ 0,3 % à 1 % de la dose inhalée par la mère . Aucune étude n’a été menée chez les femmes qui allaitent avec PULMICORT RESPULES ; cependant, on s’attend à ce que la dose de budésonide disponible pour le nourrisson dans le lait maternel, en pourcentage de la dose maternelle, soit similaire. PULMICORT RESPULES ne doit être utilisé chez les femmes qui allaitent que si cela est cliniquement approprié. Les prescripteurs doivent peser les bénéfices connus de l’allaitement pour la mère et le nourrisson contre les risques potentiels d’une exposition minimale au budésonide chez le nourrisson.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de six mois à 12 mois ont été évaluées mais non établies. La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de 12 mois à 8 ans ont été établies .

Une étude de 12 semaines a été menée chez 141 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 mois présentant un asthme léger à modéré ou une respiration sifflante récurrente/persistante. Tous les patients ont été randomisés pour recevoir 0,5 mg ou 1 mg de PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) ou un placebo une fois par jour. La fonction de l’axe surrénalien a été évaluée au moyen d’un test de stimulation de l’ACTH au début et à la fin de l’étude, et les changements moyens par rapport aux valeurs de base de cette variable n’ont pas indiqué de suppression surrénalienne chez les patients qui ont reçu PULMICORT RESPULES par rapport au placebo. Cependant, sur une base individuelle, 7 patients de cette étude (6 dans les groupes de traitement par PULMICORT RESPULES (suspension de budésonide pour inhalation) et 1 dans le groupe placebo) sont passés d’un taux de cortisol stimulé normal à un taux inférieur à la normale à la semaine 12. Une pneumonie a été observée plus fréquemment chez les patients traités par PULMICORT RESPULES (suspension de budésonide pour inhalation) que chez les patients traités par placebo, (N = 2, 1 et 0) dans les groupes PULMICORT RESPULES (suspension de budésonide pour inhalation) 0,5 mg, 1 mg et placebo, respectivement.

Un effet dose-dépendant sur la croissance a également été noté dans cet essai de 12 semaines. Les nourrissons du bras placebo ont connu une croissance moyenne de 3,7 cm sur 12 semaines, contre 3,5 cm et 3,1 cm dans les bras PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) 0,5 mg et 1 mg respectivement. Cela correspond à des réductions moyennes estimées (IC 95 %) de la vitesse de croissance à 12 semaines de 0,2 cm (-0,6 à 1,0) entre le placebo et PULMICORT RESPULES (suspension de budésonide pour inhalation) 0,5 mg et de 0,6 cm (-0,2 à 1,4) entre le placebo et PULMICORT RESPULES (suspension de budésonide pour inhalation) 1 mg. Ces résultats soutiennent que l’utilisation de PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) chez les nourrissons âgés de 6 à 12 mois peut entraîner des effets systémiques et sont cohérents avec les résultats de suppression de croissance dans d’autres études avec des corticostéroïdes inhalés.

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces études, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d’environ un centimètre par an (intervalle de 0,3 à 1,8 cm par an) et semble être liée à la dose et à la durée d’exposition. Cet effet a été observé en l’absence de signes de laboratoire de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), ce qui suggère que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l’exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l’axe HHS. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l’impact sur la taille adulte finale, sont inconnus. Le potentiel de croissance de  » rattrapage  » après l’arrêt du traitement par corticostéroïdes inhalés par voie orale n’a pas été étudié de manière adéquate.

Dans une étude portant sur des enfants asthmatiques âgés de 5 à 12 ans, ceux traités par budésonide administré via un inhalateur à poudre sèche 200 mcg deux fois par jour (n=311) ont présenté une réduction de 1.1 centimètre par rapport à ceux recevant le placebo (n=418) au bout d’un an ; la différence entre ces deux groupes de traitement n’a pas augmenté davantage au cours des trois années de traitement supplémentaire. Au bout de quatre ans, les enfants traités avec l’inhalateur de poudre sèche de budésonide et les enfants traités avec le placebo avaient des vitesses de croissance similaires. Les conclusions tirées de cette étude peuvent être confondues par l’utilisation inégale des corticostéroïdes dans les groupes de traitement et l’inclusion de données provenant de patients atteignant la puberté au cours de l’étude.

La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés, y compris PULMICORT RESPULES (suspension pour inhalation de budésonide) , doit être surveillée régulièrement (par exemple, par stadiométrie). Les effets potentiels de croissance d’un traitement prolongé doivent être évalués par rapport aux bénéfices cliniques obtenus et aux risques et bénéfices associés aux thérapies alternatives. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés, y compris PULMICORT RESPULES, chaque patient doit être titré à sa dose efficace la plus faible .

Utilisation gériatrique

Sur les 215 patients ayant participé à 3 essais cliniques de PULMICORT RESPULES (budésonide en suspension pour inhalation) chez des patients adultes, 65 (30 %) étaient âgés de 65 ans ou plus, tandis que 22 (10 %) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d’autres expériences de surveillance clinique ou médicale rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les personnes âgées et les patients plus jeunes.

Indigence hépatique

Des études pharmacocinétiques formelles utilisant PULMICORT RESPULES (budésonide suspension pour inhalation) n’ont pas été menées chez des patients atteints d’insuffisance hépatique. Cependant, le budésonide étant principalement éliminé par métabolisme hépatique, une altération de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de budésonide dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints d’une maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.