Description de la voie:

La cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) est une sérine/thréonine kinase atypique qui est présente dans deux complexes distincts. Le premier, le complexe mTOR 1 (mTORC1), est composé de mTOR, Raptor, GβL et DEPTOR et est inhibé par la rapamycine. Il s’agit d’un régulateur de croissance principal qui détecte et intègre divers signaux nutritionnels et environnementaux, notamment les facteurs de croissance, les niveaux d’énergie, le stress cellulaire et les acides aminés. Il couple ces signaux à la promotion de la croissance cellulaire en phosphorylant des substrats qui potentialisent les processus anaboliques tels que la traduction de l’ARNm et la synthèse des lipides, ou limitent les processus cataboliques tels que l’autophagie. La petite GTPase Rheb, dans son état lié au GTP, est un stimulateur nécessaire et puissant de l’activité de la kinase mTORC1, qui est régulée négativement par son GAP, l’hétérodimère TSC1/2 de la sclérose tubéreuse. La plupart des entrées en amont sont canalisées par Akt et TSC1/2 pour réguler l’état de charge en nucléotides de Rheb. En revanche, les acides aminés envoient un signal à mTORC1 indépendamment de l’axe PI3K/Akt pour favoriser la translocation de mTORC1 vers la surface lysosomale où il peut être activé au contact de Rheb. Ce processus est médié par les actions coordonnées de plusieurs complexes, notamment la v-ATPase, le Ragulator, les GTPases Rag et le GATOR1/2. Le second complexe, le complexe mTOR 2 (mTORC2), est composé de mTOR, Rictor, GβL, Sin1, PRR5/Protor-1 et DEPTOR. mTORC2 favorise la survie cellulaire en activant Akt, régule la dynamique du cytosquelette en activant PKCα et contrôle le transport ionique et la croissance via la phosphorylation de SGK1. Une signalisation mTOR aberrante est impliquée dans de nombreux états pathologiques, notamment le cancer, les maladies cardiovasculaires et le diabète.