Contexte

Les tests de diagnostic rapide de la grippe (TDRG) sont des tests immunologiques capables d’identifier la présence d’antigènes nucléoprotéiques du virus de la grippe A et B dans des échantillons respiratoires, et d’afficher le résultat de manière qualitative (positif vs négatif) (1). Aux États-Unis, un certain nombre de TIDR sont disponibles dans le commerce. (Voir  » Tableau 1 : Méthodes de dépistage du virus de la grippe  » et  » Tableau 2 : Caractéristiques des tests de diagnostic rapide de la grippe « ). Les normes de référence pour la confirmation en laboratoire de l’infection par le virus de la grippe dans les échantillons respiratoires sont la réaction en chaîne de la transcription inverse-polymérase (RT-PCR) ou la culture virale. Les TIDR peuvent donner des résultats dans un délai cliniquement pertinent, c’est-à-dire moins de 15 minutes environ. Cependant, les TIDR ont une sensibilité limitée pour détecter les virus de la grippe dans les échantillons respiratoires par rapport à la RT-PCR ou à la culture virale et les résultats négatifs des TIDR doivent être interprétés avec prudence étant donné le potentiel de faux négatifs, en particulier pendant le pic d’activité grippale dans une communauté. Certains TIDR utilisent des dispositifs de lecture des analyseurs pour standardiser l’interprétation des résultats.

1 Les TIDR ne comprennent pas les tests moléculaires rapides qui ont une sensibilité plus élevée pour détecter les virus de la grippe dans les échantillons respiratoires par rapport aux TIDR. Voir le Guide pour les cliniciens sur l’utilisation de la RT-PCR et d’autres tests moléculaires pour le diagnostic de l’infection par le virus de la grippe pour plus d’informations.

Avantages et inconvénients des TIDR

Avantages

• Produit un résultat rapide en moins de 15 minutes environ, simple à réaliser
• Certains TIDR sont autorisés pour une utilisation en cabinet/au chevet du patient. Les TIDR qui ont fait l’objet d’une dérogation CLIA peuvent être utilisés dans des environnements qui incluent les points de soins.

Inconvénients

• Sensibilité sous-optimale du test, les résultats faussement négatifs sont fréquents, en particulier lorsque l’activité grippale est élevée
• La sensibilité des TIDR pour détecter les antigènes du virus de la grippe B est plus faible que pour la détection des antigènes du virus de la grippe A.
• Bien que la spécificité soit élevée, des résultats faussement positifs peuvent également se produire, en particulier pendant les périodes où l’activité grippale est faible.
• Certains TIDR font la distinction entre les virus de la grippe A ou B, tandis que d’autres ne le font pas. Les TIDR qui fournissent des résultats sur le type de virus de la grippe (par exemple, le virus de la grippe A ou B), ne fournissent pas d’informations sur le sous-type du virus de la grippe A ou des informations spécifiques sur la souche virale (par exemple, le degré de similitude avec les souches vaccinales). Les RIDT ne peuvent pas faire la distinction entre l’infection par le virus de la grippe A saisonnière et l’infection par le nouveau virus de la grippe A (due à une infection par des virus de la grippe aviaire ou de la variante de la grippe A).

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Utilisation des RIDT dans la prise de décision clinique

Les RIDT peuvent être utilisés pour aider à la prise de décision en matière de diagnostic et de traitement des patients en milieu clinique, par exemple pour savoir s’il faut prescrire des médicaments antiviraux. Cependant, en raison des sensibilités limitées, les résultats négatifs des TIDR n’excluent pas une infection par le virus de la grippe chez les patients présentant des signes et symptômes évocateurs de la grippe. Par conséquent, si cela est cliniquement indiqué, le traitement antiviral ne doit pas être refusé aux patients suspectés de grippe, même si le test RIDT est négatif, et d’autres tests de grippe sur des échantillons respiratoires par des tests moléculaires peuvent être indiqués. Plus d’informations sur les médicaments antiviraux et les recommandations sur leur utilisation.

Il n’est pas nécessaire d’effectuer des tests chez tous les patients présentant des signes et des symptômes de grippe pour prendre des décisions en matière de traitement antiviral (voir figures 1-4). Une fois que l’activité grippale a été documentée dans la communauté ou la zone géographique, un diagnostic clinique de la grippe peut être posé pour les patients ambulatoires présentant des signes et des symptômes compatibles avec une suspicion de grippe, en particulier pendant les périodes de pic d’activité grippale dans la communauté.

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Utilisation des TIDR à des fins de santé publique pour détecter les épidémies de grippe

Les TIDR peuvent être utiles pour identifier l’infection par le virus de la grippe comme cause des épidémies respiratoires dans n’importe quel milieu, mais surtout dans les institutions (c’est-à-dire , les maisons de retraite, les établissements de soins chroniques et les hôpitaux), les navires de croisière, les camps de vacances, les écoles, etc. Les résultats positifs de l’IDRF chez une ou plusieurs personnes malades suspectées d’être atteintes de la grippe peuvent appuyer les décisions visant à mettre en œuvre rapidement des mesures de prévention et de contrôle de l’infection en cas d’épidémie de grippe. Cependant, des résultats négatifs aux TDRG n’excluent pas l’infection par le virus de la grippe comme cause d’une épidémie respiratoire en raison de la sensibilité limitée de ces tests. L’analyse des échantillons respiratoires de plusieurs personnes suspectées de grippe augmentera la probabilité de détecter une infection par le virus de la grippe si le virus de la grippe est la cause de l’épidémie, et l’utilisation de tests moléculaires tels que la RT-PCR est recommandée si la cause de l’épidémie n’est pas déterminée et que la grippe est suspectée. Les autorités de santé publique doivent être informées rapidement de toute suspicion d’épidémie institutionnelle et des échantillons respiratoires doivent être prélevés sur les personnes malades (qu’ils soient positifs ou négatifs par la méthode RIDT) et envoyés à un laboratoire de santé publique pour un dépistage plus précis de la grippe par des tests moléculaires et une culture virale.

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Facteurs influençant les résultats des TIDR

De nombreux facteurs peuvent influencer la précision des TIDR, notamment :

• Signes et symptômes cliniques compatibles avec la grippe
  • Le fait de présenter des signes et symptômes cliniques compatibles avec la grippe augmente la probabilité pré-test d’une infection par le virus de la grippe, ce qui augmente la fiabilité d’un résultat positif au TIDR.

Prévalence de l’activité grippale dans la population testée

• L’activité grippale varie selon les saisons, ce qui affecte directement les valeurs prédictives des TIDR (voir les algorithmes ci-dessous , et les stratégies de prévention de la grippe saisonnière dans les établissements de soins de santé.)

Délai entre le début de la maladie et le prélèvement des échantillons respiratoires pour le test

• L’analyse des échantillons prélevés dans les 3 à 4 jours suivant le début de la maladie (lorsque l’excrétion virale de la grippe est la plus élevée) est plus susceptible de donner des résultats RIDT positifs si le patient a la grippe.

Type de spécimen respiratoire testé

• Les RIDT ont différentes spécifications pour les spécimens acceptables (par ex, écouvillon/aspirat nasopharyngé, nasal ou de gorge). La notice du test RIDT utilisé doit être examinée pour s’assurer qu’un échantillon approprié est collecté et que les procédures de test sont suivies. Certains tests peuvent nécessiter le prélèvement d’un échantillon à l’aide d’un écouvillon spécial (certains TIDR doivent être utilisés avec un écouvillon fourni avec le kit de test ; certains matériaux d’écouvillon peuvent interférer avec les résultats du TIDR).
• Les TIDR doivent également s’assurer que le milieu de transport viral approprié ou un autre milieu est utilisé, conformément aux spécifications du test, si le test est effectué à un endroit différent de celui où l’échantillon est prélevé chez le patient.
• Le prélèvement d’échantillons respiratoires de bonne qualité (par ex, des échantillons nasopharyngés ou nasaux par écouvillonnage/aspiration/lavage ou des échantillons combinés par écouvillonnage nasal/throat) augmentera également la précision des résultats du RIDT.
• Certains RIDT exigent que l’intégralité de l’échantillon collecté soit utilisée dans le test. Examinez si un deuxième spécimen doit être collecté pour un test de confirmation utilisant la culture virale et/ou la RT-PCR.
• Exactitude du test par rapport à un test de référence ( » gold standard  » = RT-PCR ou culture virale)
  • Sensibilité du RIDT
    • Proportion de résultats positifs au RIDT par rapport à tous les résultats positifs du  » gold standard test  » (RT-PCR ou culture virale)
    • Caractéristique fixe d’un test ; généralement faible à modérée (50-70%) pour les TIDR
      • Un TIDR avec une faible sensibilité produira des résultats négatifs chez certains patients atteints de la grippe (faux négatifs)
  • Spécificité du TIDR
    • Proportion de résultats négatifs du TIDR de tous les résultats négatifs du « test de référence » (RT-PCR ou culture virale)
    • Caractéristique fixe d’un test ; généralement très élevée pour les TIDR (90-95%)
      • Un RIDT avec une faible spécificité produira des résultats positifs chez certains patients qui n’ont pas la grippe (faux positifs )

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. Interprétation des résultats du test de diagnostic rapide de la grippe

Une interprétation correcte des résultats du TDRG est très importante pour la gestion clinique des patients et pour l’évaluation des épidémies de grippe suspectées. Un certain nombre de facteurs peuvent influencer les résultats des TDRG. La précision des TIDR dépend largement des conditions dans lesquelles ils sont utilisés. Comprendre certaines considérations de base peut minimiser le fait d’être induit en erreur par des résultats faussement positifs ou faussement négatifs.

Résultat positif

• Un résultat positif signifie que le RIDT a détecté un antigène viral de la grippe, mais ne signifie pas nécessairement que le virus de la grippe viable est présent ou que le patient est contagieux.
• La valeur prédictive positive d’un RIDT (la proportion de patients ayant un résultat positif qui ont la grippe) est la plus élevée lorsque l’activité grippale est élevée dans la population testée (par ex.g. communauté).
• Un résultat positif est très probablement un vrai résultat positif si l’échantillon respiratoire a été prélevé à proximité du début de la maladie (dans les 4 jours) pendant les périodes de forte activité grippale (par exemple l’hiver) dans la population testée (par exemple la communauté).
• Un résultat positif chez une personne qui a récemment reçu une administration intranasale de vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe (LAIV) peut indiquer la détection du virus du vaccin. Le VVAI contient des souches de virus de la grippe qui subissent une réplication virale dans les tissus respiratoires dont la température est inférieure (par exemple, les voies nasales) à la température interne du corps. Étant donné que les voies nasales sont infectées par des souches vivantes du virus de la grippe pendant l’administration du VVAI, l’échantillonnage des voies nasales quelques jours après la vaccination par le VVAI peut donner des résultats positifs au test de dépistage de la grippe. Il peut être possible de détecter les souches vaccinales LAIV jusqu’à 7 jours après la vaccination, et dans de rares situations, pendant des périodes plus longues.
• La valeur prédictive positive d’un RIDT (la proportion de patients ayant des résultats positifs qui ont la grippe) est la plus faible lorsque l’activité grippale est faible dans la population testée (par exemple, la communauté).
• Les résultats faussement positifs sont plus susceptibles de se produire lorsque la prévalence de la grippe dans la population testée (par ex.g. communauté) est faible, ce qui est généralement le cas au début et à la fin de la saison grippale et pendant l’été.

Résultat négatif

• Un résultat négatif signifie que le TIDR n’a pas détecté d’antigène viral de la grippe.
• La valeur prédictive négative d’un TIDR (la proportion de patients ayant un résultat négatif qui n’ont pas la grippe) est la plus élevée lorsque l’activité grippale est faible dans la population testée (par ex.g. communauté).
• Un résultat négatif est très probablement un vrai résultat négatif si l’échantillon respiratoire a été prélevé près du début de la maladie (dans les 4 jours) pendant les périodes de faible activité grippale (par exemple l’été) dans la population testée (par exemple la communauté).
• La valeur prédictive négative d’un TIDR (la proportion de patients avec des résultats négatifs qui n’ont pas la grippe) est la plus faible lorsque l’activité grippale est élevée dans la population testée (par exemple.par exemple la communauté).
  • • Les résultats faussement négatifs sont plus susceptibles de se produire lorsque la prévalence de la grippe est élevée dans la communauté.
• Les sensibilités des TIDR sont généralement d’environ 50-70%, mais une fourchette de 10-80% a été rapportée par rapport à la culture virale ou à la RT-PCR. La spécificité des tests RIDT est d’environ 90 à 95 % (fourchette de 85 à 100 %). Ainsi, les résultats faussement négatifs surviennent plus fréquemment que les résultats faussement positifs.
• Les résultats négatifs des TIDR n’excluent pas une infection par le virus de la grippe et la grippe doit toujours être envisagée chez un patient si la suspicion clinique est élevée sur la base des antécédents, des signes, des symptômes et de l’examen clinique.

Minimiser les faux résultats

• Collecter les échantillons le plus tôt possible dans la maladie (idéalement moins de 4 jours après le début de la maladie).
• Suivre les instructions du fabricant, y compris les spécimens acceptables, et la manipulation.
• Suivre les résultats négatifs avec des tests de confirmation (RT-PCR ou culture virale) si un diagnostic de grippe confirmé en laboratoire est souhaité.

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Les cliniciens doivent contacter leur département de santé local ou d’état pour obtenir des informations sur l’activité grippale actuelle. Pour plus d’informations sur l’activité grippale aux États-Unis pendant la saison grippale, consultez le rapport hebdomadaire de surveillance de la grippe aux États-Unis (FluView).

Quand envisager d’autres tests de dépistage de la grippe

Envisager d’envoyer des échantillons respiratoires pour un test de dépistage de la grippe par culture virale ou RT-PCR afin de confirmer les résultats d’un RIDT lorsque :

• Un patient obtient un résultat négatif par RIDT lorsque l’activité grippale communautaire est élevée et qu’une confirmation de la grippe par le laboratoire est souhaitée.
• Un patient présente un résultat positif par RIDT et la prévalence communautaire de la grippe est faible, et un résultat faussement positif est à envisager.
• Un patient a été récemment exposé de près à des porcs ou des volailles ou d’autres animaux et une nouvelle infection par le virus de la grippe A est possible (ex, les virus de la grippe A circulent largement parmi les porcs et les oiseaux, y compris la volaille, et peuvent également infecter d’autres animaux tels que les chevaux et les chiens) Voir Influenza aviaire : Informations pour les professionnels de santé et les laboratoires pour plus d’informations.

Patients hospitalisés

Le dépistage de la grippe est recommandé pour les patients hospitalisés présentant une suspicion de grippe. Les tests moléculaires tels que la RT-PCR sont recommandés pour tester les patients hospitalisés. Cependant, un traitement antiviral empirique doit être initié dès que possible pour les patients hospitalisés présentant une suspicion de grippe sans qu’il soit nécessaire d’attendre les résultats des tests de dépistage de la grippe (voir Médicaments antiviraux, Information pour les professionnels de santé). Le traitement antiviral ne doit pas être arrêté sur la base de résultats négatifs des TIDR, étant donné les sensibilités limitées de ces derniers. Des mesures de prévention et de contrôle de l’infection doivent être mises en place dès l’admission de tout patient hospitalisé suspecté d’avoir la grippe, même si les résultats des TIDR sont négatifs (voir Stratégies de prévention de la grippe saisonnière dans les établissements de santé). La sérologie de la grippe ne doit pas être effectuée pour la gestion clinique. Les cliniciens doivent comprendre que les résultats négatifs des tests de dépistage de la grippe n’excluent pas une infection par le virus de la grippe, en particulier si le délai entre le début de la maladie et le prélèvement d’échantillons respiratoires est supérieur à 3 jours, ou si des échantillons des voies respiratoires supérieures ont été testés et que le patient présente une maladie des voies respiratoires inférieures. En cas de suspicion de grippe, il est possible de tester des échantillons cliniques prélevés sur différents sites respiratoires (par exemple, les voies respiratoires supérieures et inférieures) et de les prélever sur plus d’un jour pour augmenter la probabilité de détection du virus de la grippe ; les patients intubés doivent faire tester des échantillons d’aspiration endotrachéale si la grippe est suspectée, mais pas encore confirmée.

La détection de l’infection par le virus de la grippe et la mise en œuvre rapide de mesures de prévention et de contrôle de l’infection sont essentielles à la prévention des épidémies de grippe nosocomiale. Lorsqu’il y a une activité grippale dans la communauté, les cliniciens devraient envisager un test de dépistage de la grippe, y compris une culture virale, pour les patients qui développent des signes et des symptômes de grippe alors qu’ils se trouvent dans un établissement de santé. Cela devrait être fait dans le cadre d’une stratégie de surveillance plus large de la grippe, comme discuté dans les Stratégies de prévention de la grippe saisonnière dans les établissements de soins de santé.

Suspension d’épidémies de grippe dans les établissements

Pour les épidémies de grippe suspectes dans les établissements, des échantillons respiratoires devraient être recueillis chez les patients présentant une suspicion de grippe le plus tôt possible une fois que l’épidémie est suspectée (Voir Figure 2). L’utilisation de tests moléculaires de la grippe est préférable. Si les TIDR sont utilisés dans ces établissements, les spécimens cliniques doivent également être envoyés pour des tests de grippe par culture virale et RT-PCR afin de fournir des informations détaillées sur les sous-types et les souches spécifiques du virus de la grippe A, ainsi que des données sur la sensibilité aux antiviraux et de vérifier les résultats des tests TIDR. La surveillance active quotidienne des cas suspects de grippe et le prélèvement d’échantillons chez les patients suspects de grippe doivent se poursuivre pendant au moins 2 semaines après la mise en œuvre des mesures de contrôle afin d’évaluer l’efficacité des mesures et de surveiller l’émergence potentielle d’une résistance aux antiviraux. Voir Stratégies de prévention de la grippe saisonnière dans les établissements de soins de santé.

Surveillance de la grippe

La surveillance en laboratoire des virus de la grippe par culture virale est d’une importance capitale pour la sélection des virus pour le vaccin contre la grippe de la saison suivante. Des isolats de virus sont nécessaires pour caractériser les sous-types de virus grippaux A et les souches de virus grippaux A et B en circulation et pour déterminer leur correspondance antigénique avec les souches vaccinales. Des isolats sont également nécessaires pour obtenir des informations sur l’émergence et la prévalence de souches résistantes aux antiviraux, et pour identifier les infections humaines par de nouveaux virus de l’influenza A (par exemple, un virus de l’influenza A d’origine animale qui peut sporadiquement provoquer des maladies chez l’homme) qui peuvent avoir un potentiel pandémique. Ces informations sont nécessaires à partir des échantillons envoyés pour la culture virale et la RT-PCR tout au long de l’année pour l’identification de nouvelles souches de virus de la grippe A ou de souches de virus de la grippe saisonnière à dérive antigénique, y compris pendant les périodes de faible activité grippale, comme au début et à la fin de l’activité saisonnière de la grippe. Pour plus d’informations sur l’activité grippale aux États-Unis pendant la saison grippale, consultez le rapport hebdomadaire de surveillance de la grippe aux États-Unis (FluView).

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