SAN DIEGO – De faibles doses de l’hormone ocytocine associées à la kétamine, un anesthésique, peuvent constituer une approche thérapeutique unique et efficace pour certains patients souffrant de douleurs sévères et rebelles

Cette approche thérapeutique est « incroyablement unique » et est sûre et efficace chez certains patients souffrant de douleurs rebelles. « Si vous mettez ces deux-là ensemble, vous pourriez remplacer n’importe quel opiacé à action brève », a déclaré à Medscape Medical News Caron Pedersen, FNP-C, DC, BSN, BS-PT, une infirmière praticienne, chiropraticienne et kinésithérapeute spécialisée dans les patients souffrant de douleurs vertébrales.

Le Dr Pedersen a travaillé avec l’expert en gestion de la douleur, Forest Tennant, MD, DPH, Veract Intractable Pain Clinic, West Covina, Californie, pour trouver de meilleures façons de traiter les patients souffrant de douleurs très sévères.

Ces patients, a déclaré le Dr Pedersen, « sont assez dépendants des opioïdes et le sont depuis longtemps, et ne sont pas soulagés. »

Le Dr Pedersen a présenté une partie de ses recherches ici, lors de la 28e réunion annuelle de l’Academy of Integrative Pain Management (AIPM).

Une alternative aux opioïdes ?

Une variété d’agents antiseptiques, antidépresseurs et anti-inflammatoires, ainsi que des relaxants musculaires et des bloqueurs adrénergiques, soulagent la douleur légère à modérée. Mais ces approches ne remplacent pas toujours les opioïdes chez les patients souffrant de douleurs sévères.

L’ocytocine et la kétamine procurent toutes deux une analgésie par des mécanismes autres que la stimulation des récepteurs opioïdes.

Produite dans l’hypothalamus, l’ocytocine est un puissant analgésique naturel. L’hormone est libérée chez les femmes enceintes pendant le travail et aussi dans d’autres conditions douloureuses ou événements stressants.

Il a été rapporté qu’elle soulageait la douleur chez les patients souffrant de maux de tête, de douleurs chroniques du dos et de fibromyalgie, et il existe « une montagne de recherches » sur la production complexe de l’ocytocine, sa libération et son système de récepteurs, a déclaré le Dr Pedersen.

Le Dr Tennant a expliqué qu’une partie de l’hormone est libérée dans la circulation périphérique via l’hypophyse postérieure et une autre dans le système nerveux central, y compris dans le liquide céphalo-rachidien.

Les récepteurs de l’ocytocine se trouvent à de multiples endroits dans le cerveau et dans toute la moelle épinière, a déclaré le Dr Tennant. En plus d’activer ses propres récepteurs et de diminuer les signaux de douleur, l’ocytocine se lie aux récepteurs opioïdes et stimule la libération d’opioïdes endogènes dans le cerveau.

En plus de soulager la douleur, l’ocytocine diminue le cortisol sérique et peut produire un effet calmant et améliorer l’humeur.

« Elle a pour effet de rendre les gens heureux, de les rendre un peu moins anxieux », a déclaré le Dr Pedersen. « Elle modifie le système nerveux central ; elle fait pomper par l’hypothalamus des substances chimiques qui disent au corps que c’est bon, calme-toi. »

L’oxytocine peut bloquer la « douleur anticipée », a ajouté le Dr Pedersen. Les patients souffrant de douleurs rebelles sont constamment dans l’attente de « la prochaine poussée de douleur » et sont donc « en stress constant », a-t-elle dit.

Toutefois, lorsqu’ils prennent de l’ocytocine, « ils peuvent en fait obtenir un grand soulagement basé sur le fait qu’ils n’ont plus cette anticipation. »

Sans douleur, sans effets secondaires

Les chercheurs travaillent à déterminer les doses et les voies d’administration optimales de l’ocytocine. Ils ont expérimenté la combinaison de l’ocytocine avec de la naltrexone à faible dose, des benzodiazépines, des agents neuropathiques, des opioïdes, et maintenant la kétamine, un antagoniste des récepteurs de l’acide N-méthyl-D-aspartique.

Il y a eu un regain d’intérêt pour la kétamine en tant que thérapie possible pour les conditions de douleur chronique, y compris la douleur neuropathique, le syndrome de douleur régionale complexe, la fibromyalgie, la névralgie post-zostérienne, les migraines et les lésions de la moelle épinière.

À des doses relativement élevées, la kétamine possède des propriétés psychomimétiques et euphorisantes importantes qui ont conduit à des abus. La kétamine orale, parfois appelée Special K, est devenue une drogue populaire dans les boîtes de nuit.

Le Dr Tennant et le Dr Pedersen ont expérimenté la kétamine à faible dose ajoutée à l’ocytocine chez les patients souffrant des douleurs intraitables les plus sévères.

L’étude qu’ils ont présentée au congrès de l’AIPM portait sur cinq de ces patients (âge moyen, environ 40 ans) qui avaient utilisé de l’oxycodone, de la morphine, de l’hydrocodone ou de l’hydromorphone pendant plus d’un an.

Les patients n’avaient pas pris leur opiacé à courte durée d’action depuis plusieurs heures lorsqu’ils ont reçu 0,5 ml (2 mg – la moitié d’une seringue, ou 20 unités) d’ocytocine liquide par voie sublinguale. Dans les 10 minutes qui ont suivi, les cinq patients ont signalé divers degrés de soulagement de la douleur.

Une quinzaine de minutes après avoir reçu l’ocytocine, les patients ont ensuite reçu 0,25 à 0,50 mL (12,5 à 25 mg) de kétamine liquide, également par voie sublinguale.

La kétamine a renforcé le soulagement de la douleur. Avec cette combinaison, deux patients sont devenus complètement indolores. Ces patients n’auraient « positivement pas » été sans douleur avec des opioïdes, a déclaré le Dr Pedersen.

Le soulagement de la douleur a duré environ 4 heures sans effets secondaires.

Le pire du pire

Le Dr Pedersen a déclaré que les patients de l’étude étaient « le pire » des patients souffrant de douleur. Dans sa clinique, de nombreux patients souffrent de douleurs irréductibles – des douleurs qui ne disparaissent jamais complètement avec la chirurgie ou les médicaments. « Certains ont subi, disons, sept ou huit opérations du dos et ils ont tellement d’inflammation dans leur colonne vertébrale. »

Certains luttent contre une maladie auto-immune, comme le lupus. D’autres souffrent d’arachnoïdite, une affection inflammatoire incurable de la substance arachnoïdienne, la couche intermédiaire des méninges.

Parce que l’ocytocine est une hormone, sa capacité à soulager la douleur varie d’un patient à l’autre et son efficacité est liée, entre autres, aux taux sanguins, à l’intensité de la douleur et au sexe.

Dans son expérience, le Dr Pedersen a constaté que les hommes ont tendance à avoir une meilleure réponse à la combinaison de l’ocytocine et de la kétamine que les femmes.

Mais les femmes répondent aussi « fabuleusement », a-t-elle dit. Elle a décrit une patiente de 38 ans dans son cabinet avec une hernie discale qui prenait des opioïdes, qui ne l’aidaient pas beaucoup. « Elle a cessé de les prendre lorsqu’elle a commencé à utiliser cette thérapie combinée. »

D’autres patients ont pu réduire leur consommation d’opioïdes « de manière suffisamment significative pour que, s’ils devaient arrêter de les prendre, ils s’en sortent », a déclaré le Dr Pedersen.

La thérapie combinée peut également résoudre le problème de la dépendance, a déclaré le Dr Pedersen. Certains de ses patients étaient devenus dépendants des opioïdes, mais après avoir utilisé le régime ocytocine-cétamine, ils n’ont plus envie ou n’abusent plus des opioïdes.

La forme liquide prise par voie sublinguale fournit « le meilleur système d’administration » et est beaucoup plus efficace que les pilules, a déclaré le Dr Pedersen.

Bien que l’ocytocine liquide ait généralement une durée de conservation d’environ 10 jours seulement, le Dr Pedersen a trouvé des pharmacies qui mettent l’hormone dans une suspension qui dure 3 mois.

Résultats intrigants

Commentant cette recherche pour Medscape Medical News, Charles E. Argoff, MD, professeur de neurologie, et directeur du Comprehensive Pain Center, Albany Medical College, New York, a déclaré qu’elle « fournit des résultats intrigants. »

Cependant, a-t-il dit, une étude ouverte monocentrique portant sur seulement cinq patients « est insuffisante pour tirer des conclusions. »

Bien que l’utilisation de l’ocytocine comme analgésique soit soutenue par la science fondamentale, « cette étude n’ajoute pas de manière significative aux études humaines déjà réalisées, étant donné sa taille et sa conception », a déclaré le Dr Argoff.

L’ajout de la kétamine « atténue l’enthousiasme » pour cette approche thérapeutique en raison des préoccupations concernant la dépendance et les effets secondaires, a déclaré le Dr Argoff.

Les effets indésirables de la kétamine peuvent inclure des nausées, des maux de tête, de la fatigue et de la dysphorie.

Les auteurs n’ont révélé aucune relation financière pertinente.

Academy of Integrative Pain Management (AIPM) 28e réunion annuelle. Résumé 24. Présenté le 21 octobre 2017.

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