Is ALS hereditárias?

ALS é directamente hereditária em apenas uma pequena percentagem de famílias. Cerca de 90% dos pacientes com ALS adulta não têm historial familiar de ALS e apresentam-se como um caso isolado na sua família. A isto chama-se ALS esporádica (SALS), e embora exista provavelmente uma predisposição genética envolvida, a ALS não é directamente herdada. Raramente, uma pessoa pode parecer inicialmente afectada por uma doença esporádica, mas apenas porque o historial familiar não é conhecido ou é limitado. Isto pode acontecer quando um indivíduo é adoptado ou se os pais do indivíduo morreram em tenra idade. Os restantes 10% das pessoas com ALS têm um membro da família com ALS, e isto é referido como ALS familiar (FALS).

p>Atualmente a melhor ferramenta para distinguir entre SALS e FALS é a história da família. Um neurologista ou conselheiro genético perguntará se mais alguém alguma vez foi diagnosticado com ALS, e se mais alguém na família teve problemas de marcha progressiva ou de fala. Se assim for, provavelmente farão perguntas adicionais para ver se os problemas de saúde estavam relacionados com a ELA ou outra causa. Também irão perguntar sobre as idades em que os membros da família faleceram para ver se algum parente próximo faleceu em tenra idade, o que significa que não existe um longo historial de saúde. É muito comum ter informação limitada sobre a própria família, mas a maioria das famílias ainda pode ser tranquilizada uma vez que a maioria dos casos de ELA não são hereditários. Os parentes mais velhos são frequentemente boas fontes de informação sobre o historial familiar, e os registos médicos podem muitas vezes ser obtidos com a ajuda do formulário de alta médica de um hospital.

Como é que as FALS são herdadas?

Para responder a esta pergunta, é útil rever algumas informações básicas sobre genética. Todas as células do corpo humano contêm genes. Os genes têm muitas funções, e actuam como um ‘manual de instruções’ para as nossas células. Alguns genes contribuem para traços como a cor dos olhos e do cabelo, enquanto outros genes são responsáveis pela produção de proteínas que determinam como os nossos corpos circulam o sangue ou enviam sinais nervosos aos músculos. Quando um gene é perturbado por uma alteração na sua sequência chamada mutação, o gene não pode funcionar correctamente.

Os genes são agrupados em cromossomas, e os cromossomas estão presentes em pares. Os nossos genes, portanto, também estão presentes aos pares. Para cada par de cromossomas, um é herdado da mãe e o outro é herdado do pai. Temos 23 pares de cromossomas, o que nos dá um total de 46 cromossomas. Os primeiros 22 pares são os autossomas, e tanto os machos como as fêmeas partilham-nos em comum. Apenas o 23º par difere entre homens e mulheres – estes são os cromossomas sexuais, e as mulheres têm tipicamente dois X e os homens têm um X e um Y.

Existem vários padrões de herança, mas o padrão de herança mais comum para os FALS é chamado autossómico dominante. Autossomal significa que é igualmente provável que uma fêmea ou um macho herdariam a mutação genética para FALS porque o gene está localizado num autossoma – um cromossoma que tanto os machos como as fêmeas partilham em comum. Dominant refere-se ao facto de que uma pessoa só precisa de um gene para ter uma mutação num gene para que as FALS tenham um risco aumentado para a ALS. Alguém que tem FALS teria uma cópia do gene com uma mutação e uma cópia do gene sem uma mutação. Portanto, uma criança nascida de alguém que tem FALS tem 50% de hipóteses de herdar a mutação do gene FALS e, inversamente, 50% de hipóteses de não herdar a mutação do gene FALS. Esta 1 em 2, ou 50% de probabilidade, vem do facto de os pais passarem aleatoriamente apenas um membro do seu par de genes, de modo que ou o gene com a mutação será transmitido ou o gene sem a mutação será transmitido. Embora os pais se sintam frequentemente responsáveis pela saúde dos seus filhos, não têm controlo sobre qual gene transmitem, tal como os seus pais não tinham controlo sobre qual gene transmitem aos seus filhos. É também importante lembrar que herdar o gene para FALS não garante de forma alguma que uma pessoa desenvolva sintomas de ALS. Além disso, se uma criança não herdar a mutação genética para a ALS, não a pode transmitir aos seus filhos.

Existe um teste genético para FALS?

Sim, embora os testes genéticos sejam limitados. Cerca de 50% das famílias com FALS terão uma mutação encontrada num dos genes conhecidos por estarem associados à ALS. Os restantes 50% das famílias com FALS terão resultados normais de testes genéticos – presumivelmente porque têm mutações em genes que ainda não identificámos e por isso não podemos testar.

Os genes mais comuns actualmente conhecidos por estarem associados a FALS incluem SOD1, TDP-43, FUS e os mais recentemente descobertos C9ORF72 e UBQLN2. Um neurologista familiarizado com FALS e um conselheiro genético podem decidir testar membros da família afectados para um ou vários destes genes com base no exame neurológico desse indivíduo e na história familiar específica.

A tecnologia de testes genéticos pré-natais para mutações FALS existe quando existe uma mutação conhecida dentro da família. Os pacientes e as suas famílias devem discutir questões e preocupações com o seu neurologista e conselheiro genético para mais informações sobre este assunto complexo e pessoal.

Para as famílias que não têm uma alteração em nenhum dos genes FALS actualmente conhecidos, um teste genético normal não é informativo. Os membros da família não afectados não podem prosseguir os testes pré-sintomáticos para determinar se transportam ou não a mutação FALS, porque esta não está identificada na sua família. Embora os investigadores estejam diligentemente à procura de outros genes, neste momento não existem testes genéticos para oferecer a estas famílias. A participação em estudos de investigação em curso para identificar novos factores genéticos é uma forma de as famílias ajudarem os investigadores a identificar mais genes. Por estas razões, a determinação de que um indivíduo tem FALS é tipicamente baseada na história familiar em vez de um teste genético.

Faz um teste genético diagnosticar ALS?

Não. Uma vez que a grande maioria dos pacientes não tem o tipo hereditário de ALS, um diagnóstico de ALS não é determinado por um teste genético. Em vez disso, um neurologista faz o diagnóstico após uma revisão dos sintomas de uma pessoa, um exame neurológico, e os resultados dos testes de função nervosa e muscular. Clinicamente, FALS e SALS são basicamente idênticos.

Quem é apropriado para testes genéticos?

Testes genéticos são apropriados para qualquer pessoa que tenha sintomas de ALS para além de um historial familiar de ALS, como um pai, avô, tia, tio ou irmão. Além disso, se o historial familiar for desconhecido ou se um dos pais falecer em tenra idade, os testes também podem ser apropriados. No entanto, apenas cerca de 5% de todos os pacientes com ALS terão uma alteração genética. Aos pacientes com ALS sem historial familiar também podem ser oferecidos testes genéticos, mas é extremamente importante que sejam oferecidos no contexto de aconselhamento genético ou discussão com um neurologista sobre a implicação de encontrar uma mutação, uma vez que uma mutação significaria que o que se pensava ser ALS é na realidade FALS. Esta é uma situação rara.

O que me diriam os resultados do teste genético?

Um teste positivo significa que a causa genética das FALS foi identificada. Um teste positivo não altera o tratamento médico neste momento. Os investigadores desenvolveram modelos de rato com alterações genéticas semelhantes, para que possam compreender melhor como as alterações nos genes FALS podem conduzir aos sintomas de ALS. Actualmente, estão a ser experimentadas novas terapias neste modelo animal para abrandar ou travar a progressão da ELA. Embora ainda num futuro distante, a terapia genética para corrigir a mudança genética está também a ser investigada. Um teste positivo pode ou não fornecer informação prognóstica, uma vez que mutações particulares podem afectar o curso da doença. Embora a herança possa já estar estabelecida pela história da família, um indivíduo pode sentir-se sobrecarregado pela aprendizagem de que é portador de uma alteração genética, uma vez que as preocupações com as crianças ressurgem. Outros preferem ter este conhecimento e podem sentir-se confortados por haver muita investigação destinada especificamente à ELA causada por alterações nos genes FALS.

Um teste negativo para um membro da família afectado significa apenas que a causa genética da ELA não foi identificada. Contudo, isto não exclui a ELA familiar, uma vez que ainda existem outros genes não identificados que causam ELA em metade das famílias FALS.

Se eu tiver um historial familiar de FALS, devo ter um teste genético mesmo que não tenha sintomas?

Esta situação chama-se teste pré-sintomático. A decisão de ter um teste genético pré-sintomático é altamente personalizada e muitas vezes os indivíduos da mesma família discordarão se devem ou não prossegui-lo. No entanto, para que o teste seja significativo, uma alteração genética num gene FALS precisa primeiro de ser encontrada num membro da família afectado com ALS. Quando uma alteração genética não é identificada numa pessoa sintomática, os testes genéticos pré-sintomáticos não estão disponíveis para outros membros da família, porque a ELA está a ser causada por um gene não identificado, e por isso não podemos testá-la.

Benefícios dos testes genéticos pré-sintomáticos na ELA são limitados pela ausência de tratamento preventivo e pela incapacidade de prever a idade em que alguém que é portador de genes obterá ELA ou mesmo que um portador de genes obterá definitivamente ELA. Uma vez que tanto um teste pré-sintomático negativo como positivo resulta numa família com uma mutação conhecida pode ter um grande impacto emocional, é necessário aconselhamento genético e psicológico antes de se submeter a tais testes. Os indivíduos consideram frequentemente como a informação que herdaram ou não o gene predisponente afectaria as suas vidas, a quem contariam sobre os resultados, e como os relacionamentos podem mudar dependendo dos resultados.

Indivíduos que aprendem que não são portadores da mudança genética da família sentem muitas vezes um grande alívio, embora possam por vezes perguntar-se porque escaparam enquanto outro membro da família não o fez. Podem lamentar decisões passadas tomadas com base no presumível estado de risco, ou ter dificuldade em abandonar essa parte da sua identidade. Aprender que se tem um gene predisponente é geralmente mais difícil e essa pessoa pode precisar de apoio profissional contínuo. A ambiguidade não é totalmente apagada, pois a questão pode mudar de “Sou portador do gene?” para “Quando ou irei ter sintomas?”. O compromisso com os amigos e a família pode ser reforçado. Um conselheiro genético pode discutir mais aprofundadamente as questões envolvidas nos testes pré-sintomáticos, incluindo preocupações com seguros e discriminação no emprego.

Como é feito o teste genético?

Uma amostra de sangue é colhida e enviada para um laboratório especializado onde o material genético, ou ADN, é removido. Técnicas laboratoriais especiais permitem que os genes de interesse sejam replicados e depois testados. Uma forma de teste é correr a amostra sobre um gel para gerar uma série de bandas. Se estiver presente uma alteração genética, as bandas estarão num local diferente em comparação com uma amostra de controlo, que se sabe não ter uma alteração genética no gene. Este método é chamado de polimorfismo de conformação de uma única fita – SSCP, para abreviar. Outro método chamado sequenciação pode também ser utilizado para testar ou confirmar resultados inicialmente. A sequenciação é capaz de ver o ADN numa escala mais fina, exibindo as letras reais do ‘livro de instruções’ para que as alterações possam ser vistas.

Quanto tempo demora o teste genético?

Isso varia dependendo dos genes que estão a ser testados e do laboratório que faz os testes. Em média, o teste demora normalmente cerca de dois a três meses. O custo varia também, de cerca de $300-500 até $4.000 para um painel (múltiplos testes genéticos feitos de uma só vez).

Para mais informações, contactar:
Lisa Kinsley, MS, CGC
Conselheiro Genético Certificado
Programa de Distúrbios Neuromusculares, Northwestern University
Email: [email protected]
Telefone: 312-503-0154

p>Associação ALS, 27001 Agoura Road, Suite 250, Calabasas Hills, CA 91301-5104,
Telefone: (800) 782-4747 / [email protected] / www.alsa.orgp>Actualização História:p>Fevereiro de 2013 por Lisa Kinsley, MS CGC
Actualização Fevereiro de 2012 por Lisa Kinsley, MS CGC
Actualização Abril de 2008 por Sandra Donkervoort, MS, CGC
Actualização Novembro de 2004 por Lisa Dellefave, MS, CGC
Escrito por Mara Gaudette, MS, CGC