Avisos
Incluído como parte da secção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Iscémia miocárdica, Infarto do miocárdio, e Angina de Prinzmetal
O uso de injecção IMITREX é contra-indicado em doentes internados com CAD isquémico ou vasospástico. Tem havido relatos raros de reacções adversas cardíacas graves, incluindo infarto agudo do miocárdio, que ocorreram poucas horas após a administração de IMITREX Injection. Algumas destas reacções ocorreram em doentes sem CAD conhecida. IMITREXInjecção pode causar vasoespasmo arterial coronário (angina de Prinzmetal), mesmo em doentes internados sem historial de CAD.
Realizar uma avaliação cardiovascular em doentes triptano-nativos que têm múltiplos factores de risco cardiovascular (por exemplo, aumento da idade, diabetes, hipertensão, tabagismo, obesidade, historial familiar forte de CAD) antes de receberem a injecção de IMITREX. Se houver evidência de CAD ou de vasoespasmo da artéria coronária, a injecção de IMITREX está contra-indicada. Para pacientes com factores de risco cardiovasculares múltiplos que tenham uma avaliação cardiovascular negativa,considerar administrar a primeira dose de IMITREX Injection num ambiente medicamente supervisionado e realizar um electrocardiograma (ECG) imediatamente após a administração de IMITREX Injection. Para tais pacientes, considerar a avaliação cardiovascular periódica em utilizadores intermitentes de IMITREXInjecção a longo prazo.
Arritmias
P>Perturbações do ritmo cardíaco que ameaçam a vida, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular que conduzem à doença, foram relatadas dentro de poucas horas após a administração de agonistas de 5-HT1. Interromper a injecção IMITREX se estes distúrbios ocorrerem.IMITREX Injection is contraindicated in patients with Wolff-Parkinson-Whitesyndrome or arrhythmias associated with other cardiac accessory conductionpathway disorders.
Cesto, Garganta, Pescoço, E/Or Dores na mandíbula/Pressão
Sensações de aperto, dor, pressão, e peso no precórdio, garganta, pescoço, e mandíbula ocorrem normalmente após tratamento com a injecção deIMITREX e são geralmente de origem não cardíaca. No entanto, realizar avaliação cardíaca se estes doentes estiverem em alto risco cardíaco. A utilização deIMITREX Injection está contra-indicada em doentes com CAD e naqueles com angina variante dePrinzmetal.
Cerebrovascular Events
Explosão de hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoídea, e AVC ocorreram em doentes tratados com agonistas 5-HT1, e alguns resultaram em fatalidades. Em vários casos, parece possível que os eventos cerebrovasculares tenham sido primários, tendo o agonista 5-HT1 sido administrado na crença incorrecta de que os sintomas experimentados eram uma consequência da enxaqueca quando não o eram. Além disso, os pacientes com enxaqueca podem estar em risco aumentado de certos eventos cerebrovasculares (por exemplo, Interromper a injecção IMITREX se ocorrer um evento cerebrovascular.
p> antes de tratar dores de cabeça em pacientes não diagnosticados previamente com enxaqueca ou cefaleias em grupo ou em pacientes que apresentam sintomas atípicos, excluir outras condições neurológicas potencialmente graves.A injecção IMITREX está contra-indicada em doentes com antecedentes de AVC ouTIA.
Outras reacções de vasoespasmo
A injecção IMITREX pode causar reacções vasospásticas não coronárias, tais como isquemia vascular periférica, vasculariscémia gastrointestinal e infarto (apresentando dor abdominal e diarreia sanguinolenta), enfarte esplénico, e síndrome de Raynaud. Em doentes que apresentam sintomas ou sinais sugestivos de reacção vaso-espasmódica não coronária após o uso de qualquer agonista 5-HT1, excluir uma reacção vaso-espasmódica antes de receberem injecções adicionais deIMITREX.
Relatos de cegueira transitória e permanente e perda parcial significativa da visão foram relatados com o uso de agonistas 5-HT1.Uma vez que as perturbações visuais podem fazer parte de um ataque de enxaqueca, não foi claramente estabelecida uma relação causal entre estes eventos e o uso de agonistas 5-HT1.
Medicação Dores de cabeça de uso excessivo
O uso excessivo de medicamentos para enxaquecas agudas (por exemplo, ergotamina, triptanos, opiáceos, ou combinação destes medicamentos durante 10 ou mais dias por mês)pode levar ao exacerbamento da dor de cabeça (dor de cabeça com uso excessivo de medicamentos). A dor de cabeça de uso excessivo de medicamentos pode apresentar-se como dores de cabeça diárias de enxaqueca, ou como um aumento acentuado da frequência dos ataques de enxaqueca. A desintoxicação dos doentes, incluindo a retirada dos medicamentos sobreutilizados, e o tratamento dos sintomas de retirada (que muitas vezes inclui um agravamento transitório da dor de cabeça) podem ser benévolos.
Síndrome de serotonina
Síndrome de serotonina pode ocorrer com a injecção de IMITREX,particularmente durante a co-administração com inibidores selectivos da recaptação de serotonina (IRSS), inibidores da recaptação de serotonina norepinefrina (IRSS), antidepressivos tricíclicos (TCAs), e inibidores da MAO. Os sintomas da síndrome de serotonina podem incluir alterações do estado mental (por exemplo agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, tensão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação),e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia). Os sintomas ocorrem geralmente dentro de minutos a horas após a recepção de uma nova dose ou de uma dose maior de um medicamento serotonérgico. Descontinuar IMITREX Injecção se suspeita de síndrome de serotonina.
Increase In Blood Pressure
Aumento significativo da tensão arterial, incluindo crise hipertensiva com comprometimento agudo dos sistemas orgânicos, tem sido relatado em raras ocasiões em pacientes tratados com agonistas 5-HT1, incluindo pacientes sem histórico de hipertensão. Monitorizar a tensão arterial em pacientes tratados com IMITREX. A injecção de IMITREX está contra-indicada em doentes com hipertensão não controlada.
Reacções anafilácticas/anaptilactóides
Reacções anafilácticas/anaptilactóides ocorreram em doentes que receberam IMITREX. Tais reacções podem ser fatais ou ameaçadoras de vida. Em geral, as reacções anafiláticas a drogas são mais prováveis de ocorrer em indivíduos com um historial de sensibilidade a múltiplos alergénios. IMITREXInjecção está contra-indicada em doentes com antecedentes de hipersensibilidade-reacção a IMITREX.
Seizuras
Foram relatadas convulsões após a administração de IMITREX. Algumas ocorreram em doentes com um historial de convulsões ou condições de corrente predisponentes a convulsões. Há também relatos de doentes internados onde não se observam tais factores predisponentes. A injecção IMITREX deve ser utilizada com precaução em doentes com antecedentes de epilepsia ou condições associadas com um limiar de convulsões reduzido.
Informação de Aconselhamento a Pacientes
Aconselhar o doente a ler a rotulagem de doentes aprovada pela FDA (PATIENT INFORMATION and Instructions for Use).
Risco de Isquemia e/ou Infarto do Miocárdio, Angina de Prinzmetal, Outros Eventos relacionados com Vasospasmo, Arritmias, e Eventos Cerebrovasculares
Informar os doentes que a injecção IMITREX pode causar efeitos secundários graves de natureza cardiovascular, tais como enfarte do miocárdio ou AVC. Embora eventos cardiovasculares graves possam ocorrer sem sintomas de aviso, os pacientes devem estar alerta para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, batimentos cardíacos irregulares, aumento significativo da pressão arterial, fraqueza, e slurringof fala, e devem pedir aconselhamento médico se algum sinal ou sintoma indicativo for observado. Informar os doentes da importância deste seguimento .
Reacções anafilácticas/anaptilactóides
Informar os doentes que as reacções anafilácticas/anaptilactóides ocorreram em doentes que receberam a injecção IMITREX. Tais reacções podem ser fatais ou ameaçadoras de vida. Em geral, as reacções anafiláticas a fármacos são morelicamente morelizadas a ocorrer em indivíduos com um historial de sensibilidade a múltiplos alergénios .
Utilização concomitante com outros Triptanos ou Ergot Medicamentos
Informar os doentes que utilizam a injecção de IMITREX no prazo de 24 horas de outro triptano ou um medicamento do tipo ergot (incluindo dihidroergotamina ou metisergida) está contra-indicado .
Serotonina Síndrome
Cuidado dos pacientes sobre o risco de sindroma de serotonina com o uso de IMITREX Injection ou outros triptanos, particularmente durante o uso combinado com SSRIs, SNRIs, TCAs, e inibidores da MAO .
Medicação Dor de cabeça de uso excessivo
Informar os pacientes que usam drogas de enxaqueca aguda durante 10 ou mais dias por mês pode levar a um agravamento da dor de cabeça e encorajar os doentes a registar a frequência da dor de cabeça e o uso de drogas (por exemplo, mantendo um diário de dores de cabeça) .
Gravidez
Informe as pacientes que a injecção IMITREX não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto .
Mães amamentadoras
Aconselhe as pacientes a notificar o seu prestador de cuidados de saúde se estão a amamentar ou se planeiam amamentar.
Possibilidade de realizar tarefas complexas
Tratamento com IMITREX Injection pode causar sonolência e tontura; instruir as pacientes a avaliarem a sua capacidade de realizar tarefas complexas após a administração de IMITREX Injection.
Como utilizar IMITREX Injection
Disporcionar aos pacientes instruções sobre o uso adequado de IMITREXInjecção se forem capazes de auto-administrar IMITREX Injecção em situações medicamente não supervisionadas.
Informar os pacientes de que a agulha na IMITREX STATdosePen penetra aproximadamente 1/4 de uma polegada (5 a 6 mm). Informar os pacientes de que a injecção se destina a ser administrada por via subcutânea e que se deve evitar o parto intramuscular ou intravascular. Instruir os pacientes a utilizar injecções com uma pele e espessura subcutânea adequadas para acomodar o comprimento da agulha.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Carcinogénese
Em estudos de carcinogenicidade em ratos e ratazanas em que foi administrado oralmente durante 78 semanas e 104 semanas, respectivamente, em doses até 160 mg/kg/dia (a dose mais elevada em ratazanas foi reduzida de 360mg/kg/dia durante a Semana 21). A dose mais elevada em ratos e ratazanas foi aproximadamente 130 e 260 vezes a dose única de MRHD de 6 mg administrada por via subcutânea numa base mg/m². Não houve provas em nenhuma das espécies de um aumento de tumores relacionados com a administração sumatriptana.
Mutagénese
Sumatriptan foi negativo in vitro (reversemutação bacteriana, mutação de células genéticas no hamster chinês V79/HGPRT, cromossomalaberração em linfócitos humanos) e ensaios in vivo (micronúcleo de rato).
Impairment of Fertility
Quando o sumatriptan era administrado por injecção subcutânea a ratos machos e fêmeas antes e durante todo o período de acasalamento, não havia evidência de diminuição da fertilidade em doses até 60 mg/kg/dia ou quase 100 vezes a dose humana única de 6 mg numa base mg/m².Quando o sumatriptano (5, 50, 500 mg/kg/dia) foi administrado oralmente a ratos machos e fêmeas antes e durante todo o período de acasalamento, houve uma diminuição da fertilidade relacionada com a respiração secundária a uma diminuição do acasalamento em animais tratados com doses superiores a 5 mg/kg/dia. Não é claro se este achado se deveu a um efeito em machos ou fêmeas ou em ambos.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Não há ensaios adequados e bem controlados deIMITREX Injecção em mulheres grávidas. Em estudos de toxicidade do desenvolvimento em ratos e coelhos, a administração oral de sumatriptan a animais grávidos foi associada com a embriolethalidade, anomalias fetais, e mortalidade de cachorros. Quando administrado por via intravenosa a coelhos grávidos, o sumatriptan foiembryolethal. A injecção IMITREX só deve ser utilizada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
A administração oral de sumatriptan a ratos grávidos durante o período de organogénese resultou num aumento da incidência de anomalias do sangue fetal (cervicotorácico e umbilical). A dose sem efeitos mais elevada de toxicidade no desenvolvimento embrionário em taxas foi de 60mg/kg/dia, ou aproximadamente 100 vezes a dose humana máxima única recomendada (MRHD) de 6 mg administrada por via subcutânea numa base mg/m². A administração oral de sumatriptano a coelhos grávidos durante o período de organogénese resultou em maiores incidências de embriolethalidade e anomalias vasculares e esqueléticas fetalcervicotorácicas. A administração intravenosa de sumatriptano a coelhas grávidas durante o período de organogénese resultou num aumento da incidência de embriololitalidade. As doses mais elevadas de toxicidade para o desenvolvimento em coelhos por via oral e intravenosa foram 15 e 0,75mg/kg/dia, ou aproximadamente 50 e 2 vezes, respectivamente, o MRHD único de 6 mg administrado por via subcutânea numa base mg/m².
A administração oral de sumatriptano a ratos antes e durante a gestação resultou numa toxicidade embrionária (diminuição do peso corporal,diminuição da ossificação, aumento da incidência de anomalias esqueléticas). A dose sem efeitos mais elevada foi de 50 mg/kg/dia, ou aproximadamente 80 vezes a dose única de 6 mg de DMRH administrada por via subcutânea numa base mg/m². Inoffspring de ratos grávidos tratados oralmente com sumatriptan durante a organogénese, houve uma diminuição da sobrevivência dos cachorros. A dose sem efeitos mais elevada para este efeito foi de 60 mg/kg/dia, ou aproximadamente 100 vezes o MRHD único de 6 mg administrado por via subcutânea numa base de mg/m². O tratamento oral de ratos grávidos com sumatriptan durante a última parte da gestação e através da eliminação resultou numa diminuição da sobrevivência das crias. A dose sem efeitos mais elevada para esta descoberta foi de 100 mg/kg/dia, ou aproximadamente 160 vezes o MRHD de 6 mg administrado subcutaneamente numa base mg/m².
Nursing Mothers
Sumatriptan é excretado em leite humano seguindo-se a administração subcutânea. A exposição infantil ao sumatriptan pode ser minimizada, evitando a amamentação durante 12 horas após o tratamento com IMITREX Injection.
Pediatric Use
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. IMITREX Injection não é recomendado para uso em pacientes jovens com mais de 18 anos.
Dois ensaios clínicos controlados avaliaram IMITREX Nasal Spray (5 a 20 mg) em 1.248 enxaquecas pediátricas dos 12 aos 17 anos de idade que trataram um único ataque. Os ensaios não estabeleceram a eficácia do IMITREXNasal Spray em comparação com placebo no tratamento da enxaqueca em doentes pediátricos. As reacções adversas observadas nestes ensaios clínicos foram semelhantes às relatadas nos ensaios clínicos em adultos.
Cinco ensaios clínicos controlados (2 ensaios de ataque único,3 ensaios de ataque múltiplo) avaliando IMITREX oral (25 a 100 mg) em doentes pediátricos dos 12 aos 17 anos de idade inscreveram um total de 701 enxaquecas pediátricas. Estes ensaios não estabeleceram a eficácia do IMITREX oral em comparação com placebo no tratamento da enxaqueca em doentes pediátricos. As reacções adversas servidas nestes ensaios clínicos eram de natureza semelhante às relatadas nos ensaios clínicos em adultos. A frequência de todas as reacções adversas nestes pacientes parecia ser tanto dose- como dependente da idade, com os pacientes mais jovens a relatarem reacções mais frequentemente do que os pacientes pediátricos mais velhos.
A experiência de pós-marketing documenta que ocorreram sérias reacções adversas na população pediátrica após o uso de IMITREX subcutâneo, oral, e/ou intranasal. Estes relatórios incluem reacções de natureza semelhante às raramente relatadas em adultos, incluindo AVC, perda visual, e morte. Foi relatado um enfarte do miocárdio num doente de 14 anos de idade, na sequência do uso de IMITREX oral; os sinais clínicos ocorreram no prazo de 1 dia após a administração do medicamento. Dados clínicos para determinar a frequência de reacções adversas graves em pacientes pediátricos que possam receber IMITREX subcutâneo, oral, orintranasal não estão actualmente disponíveis.
Uso Geriátrico
Os ensaios clínicos de IMITREX Injection não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos de idade ou mais para determinar se respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um paciente idoso deve tornar-se cautelosa, geralmente começando no extremo inferior da gama de dosagem, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal, ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.
A avaliação cardiovascular é recomendada para pacientes geriátricos que têm outros factores de risco cardiovascular (por exemplo, diabetes,hipertensão, tabagismo, obesidade, histórico familiar forte de DAC) IMITREX Injection .