FloridaEdit

I-75 começa num intercâmbio com SR 924 e SR 826 na fronteira dos lagos Hialeah-Miami, no subúrbio de Miami. Após um cruzamento com a Homestead Extension of Florida’s Turnpike e um intercâmbio com a I-595 e a Sawgrass Expressway, a Interstate deixa a área metropolitana de Miami e vira para oeste para viajar através dos Everglades ao longo do Beco do Jacaré com portagem, que leva a auto-estrada para a Costa do Golfo e Nápoles, onde se dirige novamente para norte. Passando por Bonita Springs, Fort Myers, e Sarasota, a I-75 tem seis faixas até à Geórgia. A auto-estrada entra na área metropolitana da Baía de Tampa antes do cruzamento com a I-275 em direcção ao norte, que lida com o tráfego ligado a São Petersburgo. Dentro do metro de Tampa há mais três grandes cruzamentos: Um com a auto-estrada Lee Roy Selmon, que transporta tráfego para o centro de Tampa; outro com a I-4 (um cruzamento de turbinas) que transporta tráfego através do centro do estado para a costa leste; e outro como a I-275, que transporta tráfego em direcção a norte. A auto-estrada continua a entrar nas zonas suburbanas de Pasco, Hernando, e Sumter a caminho de Ocala e Gainesville. Em Lake City, Florida, a auto-estrada transcontinental Cristóvão Colombo, I-10, cruza-se com a I-75. Posteriormente, o troço mais a norte da I-75 na Florida sai do Estado do Sol para o sul da Geórgia.

GeorgiaEdit

I-75 (rota estatal 401 não assinada dentro da Geórgia) entra na Geórgia perto de Lake Park, e continua para norte através das cidades de Valdosta, Tifton e Cordele até chegar à área Macon, onde se cruza com a I-16 em direcção a leste, em direcção à rota da I-75. Depois de Macon, passa a pequena cidade de Forsyth. A auto-estrada não alcança novamente grandes cruzamentos até chegar à área metropolitana de Atlanta. A primeira auto-estrada metropolitana que se encontra é a I-675, depois seguida pelo desvio “Perímetro” de Atlanta, I-285. Atravessa dentro do Perímetro e dirige-se para norte várias milhas em direcção ao centro da cidade de Atlanta. A interestadual 75 corre em seguida em simultâneo com a I-85 para norte, sobre o Conector do Centro da cidade, através do distrito comercial central de Atlanta. As áreas onde a I-85 e a I-75 correm simultaneamente são algumas das ruas mais propensas ao tráfego na nação. Depois da divisão dos dois Interstates, a I-75 faz uma linha de orientação para noroeste, atravessando fora do perímetro da I-285 e dirigindo-se para a principal cidade suburbana de Marietta. Este troço da I-75 a norte da I-285 tem 15 faixas de rodagem. A norte de Marietta, o último grande cruzamento na área metropolitana de Atlanta é o esporão da I-575. A I-75 atravessa então o terreno montanhoso a noroeste da Geórgia, enquanto viaja em direcção a Chattanooga, Tennessee. Todas as Interstate 75 na Geórgia são pelo menos 3 pistas em cada direcção, excepto um pequeno segmento em Macon.

TennesseeEdit

A auto-estrada entra no Tennessee directamente na área metropolitana de Chattanooga, onde se intersecta com a I-24. Saindo de Chattanooga para o nordeste, a I-75 passa por uma área conhecida pelo nevoeiro denso. Doze pessoas morreram e 42 ficaram feridas num acidente com 99 veículos naquele trecho da I-75 com nevoeiro intenso, a 11 de Dezembro de 1990. A I-75 não encontra qualquer outra auto-estrada até que se sobreponha à I-40 perto de Farragut e se dirija para leste. Juntos, entram nos arredores de Knoxville, onde a I-75 se sobrepõe com uma estrada diferente, desta vez a I-640, mas apenas por um curto período de tempo. Quando os dois se encontram na I-275, a I-75 encontra alguns dos seus pontos mais altos de elevação através das montanhas de Cumberland e da região de Cumberland Plateau, cortando através dos picos e cumes mais altos das montanhas.

KentuckyEdit

I-75 continua para norte através do terreno acidentado e acidentado da região de Cumberland Plateau do Kentucky, passando por Londres e Richmond, acabando por chegar a Lexington, onde corre concomitantemente com a I-64 antes de se separar na direcção de Georgetown. Posteriormente, o percurso segue na direcção de Ohio. Perto de Walton, a I-71 funde-se com a I-75, fazendo mais uma parte sobreposta da auto-estrada. As duas rotas seguem na direcção de Cincinnati, Ohio. A I-275, que é a faixa de rodagem em redor de Cincinnati, é então intersectada pela I-71/I-75. Depois de passar por Covington, a auto-estrada atravessa o rio Ohio através do nível inferior da ponte Brent Spence (enquanto a direcção sul utiliza o nível superior) e continua até ao centro de Cincinnati.

OhioEdit

Imediatamente após entrar em Cincinnati, a I-71 separa-se da I-75, tomando uma rota mais oriental e nordeste através da cidade, enquanto que a I-75 permanece geralmente na direcção norte em toda a área metropolitana. I-74 em direcção a oeste, Ohio State Route 562 (SR 562) em direcção a leste, e SR 126, todas elas intersectam a auto-estrada à medida que se dirige para norte. Em Arlington Heights, um subúrbio de Cincinnati, a I-75 vê uma faixa de rodagem dividida por alguns quilómetros. Depois de outro cruzamento com a auto-estrada I-275, a auto-estrada continua na área metropolitana, passa por Middletown e dirige-se para Dayton, onde a I-675, I-70, e a Estrada 35 dos E.U.A. (US 35), têm intercâmbios. A intersecção da I-75 com a I-70 é conhecida como Freedom Veterans Crossroads. Depois de sair da cidade de Dayton, a I-75 dirige-se para norte através do Ohio, passando pelas cidades mais pequenas de Troy, Wapakoneta, Lima, Findlay e Bowling Green antes de finalmente chegar a Toledo, e os seus subúrbios localizados na fronteira do Michigan, na margem ocidental do Lago Erie. A I-75 encontra a I-475 a sul da cidade no subúrbio de Perrysburg e depois as auto-estradas transversais de I-80/I-90/Ohio Turnpike. A auto-estrada passa pelo centro da cidade. A I-475 encontra-se então novamente com a I-75 a norte do centro da cidade. A Interstate continua então através de uma parte industrial da cidade, à medida que avança para norte antes de se aproximar da I-280, que é o último grande cruzamento em Ohio. I-75 passa então pelos bairros do Lago Erie de Shoreland e Point Place, pouco antes de atravessar para Michigan.

MichiganEdit

Upon entrando em Michigan, I-75 segue a margem noroeste do Lago Erie passando pelas comunidades litorais de Erie e Luna Pier do quarto de Toledo, até cerca de Monroe, quando se dirige para nordeste para entrar em Detroit e nos seus subúrbios circundantes. A auto-estrada intersecta outra I-275 na área metropolitana de Detroit, e nenhum outro cruzamento importante está presente até ao centro da cidade. Uma vez perto do centro da cidade, a I-75 encontra a Ponte do Embaixador em Windsor, Ontário, I-375 (Chrysler Freeway), I-94 (Edsel Ford Freeway), I-96 (Jeffries Freeway), M-10 (Lodge Freeway) e M-8 (Davison Freeway). A I-696 (Reuther Freeway) também intersecta a I-75 na zona norte do metro. Quando a auto-estrada chega a Pontiac, há um cruzamento com a M-59, e mais a norte em Flint, a Interstate encontra a I-475 e a I-69, e sobrepõe-se à US 23. A auto-estrada dirige-se então para norte em direcção a Saginaw, onde a I-675 actua como um esporão para a cidade. Mais a norte em Bay City, US 10 dá acesso a Midland, bem como ao centro da cidade de Bay City. Quando a auto-estrada se aproxima de Standish, a US 23 ramifica-se da I-75 para o Lago Huron, onde se dirige para norte. O último grande cruzamento ocorre na 4 Mile Road a sul de Grayling, onde os EUA 127 para norte terminam com a fusão do tráfego na I-75 para norte e o sul começa a levar os condutores para sul através do centro do estado. Em Mackinaw City, a I-75 cruza os extremos norte dos EUA 31 e EUA 23 antes de atravessar a Ponte Mackinac para chegar à Península Alta (UP). A I-75 é a única Interestadual localizada na UP, e continua até à fronteira canadiana em Sault Ste. Marie, na Ponte Internacional.