Reazioni avverse gastrointestinali superiori

Alendronato può causare irritazione locale della mucosa gastrointestinale superiore. Poiché esiste un potenziale di peggioramento della malattia di base, si deve usare cautela quando l’alendronato viene somministrato a pazienti con problemi gastrointestinali superiori attivi, come disfagia, malattia esofagea, gastrite, duodenite, ulcera, o con una storia recente (entro l’anno precedente) di malattia gastrointestinale importante come ulcera peptica, o sanguinamento gastrointestinale attivo, o chirurgia del tratto gastrointestinale superiore diversa dalla piloroplastica (vedere paragrafo 4.3). Nei pazienti con noto esofago di Barrett, i medici devono considerare i benefici e i rischi potenziali dell’alendronato sulla base del singolo paziente.

Reazioni esofagee (a volte gravi e che richiedono l’ospedalizzazione), come esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, raramente seguite da stenosi esofagea, sono state riportate in pazienti che ricevono alendronato. I medici devono quindi essere attenti a qualsiasi segno o sintomo che indichi una possibile reazione esofagea e i pazienti devono essere istruiti a interrompere l’alendronato e a consultare un medico se sviluppano sintomi di irritazione esofagea come disfagia, dolore alla deglutizione o dolore retrosternale, bruciore di stomaco nuovo o in peggioramento.

Il rischio di gravi esperienze avverse esofagee sembra essere maggiore nei pazienti che non assumono alendronato correttamente e/o che continuano ad assumere alendronato dopo aver sviluppato sintomi suggestivi di irritazione esofagea. È molto importante che le istruzioni di dosaggio complete siano fornite e comprese dal paziente (vedere paragrafo 4.2). I pazienti devono essere informati che il mancato rispetto di queste istruzioni può aumentare il rischio di problemi esofagei.

Mentre nessun aumento del rischio è stato osservato in ampi studi clinici, ci sono state rare segnalazioni (post-marketing) di ulcere gastriche e duodenali, alcune gravi e con complicazioni.

Osteonecrosi della mascellaOsteonecrosi della mascella, generalmente associata a estrazione di denti e/o infezione locale (inclusa osteomielite) è stata riportata in pazienti con cancro che ricevevano regimi di trattamento comprendenti principalmente bifosfonati somministrati per via endovenosa. Molti di questi pazienti ricevevano anche chemioterapia e corticosteroidi. L’osteonecrosi della mascella è stata riportata anche in pazienti con osteoporosi che ricevevano bifosfonati orali.

I seguenti fattori di rischio devono essere considerati quando si valuta il rischio di un individuo di sviluppare l’osteonecrosi della mascella:

– potenza del bifosfonato (più alto per l’acido zoledronico), via di somministrazione (vedi sopra), e dose cumulativa).

– cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, inibitori dell’angiogenesi, fumo

– una storia di malattia dentale, scarsa igiene orale, malattia parodontale, procedure dentali invasive e protesi mal adattate.

Prima del trattamento con bifosfonati orali in pazienti con cattive condizioni dentali si dovrebbe considerare un esame dentale con un’adeguata odontoiatria preventiva.

Mentre sono in trattamento, questi pazienti dovrebbero evitare procedure dentali invasive, se possibile. Per i pazienti che sviluppano l’osteonecrosi della mascella durante la terapia con bifosfonati, la chirurgia dentale può aggravare la condizione. Per i pazienti che necessitano di procedure odontoiatriche, non ci sono dati disponibili che suggeriscano se l’interruzione del trattamento con bifosfonati riduca il rischio di osteonecrosi della mandibola. Il giudizio clinico del medico curante dovrebbe guidare il piano di gestione di ogni paziente basato sulla valutazione individuale del beneficio/rischio.

Durante il trattamento con bifosfonati, tutti i pazienti dovrebbero essere incoraggiati a mantenere una buona igiene orale, ricevere controlli dentali di routine e riferire qualsiasi sintomo orale come mobilità dentale, dolore o gonfiore.

Osteonecrosi del canale uditivo esterno

L’osteonecrosi del canale uditivo esterno è stata riportata con i bifosfonati, principalmente in associazione alla terapia a lungo termine. I possibili fattori di rischio per l’osteonecrosi del canale uditivo esterno includono l’uso di steroidi e la chemioterapia e/o fattori di rischio locali come infezioni o traumi. La possibilità di osteonecrosi del canale uditivo esterno deve essere presa in considerazione nei pazienti che ricevono bifosfonati e che presentano sintomi all’orecchio come dolore o scarico, o infezioni croniche dell’orecchio.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore sono state riportate con la terapia con bifosfonati, principalmente in pazienti che ricevono un trattamento a lungo termine per l’osteoporosi. Queste fratture trasversali o brevemente oblique possono verificarsi ovunque lungo il femore da appena sotto il minore trocantere a appena sopra il chiarore sopracondilare. Queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o nullo e alcuni pazienti provano dolore alla coscia o all’inguine, spesso associato a caratteristiche di imaging delle fratture da stress, settimane o mesi prima di presentare una frattura femorale completa. Le fratture sono spesso bilaterali; quindi il femore controlaterale dovrebbe essere esaminato nei pazienti trattati con bifosfonati che hanno subito una frattura dell’albero femorale. È stata anche riportata una scarsa guarigione di queste fratture. L’interruzione della terapia con bifosfonati in pazienti che si sospetta abbiano una frattura atipica del femore deve essere considerata in attesa della valutazione del paziente, sulla base di una valutazione individuale del rischio di beneficio.

Durante il trattamento con bifosfonati i pazienti devono essere avvisati di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all’anca o all’inguine e qualsiasi paziente che presenti tali sintomi deve essere valutato per una frattura incompleta del femore.

Reazioni cutanee

Nell’esperienza post-marketing, ci sono state rare segnalazioni di gravi reazioni cutanee tra cui la sindrome di Stevens Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Dolore muscoloscheletrico

Dolore osseo, articolare e/o muscolare è stato riportato in pazienti che assumono bifosfonati. Nell’esperienza post-marketing, questi sintomi sono stati raramente gravi e/o invalidanti (vedere paragrafo 4.8).

Il tempo di insorgenza dei sintomi variava da un giorno a diversi mesi dopo l’inizio del trattamento. La maggior parte dei pazienti ha avuto sollievo dai sintomi dopo l’interruzione. Un sottogruppo ha avuto una recrudescenza dei sintomi quando si è ricominciato con lo stesso farmaco o con un altro bifosfonato.

Dose saltata

I pazienti devono essere istruiti sul fatto che se saltano una dose di Acido alendronico una volta alla settimana, devono prendere una compressa la mattina dopo essersi ricordati. Non devono assumere due compresse nello stesso giorno, ma devono tornare ad assumere una compressa una volta alla settimana, come originariamente previsto, nel giorno prescelto.

Malattia renale

Alendronato non è raccomandato nei pazienti con compromissione renale in cui la clearance della creatinina è inferiore a 35 ml/min, (vedere paragrafo 4.2).

Metabolismo osseo e minerale

Le cause dell’osteoporosi diverse dalla carenza di estrogeni e dall’invecchiamento devono essere prese in considerazione.

L’ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con alendronato (vedere paragrafo 4.3).Altri disturbi che influenzano il metabolismo minerale (come la carenza di vitamina D e l’ipoparatiroidismo) devono anche essere trattati efficacemente. Nei pazienti con queste condizioni, il calcio sierico e i sintomi dell’ipocalcemia devono essere monitorati durante la terapia con acido alendronico.

A causa degli effetti positivi dell’alendronato nell’aumentare il minerale osseo, possono verificarsi diminuzioni del calcio e del fosfato sierico soprattutto nei pazienti che assumono glucocorticoidi nei quali l’assorbimento del calcio può essere ridotto. Questi sono solitamente piccoli e asintomatici. Tuttavia, ci sono state rare segnalazioni di ipocalcemia sintomatica, che occasionalmente sono state gravi e spesso si sono verificate in pazienti con condizioni predisponenti (ad esempio ipoparatiroidismo, carenza di vitamina D e malassorbimento del calcio). Assicurare un’adeguata assunzione di calcio e vitamina D è particolarmente importante nei pazienti che ricevono glucocorticoidi.

Sodio:

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente “senza sodio”.