Le donne possono avere molte più probabilità degli uomini di ricevere una diagnosi di lupus eritematoso sistemico, ma una nuova ricerca suggerisce che al momento della diagnosi, gli uomini con la malattia possono stare peggio.

La ricerca, pubblicata online prima della stampa sulla rivista Lupus, trova che gli uomini avevano più attività della malattia alla diagnosi rispetto alle donne, anche se il corso della malattia sembrava simile tra i sessi – una scoperta che contraddice gli studi precedenti che suggeriscono che gli uomini con lupus eritematoso sistemico hanno più coinvolgimento renale e manifestazioni ematologiche rispetto alle donne, studio ricercatore Jorge Acosta-Reyes del dipartimento di salute pubblica presso la Colombia’s Universidad del Norte e suoi colleghi hanno scritto. Studi precedenti hanno trovato, per esempio, che gli uomini hanno più probabilità di avere danni agli organi finali e morire della loro malattia rispetto alle donne; uno studio del 2012 nel Journal of Rheumatology ha trovato che la maggior parte dei rapporti di probabilità per danni d’organo negli uomini rispetto alle donne erano maggiori di due, rivelando un importante divario di genere. Ipotesi per le differenze di genere hanno incluso la possibilità che gli uomini sono meno propensi a cercare cure mediche, nonché le possibili influenze degli ormoni sessuali e cromosomi sessuali.

Il nuovo studio ha attinto da pazienti reumatologici presso l’Ospedale Universitario de San Vicente Fundación in Colombia che era stato diagnosticato con lupus tra il 2001 e il 2011 e come aveva almeno tre mesi di follow-up. Quaranta maschi sono stati inclusi, e ciascuno è stato abbinato per età e razza ed etnia con tre pazienti di sesso femminile, per un totale di 160 pazienti nello studio. attività della malattia è stata valutata con il SLEDAI-2K, e ulteriori misure di laboratorio sono state prese sei mesi dopo la diagnosi.

I ricercatori non hanno trovato differenze significative nelle manifestazioni cliniche della malattia oltre più alopecia nelle donne (52,5 per cento contro 17,5 per cento; p<0,001). Il coinvolgimento renale era simile alla diagnosi, ma gli uomini sono stati sottoposti a più biopsie renali. Tra i risultati di laboratorio, solo la positività degli anticorpi anti-Ro era significativamente diversa tra uomini e donne, con le donne che mostravano una maggiore frequenza (53,6 per cento contro 33,3 per cento; p=0,034).

Ma gli uomini hanno più frequentemente mostrato un’elevata attività della malattia alla diagnosi rispetto alle donne, come definito dai punteggi SLEDAI maggiori di 12, hanno riferito i ricercatori. Per discutere questi risultati, Rheumatology Network ha parlato con Acosta-Reyes su come il genere potrebbe essere importante nel lupus eritematoso sistemico.

RN: Perché eri interessato a guardare le differenze di sesso nel lupus? Quali domande aveva lasciato senza risposta la ricerca precedente?

L’interesse per l’indagine è iniziato con due fatti importanti. Il primo era che nella pratica clinica il LES è più comune nelle donne che negli uomini. Diverse ricerche hanno scoperto che il LES è da 8 a 15 volte più comune nelle donne in età riproduttiva che negli uomini della stessa età. Il risultato è che la maggior parte delle indagini si sono concentrate sulle donne. Il secondo fatto è dato dai risultati di alcuni studi che suggeriscono un diverso comportamento clinico del LES negli uomini, mostrando apparentemente manifestazioni di LES più gravi negli uomini e probabilmente una prognosi peggiore per quanto riguarda ulteriori danni.

RN:Quali sono stati i suoi risultati più importanti?

Penso che la scoperta più importante sia stata che il sesso maschile era associato a una malattia più attiva (come determinato da uno SLEDAI-2K 12) al momento della diagnosi, indipendentemente dall’età e dalla razza/etnia. È importante perché ci invita a interessarci di più al LES negli uomini, il che potrebbe includere un trattamento più aggressivo e un seguito più attento dei pazienti. Questo potrebbe permettere di cambiare la prognosi del LES maschile.

RN:Perché gli uomini potrebbero avere livelli più alti di attività della malattia alla diagnosi?

Beh, la prima cosa che consideriamo è che definitivamente gli uomini avevano danni peggiori. Possiamo pensare ad alcune ipotesi, per esempio, che i medici non pensano al LES negli uomini come prima diagnosi, e quando viene fatta la diagnosi di LES l’attività è maggiore. Un’altra è che gli uomini cercano un consulto medico nei momenti più avanzati della malattia. Infine, e penso che il più importante, è che il LES è più aggressivo negli uomini che nelle donne all’inizio della malattia.

RN:Quanto è stato sorprendente che il decorso della malattia fosse altrimenti simile?

Questo è stato molto sorprendente, perché abbiamo trovato che la maggior parte delle manifestazioni erano simili tra uomini e donne. L’unica manifestazione clinica diversa era l’alopecia.

Ma questa scoperta è importante in due modi: primo, gli aspetti clinici dei pazienti (uomini e donne) non sono utili per determinare la differenza di gravità ed è necessario utilizzare un altro aiuto come SLEDAI o altre scale convalidate; e secondo, i medici devono considerare tutti gli aspetti dei pazienti per migliorare la precisione diagnostica e offrire un migliore trattamento della malattia.

RN: Perché pensi che questa scoperta differisce dai risultati degli studi precedenti?

Penso che una ragione era che abbiamo usato categorie cliniche di SLEDAI (superiore, moderato e lieve), e altri autori usato la media. Quando si usano le categorie dei punteggi SLEDAI, ciò permette di osservare le differenze reali. Altre spiegazioni sono legate alla popolazione, ad esempio, nel nostro studio i pazienti sono stati inviati attraverso il centro universitario di riferimento, una struttura di cura terziaria, o le differenze nel background etnico dei pazienti.

RN:Perché potrebbe vedere più uomini che ricevono biopsie renali nonostante un coinvolgimento renale simile?

Credo che si spieghi in parte perché alcuni studi hanno scoperto che gli uomini hanno più compromissione renale delle donne e un tasso più elevato di manifestazioni renali. Quindi nella pratica clinica i medici cercano questi risultati. E i nostri risultati mostrano che la compromissione renale è simile.

RN: Date le vostre scoperte, cosa dovrebbero considerare i medici quando diagnosticano o trattano gli uomini con il lupus?

Il più importante è pensare che stanno combattendo con una malattia più aggressiva che nelle donne, quindi dovrebbero usare un trattamento più aggressivo ed essere più coerenti nel follow-up con i pazienti. L’obiettivo principale è migliorare la prognosi di questi pazienti.

RN: Ha in programma ulteriori lavori su questi temi del genere e del lupus eritematoso sistemico?

Nella ricerca clinica, ad ogni studio completato appaiono più domande. Questo è l’aspetto più interessante del nostro lavoro. È un lavoro che non ha un finale reale o definitivo. Ma ogni risposta ci permette di trovare una nuova luce da applicare ai nostri pazienti. Dopo questa ricerca, speriamo di concentrare la nostra attenzione sulla spiegazione delle ragioni della differenza nella diagnosi, non solo in forma speculativa. Abbiamo bisogno di una ricerca formale in questo campo. Naturalmente, come altri ricercatori nel mondo, vogliamo seguire gli uomini con il LES per riconoscere le differenze di sesso nella prognosi.

1. Munoz-Grajales C, Gonzalez LA, Alarcon GS, Acosta-Reyes J. “Gender differences in disease activity and clinical features in newly diagnosed systemic lupus erythematosus patients.” Lupus 2016. pii: 0961203316635286.
2. Tan TC, Fang H, Magder LS, Petri MA. “Differenze tra lupus eritematoso sistemico maschile e femminile in una popolazione multietnica”. J Rheumatol 2012; 39: 759-769. doi: 10.3899/jrheum.111061.
3. Lu L-J, Wallace DJ, Ishimori ML, Scofield RH, Weisman MH. “Lupus erthematosus sistemico maschile: Una revisione delle disparità di sesso in questa malattia”. Lupus. 2010;19:119-129. doi: 10.1177/0961203309350755