I tipi di recettori simpatici o adrenergici sono alfa, beta-1 e beta-2. I recettori alfa si trovano sulle arterie. Quando il recettore alfa è stimolato da epinefrina o norepinefrina, le arterie si restringono. Questo aumenta la pressione sanguigna e il flusso di sangue che ritorna al cuore. I vasi sanguigni nei muscoli scheletrici non hanno recettori alfa perché hanno bisogno di rimanere aperti per utilizzare l’aumento del sangue pompato dal cuore.

Risposta del sistema nervoso di lotta o fuga

Ricordate la risposta di lotta o fuga? Non avrebbe senso prendere il sangue da altre parti del corpo e pomparlo ai muscoli in modo da poter scappare o difenderci se i vasi sanguigni nei muscoli scheletrici sono anch’essi costretti e non possono beneficiare della maggiore circolazione sanguigna che fornisce ossigeno e nutrienti extra.

Quindi cosa pensi che succeda se blocchiamo questi alfa-recettori? Esatto, le arterie si dilatano. Così un farmaco alfa-bloccante causa vasodilatazione e può essere usato per trattare l’ipertensione.

Prossimo sono i recettori beta. I recettori beta-1 si trovano nel cuore. Quando i recettori beta-1 sono stimolati, aumentano la frequenza cardiaca e la forza di contrazione o la contrattilità del cuore.

I recettori beta-2 si trovano nei bronchioli dei polmoni e nelle arterie dei muscoli scheletrici. Quando questi recettori sono stimolati, aumentano il diametro dei bronchioli per far entrare e uscire più aria durante la respirazione e dilatano i vasi dei muscoli scheletrici in modo che possano ricevere l’aumento del flusso sanguigno prodotto dalla stimolazione dei recettori alfa e beta 1.

Perciò rifletti un momento: Se la noradrenalina o epinefrina è il neurotrasmettitore del sistema nervoso simpatico e interagisce con tutti i recettori che abbiamo appena descritto, allora sappiamo che la noradrenalina o epinefrina stimola i recettori alfa, beta-1 e beta-2 e quindi è un alfa agonista, un beta-1 agonista e un beta-2 agonista.

Quando somministriamo epinefrina o adrenalina a un paziente, ci aspettiamo effetti alfa, beta-1 e beta-2 agonisti; ci aspettiamo un:

• Aumento della pressione sanguigna
• Aumento della frequenza cardiaca
• Aumento della contrattilità cardiaca
• Dilatazione dei bronchioli nei polmoni
• Dilatazione dei vasi nei muscoli scheletrici

Possiamo anche stimolare un singolo sito recettoriale come un farmaco beta-2 agonista come un inalatore di albuterolo che stimola i recettori beta-2 nei polmoni, allora possiamo dilatare i bronchioli nel paziente con broncospasmo senza causare una stimolazione eccessiva del cuore.

O possiamo usare un farmaco antagonista beta-1 più comunemente chiamato beta-bloccante come il metoprololo (o altri farmaci che finiscono in ‘olol’) che blocca i recettori beta-1 diminuendo così la frequenza cardiaca e la contrattilità che diminuisce la pressione sanguigna per il paziente iperteso e diminuisce la possibilità di una disritmia dopo un infarto controllando la frequenza cardiaca.

I recettori simpatici possono essere sovrastimolati dall’uso non terapeutico di sostanze come cocaina e metanfetamine. Oppure l’uso eccessivo o il sovradosaggio di farmaci simpaticomimetici come la pseudoefedrina o quelli usati per trattare i disturbi da deficit di attenzione.

Anche una grave astinenza da alcol può indurre una sovrastimolazione simpatica. La stimolazione eccessiva dei recettori simpatici può provocare una pressione sanguigna pericolosamente alta, tachicardia, disritmie e ipertermia, ognuna delle quali può causare danni agli organi con il reale potenziale di morte dell’organismo.

Ricettori parasimpatici

Ora passiamo ai recettori parasimpatici o colinergici. Questi sono più facili perché ce ne sono solo due tipi, i recettori muscarinici e i recettori nicotinici. E lo renderò ancora più facile sbarazzandomi dei recettori nicotinici dopo avervi detto che sono coinvolti nella contrazione muscolare e sono colpiti da sostanze come il curaro (usato su quelle frecce con la punta di veleno) che causano la paralisi muscolare bloccando questi recettori nicotinici.

Sono disponibili farmaci come la succinilcolina per bloccare i recettori nicotinici e indurre la paralisi necessaria per certe procedure mediche.

Siamo rimasti con l’unico recettore parasimpatico che dovete imparare, il recettore muscarinico. Quando questo recettore è stimolato, provoca una diminuzione della frequenza cardiaca, una diminuzione della contrattilità del cuore e una diminuzione della dimensione dei bronchioli. Quando siamo a riposo, possiamo rallentare e conservare l’energia.

Il sistema nervoso parasimpatico ci aiuta a fare questo. Cosa accadrebbe se bloccassimo i recettori muscarinici? Questo provocherebbe un aumento della frequenza cardiaca e della contrattilità, una dilatazione dei bronchioli e una minore produzione di secrezioni nel corpo.

Questo è l’esatto effetto dell’atropina, un farmaco che usiamo per contrastare un’eccessiva attività parasimpatica, come nel caso di un’eccessiva stimolazione del nervo vago o gli effetti di alcuni agenti nervini per la guerra chimica e l’avvelenamento da organofosfati. L’atropina è un parasimpaticolitico, possiamo anche chiamarlo un antagonista parasimpatico o un bloccante parasimpatico o un farmaco anticolinergico.

Tutti questi termini hanno lo stesso significato; significa che bloccano l’azione dell’acetilcolina ai recettori parasimpatici. L’effetto del blocco di qualsiasi recettore provoca l’effetto opposto che ci aspetteremmo dalla stimolazione del recettore.

Ipratroprio è un altro esempio di un farmaco bloccante parasimpatico, ma questo è inalato quindi la maggior parte dell’effetto si verifica nei polmoni, e quando blocchiamo i recettori parasimpatici nei polmoni causiamo la dilatazione dei bronchioli e la diminuzione della produzione di secrezioni come il muco. Questo rende l’ipratroprio utile nel paziente con BPCO che produce un eccesso di muco polmonare e in combinazione con l’albuterolo per qualsiasi paziente con affanno.

Ma ricordate che il farmaco di salvataggio principale per il broncospasmo è un beta 2 agoinista come l’albuterolo anche se l’ipratrorium è spesso aggiunto ed è disponibile come inalatore combinato con l’albuterolo chiamato Combivent.

È importante ricordare che è l’equilibrio tra il sistema nervoso simpatico e parasimpatico che mantiene le funzioni automatiche del nostro corpo in equilibrio e lavorando correttamente. Forze esterne, comprese droghe, farmaci o veleni possono cambiare il funzionamento del sistema nervoso autonomo. Ed è saggio tenere a mente che tutti i farmaci sono potenziali tossine che hanno alcuni effetti collaterali benefici.

In sintesi, se si ha familiarità con le azioni dei recettori del sistema nervoso autonomo allora si può facilmente ricordare le azioni terapeutiche di molti farmaci comunemente usati e la loro presentazione di overdose così come alcuni veleni e droghe frequentemente abusate.