AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Ischemia miocardica, infarto miocardico e angina di Prinzmetal

L’uso di IMITREX Injection è controindicato nei pazienti con CAD ischemica o vasospastica. Ci sono state rare segnalazioni di gravi reazioni avverse cardiache, compreso l’infarto miocardico acuto, che si sono verificate entro poche ore dalla somministrazione di IMITREX Injection.Some di queste reazioni si sono verificate in pazienti senza CAD noto. IMITREX Injection può causare vasospasmo dell’arteria coronaria (angina di Prinzmetal), anche in pazienti senza una storia di CAD.

Performare una valutazione cardiovascolare in pazienti nativi di triptani che hanno molteplici fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, aumento dell’età, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) prima di ricevere IMITREX Injection. Se c’è evidenza di CAD o di vasospasmo coronarico, IMITREX Injection è controindicato. Per i pazienti con fattori di rischio cardiovascolare multipli che hanno una valutazione cardiovascolare negativa, considerare la somministrazione della prima dose di IMITREX Injection in un ambiente controllato da un medico ed eseguire un elettrocardiogramma (ECG) immediatamente dopo la somministrazione di IMITREX Injection. Per tali pazienti, considerare una valutazione cardiovascolare periodica negli utenti intermittenti a lungo termine di IMITREX Injection.

Arritmie

Disturbi pericolosi per la vita del ritmo cardiaco, incluse tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare che portano alla morte, sono stati riportati entro poche ore dalla somministrazione di 5-HT1 agonisti. Interrompere IMITREX Injection se questi disturbi si verificano. IMITREX Injection è controindicato nei pazienti con la sindrome di Wolff-Parkinson-Whitesyndrome o aritmie associate con altri disturbi della via di conduzione cardiaca accessoria.

Dolore al torace, alla gola, al collo e/o alla mandibola/stretta/pressione

Sensazioni di tensione, dolore, pressione e pesantezza nel precordium, nella gola, nel collo e nella mandibola si verificano comunemente dopo il trattamento con l’iniezione di IMITREX e sono solitamente di origine non cardiaca. Tuttavia, eseguire una valutazione cardiaca se questi pazienti sono ad alto rischio cardiaco. L’uso diIMITREX Injection è controindicato nei pazienti con CAD e in quelli con angina variante di Prinzmetal.

Eventi cerebrovascolari

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea e ictus si sono verificati in pazienti trattati con agonisti 5-HT1, e alcuni sono risultati mortali. In un certo numero di casi, sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari erano primari, l’agonista 5-HT1 essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati erano una conseguenza di emicrania quando non erano. Inoltre, i pazienti con emicrania possono essere a maggior rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (ad es, ictus, emorragia, TIA). interrompere IMITREX iniezione se un evento cerebrovascolare si verifica.

Prima di trattare l’emicrania in pazienti non precedentemente diagnosticato con emicrania o cefalea a grappolo o in pazienti che si presentano con sintomi atipici, escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi.IMITREX Injection è controindicato nei pazienti con una storia di ictus o TIA.

Altre reazioni di vasospasmo

IMITREX Injection può causare reazioni vasospastiche non coronariche, come ischemia vascolare periferica, vascularischemia e infarto gastrointestinale (presentandosi con dolore addominale e diarrea sanguinolenta), infarto splenico e sindrome di Raynaud. Nei pazienti che sperimentano sintomi o segni suggestivi di una reazione di vasospasmo non coronarica in seguito all’uso di un agonista 5-HT1, escludere una reazione vasospastica prima di ricevere ulteriori iniezioni di IMITREX.

Sono stati riportati casi di cecità transitoria e permanente e perdita parziale della vista significativa con l’uso di agonisti 5-HT1.Poiché i disturbi visivi possono essere parte di un attacco di emicrania, una relazione causale tra questi eventi e l’uso di 5-HT1 agonisti non sono stati chiaramente stabiliti.

Medication Overuse Headache

Il sovrautilizzo di farmaci per l’emicrania acuta (ad esempio, ergotamina, triptani, oppioidi, o una combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare ad una esacerbazione della cefalea (cefalea da uso eccessivo di farmaci). Medicationoveruse cefalea può presentare come emicrania-come mal di testa quotidiano, o come un marcato aumento della frequenza di attacchi di emicrania. Disintossicazione dei pazienti, compreso il ritiro dei farmaci usati in eccesso, e il trattamento dei sintomi di ritiro (che spesso comprende un peggioramento transitorio della cefalea) può essere necessario.

Sindrome da serotonina

La sindrome da serotonina può verificarsi con IMITREX Injection, in particolare durante la co-somministrazione con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA) e inibitori MAO, agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (per esempio, tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (per esempio, iperreflessia, incoordinazione), e/o sintomi gastrointestinali (per esempio, nausea, vomito, diarrea). L’insorgenza dei sintomi di solito si verifica entro pochi minuti o ore dalla ricezione di una nuova o maggiore dose di un farmaco serotoninergico. Interrompere IMITREX Injection se si sospetta una sindrome da serotonina.

Aumento della pressione sanguigna

Innalzamento significativo della pressione sanguigna, incluse crisi ipertensive con compromissione acuta dei sistemi d’organo, è stato riportato in rare occasioni in pazienti trattati con agonisti 5-HT1, inclusi pazienti senza una storia di ipertensione. Monitorare la pressione sanguigna nei pazienti trattati con IMITREX. IMITREX Injection è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata.

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto IMITREX. Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci sono più probabili in individui con una storia di sensibilità a più allergeni. IMITREXInjection è controindicato nei pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità a IMITREX.

Seizures

Seizures sono stati riportati dopo la somministrazione di IMITREX. Alcuni si sono verificati in pazienti con un’anamnesi di convulsioni o condizioni concomitanti che predispongono alle convulsioni. Ci sono anche rapporti in pazienti in cui non sono evidenti tali fattori predisponenti. IMITREX Injection deve essere usato con cautela nei pazienti con un’anamnesi di epilessia o di condizioni associate ad una soglia convulsiva abbassata.

Informazioni per il paziente

Avvisare il paziente di leggere l’etichettatura approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE e istruzioni per l’uso).

Rischio di ischemia miocardica e/o infarto, angina di Prinzmetal, altri eventi correlati al vasospasmo, aritmie ed eventi cerebrovascolari

Informare i pazienti che IMITREX Injection può causare gravi effetti collaterali cardiovascolari come infarto miocardico o ictus. Sebbene gli eventi cardiovascolari gravi possano verificarsi senza sintomi di avvertimento, i pazienti devono essere attenti ai segni e ai sintomi di dolore al petto, respiro corto, battito cardiaco irregolare, aumento significativo della pressione sanguigna, debolezza e farfugliamento, e devono chiedere un parere medico se si osserva qualsiasi segno o sintomo indicativo. Informare i pazienti dell’importanza di questo follow-up.

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Informare i pazienti che si sono verificate reazioni anafilattiche/anafilattoidi in pazienti che ricevono IMITREX Injection. Tali reazioni possono minacciare la vita o essere fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci sono più probabili in individui con una storia di sensibilità ad allergeni multipli.

Uso concomitante con altri triptani o farmaci Ergot

Informare i pazienti che l’uso di IMITREX Injection entro 24 ore da un altro triptano o un farmaco di tipo ergot (compresi diidroergotamina o metisergide) è controindicato.

Sindrome da serotonina

Attenzione ai pazienti sul rischio di sindrome da serotonina con l’uso di IMITREX Injection o altri triptani, particolarmente durante l’uso combinato con SSRIs, SNRIs, TCAs, e MAO inibitori.

Medication Overuse Headache

Informare i pazienti che l’uso di farmaci per l’emicrania acuta per 10 o più giorni al mese può portare ad una esacerbazione della cefalea e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza del mal di testa e l’uso di farmaci (ad es,

Gravidanza

Informare i pazienti che IMITREX Injection non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio giustifichi il potenziale rischio per il feto

Madri che allattano

Avvisare i pazienti di informare il loro fornitore di assistenza sanitaria se stanno allattando o intendono allattare.

Capacità di eseguire compiti complessi

Il trattamento con IMITREX Injection può causare sonnolenza e vertigini; istruire i pazienti a valutare la loro capacità di eseguire compiti complessi dopo la somministrazione di IMITREX Injection.

Come usare IMITREX Injection

Fornire ai pazienti istruzioni sull’uso corretto di IMITREX Injection se sono in grado di auto-somministrare IMITREX Injection in situazioni sotto controllo medico.

Informare i pazienti che l’ago in IMITREX STATdosePen penetra circa 1/4 di pollice (5 a 6 mm). Informare i pazienti che l’iniezione deve essere somministrata per via sottocutanea e che deve essere evitata la somministrazione intramuscolare o intravascolare. Istruire i pazienti di utilizzare siti di iniezione con una pelle adeguata e spessore sottocutaneo per ospitare la lunghezza dell’ago.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Negli studi di carcinogenicità nel topo e nel ratto in cuisumatriptan è stato somministrato per via orale per 78 settimane e 104 settimane, rispettivamente, a dosi fino a 160 mg/kg/giorno (la dose più alta nel ratto è stata ridotta da 360mg/kg/giorno nella settimana 21). La dose più alta nei topi e nei ratti è stata di circa 130 e 260 volte la singola MRHD di 6 mg somministrata per via sottocutanea su una base di mg/m². Non ci sono state prove in entrambe le specie di un aumento dei tumori correlati alla somministrazione di sumatriptan.

Mutagenesi

Sumatriptan è risultato negativo nei saggi in vitro (inversione batterica, mutazione genica cellulare nel criceto cinese V79/HGPRT, cromosomalaberrazione nei linfociti umani) e in vivo (micronucleo di ratto).

Danneggiamento della fertilità

Quando il sumatriptan è stato somministrato per iniezione sottocutanea a ratti maschi e femmine prima e durante il periodo di accoppiamento, non c’è stata evidenza di fertilità compromessa a dosi fino a 60 mg/kg/giorno orapproximately 100 volte la dose umana singola di 6 mg su una base mg/m².Quando il sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine prima e durante il periodo di accoppiamento, si è verificata una diminuzione della fertilità legata al trattamento, secondaria a una diminuzione dell’accoppiamento negli animali trattati con dosi superiori a 5 mg/kg/giorno. Non è chiaro se questo risultato era dovuto ad un effetto sui maschi o sulle femmine o su entrambi.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati diIMITREX Injection in donne incinte. In studi di tossicità dello sviluppo in ratti e conigli, la somministrazione orale di sumatriptan ad animali gravidi è stata associata a embrioletalità, anomalie fetali e mortalità dei cuccioli. Quando somministrato per via endovenosa a conigli incinte, il sumatriptan era embrioletale. IMITREX Injection deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

La somministrazione orale di sumatriptan a ratti gravidi durante il periodo dell’organogenesi ha portato ad un’aumentata incidenza di anomalie dei vasi sanguigni fetali (cervicali e ombelicali). La più alta dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei tassi è stata di 60mg/kg/giorno, o circa 100 volte la singola dose umana massima raccomandata (MRHD) di 6 mg somministrata per via sottocutanea su una base di mg/m². La somministrazione orale di sumatriptan a coniglie gravide durante il periodo dell’organogenesi ha provocato un aumento dell’incidenza di embrioletalità e di anomalie vascolari e scheletriche fetali. La somministrazione endovenosa di sumatriptan a coniglie gravide durante il periodo dell’organogenesi ha provocato un aumento dell’incidenza dell’embrioletalità. Le più alte dosi senza effetto per via orale e endovenosa per la tossicità dello sviluppo nei conigli erano 15 e 0,75mg/kg/giorno, o circa 50 e 2 volte, rispettivamente, il singolo MRHD di 6 mg somministrato per via sottocutanea su una base di mg/m².

Somministrazione orale di sumatriptan ai ratti prima e durante la gestazione ha provocato tossicità embriofetale (diminuzione del peso corporeo, diminuzione dell’ossificazione, maggiore incidenza di anomalie scheletriche). La più alta dose senza effetto è stata di 50 mg/kg/giorno, o circa 80 volte il singoloMRHD di 6 mg somministrato per via sottocutanea su una base di mg/m². Nella prole di ratti gravidi trattati per via orale con sumatriptan durante l’organogenesi, c’è stata una diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli. La massima dose senza effetto per questo effetto è stata di 60 mg/kg/giorno, o circa 100 volte la singola MRHD di 6 mg somministrata per via sottocutanea su una base di mg/m². Il trattamento orale di ratti gravidi con sumatriptan durante l’ultima parte della gestazione e durante la lattazione ha portato a una diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli. La più alta dose senza effetto per questo risultato è stata di 100 mg/kg/giorno, o circa 160 volte il singolo MRHDof 6 mg somministrato per via sottocutanea su una base di mg/m².

Madri che allattano

Sumatriptan viene escreto nel latte umano dopo la somministrazione sottocutanea. L’esposizione del neonato al sumatriptan può essere minimizzata evitando l’allattamento al seno per 12 ore dopo il trattamento con IMITREX Injection.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. IMITREX Injection non è raccomandato per l’uso in pazienti più giovani di 18 anni di età.

Due studi clinici controllati hanno valutato IMITREX spray nasale (da 5 a 20 mg) in 1.248 emicranie pediatriche da 12 a 17 anni di età whotreated un singolo attacco. Gli studi non hanno stabilito l’efficacia di IMITREXNasal Spray rispetto al placebo nel trattamento dell’emicrania nei pazienti pediatrici. Le reazioni avverse osservate in questi studi clinici erano di natura simile a quelle riportate negli studi clinici sugli adulti.

Cinque studi clinici controllati (2 studi su un singolo attacco, 3 studi su attacchi multipli) che valutano IMITREX orale (da 25 a 100 mg) in pazienti pediatrici da 12 a 17 anni di età hanno arruolato un totale di 701 emicranici pediatrici.Questi studi non hanno stabilito l’efficacia di IMITREX orale rispetto al placebo nel trattamento dell’emicrania in pazienti pediatrici. Le reazioni avverse osservate in questi studi clinici erano di natura simile a quelle riportate negli studi clinici sugli adulti. La frequenza di tutte le reazioni avverse in questi pazienti è apparsa essere sia dose- che dipendente dall’età, con i pazienti più giovani che riportavano reazioni più comunemente rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. Queste segnalazioni includono reazioni di natura simile a quelle riportate raramente negli adulti, inclusi ictus, perdita della vista e morte. Un infarto del miocardio è stato riportato in un maschio di 14 anni in seguito all’uso di IMITREX orale; i segni clinici si sono verificati entro 1 giorno dalla somministrazione del farmaco. I dati clinici per determinare la frequenza di gravi reazioni avverse in pazienti pediatrici che potrebbero ricevere IMITREX per via sottocutanea, orale o intranasale non sono attualmente disponibili.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di IMITREX Injection non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di 65 anni e più anziani per determinare se essi rispondono diversamente dai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dall’estremità bassa dell’intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Si raccomanda una valutazione cardiovascolare per i pazienti geriatrici che hanno altri fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) prima di ricevere IMITREX Injection.