I primi studi hanno prodotto risultati contrastanti, ma nuovi approcci sono promettenti.

Dagli anni ’70, l'”ipotesi della dopamina” è stata la teoria dominante su come la schizofrenia si sviluppi e causi i suoi sintomi devastanti. Secondo questa teoria, un’eccessiva trasmissione del neurotrasmettitore dopamina produce sintomi positivi come deliri, allucinazioni e pensiero disordinato, mentre una trasmissione insufficiente può essere alla base di deficit cognitivi e sintomi negativi come l’affetto smussato. Sia gli antipsicotici di prima che di seconda generazione funzionano principalmente bloccando i recettori D2 della dopamina, influenzando così la trasmissione della dopamina nel cervello. Ma questi farmaci sono relativamente inefficaci nel trattare i sintomi negativi e i deficit cognitivi della schizofrenia, portando i ricercatori a indagare se questi sintomi sono causati da problemi in altri sistemi neurotrasmettitoriali.