Lucretia Coffin è cresciuta a Boston, dove ha frequentato la scuola pubblica per due anni, secondo il desiderio del padre di farle conoscere il funzionamento dei principi democratici. All’età di 13 anni fu mandata in un collegio di amici (cioè quaccheri) vicino a Poughkeepsie, New York, dove due anni dopo fu assunta come assistente e poi come insegnante. Fu allora che iniziò il suo interesse per i diritti delle donne. Solo a causa del suo sesso, veniva pagata solo la metà dello stipendio che ricevevano gli insegnanti maschi.

Nel 1811 sposò James Mott, un compagno di scuola, e la coppia si trasferì a Philadelphia. Verso il 1818 Lucretia Mott cominciò a parlare alle riunioni religiose, e tre anni dopo fu accettata come ministro degli Amici. Si unì al ramo Hicksite (liberale) della Società degli Amici quando si verificò una spaccatura negli anni 1820, e in quel decennio iniziò a viaggiare per il paese tenendo conferenze sulla religione e su questioni di riforma sociale, tra cui la temperanza, l’abolizione della schiavitù e la pace.

Nel 1833 Mott partecipò alla convention di fondazione dell’American Anti-Slavery Society, e subito dopo guidò nell’organizzazione della sua ausiliaria femminile, la Philadelphia Female Anti-Slavery Society, di cui fu scelta come presidente. Incontrò l’opposizione della Società degli Amici quando parlò di abolizione, e furono fatti tentativi per spogliare la Mott del suo ministero e della sua appartenenza. Nel 1837 aiutò ad organizzare la Convenzione antischiavista delle donne americane, e nel maggio 1838 la sua casa fu quasi attaccata da una folla dopo l’incendio della Pennsylvania Hall, a Filadelfia, dove la convenzione si era riunita. Respinta come delegata alla Convenzione mondiale antischiavista di Londra del 1840 a causa del suo sesso, la Mott riuscì comunque a far conoscere le sue opinioni.

Nel 1848, sposando la causa dei diritti delle donne, lei e Elizabeth Cady Stanton convocarono una convention a Seneca Falls, New York, la prima del suo genere, “per discutere i diritti sociali, civili e religiosi delle donne”. La convenzione emise una “Dichiarazione dei sentimenti” sul modello della Dichiarazione d’Indipendenza; essa affermava che “tutti gli uomini e le donne sono creati uguali”. Da quel momento la Mott dedicò la maggior parte della sua attenzione al movimento per i diritti delle donne. Scrisse articoli (“Discorso sulla donna” apparve nel 1850), tenne molte conferenze, fu eletta presidente della convention del 1852 a Syracuse, New York, e partecipò a quasi tutte le riunioni annuali che seguirono. Alla riunione organizzativa dell’American Equal Rights Association nel 1866, fu scelta come presidente. L’anno seguente si unì a Robert Dale Owen, al rabbino Isaac M. Wise e ad altri nell’organizzazione della Free Religious Association.

Un’oratrice fluente e commovente, la Mott mantenne il suo contegno davanti alle platee più ostili. Dopo la guerra civile lavorò per assicurare il diritto di voto e le opportunità di istruzione per gli uomini liberi; dopo il passaggio della legge sugli schiavi fuggitivi nel 1850, lei e suo marito avevano anche aperto la loro casa agli schiavi fuggitivi che scappavano attraverso l’Underground Railroad. Continuò ad essere attiva nelle cause dei diritti delle donne, della pace e della religione liberale fino alla sua morte. Il suo ultimo discorso fu tenuto alla riunione annuale degli Amici nel maggio 1880.