MIAMI-I progressi nei test genetici hanno permesso l’identificazione precisa di molte atassie spinocerebellari, ma nessuna terapia farmacologica per i disturbi è stata approvata, secondo una panoramica presentata al primo Pan American Parkinson’s Disease e Movement Disorders Congress. Tuttavia, la letteratura indica che varie terapie hanno effetti benefici, ha detto Theresa Zesiewicz, MD, direttore della University of South Florida Ataxia Research Center di Tampa.

Lei e i suoi colleghi hanno esaminato le prove degli ultimi 40 anni di ricerca sull’atassia. Le raccomandazioni che hanno sviluppato sulle opzioni di trattamento sono attualmente in stampa.

Le prove per il trattamento farmaceutico

“Uno dei trattamenti più solidi per le atassie spinocerebellari … sarà la 4-aminopiridina per l’atassia episodica di tipo II”, ha detto il dottor Zesiewicz. Il farmaco è approvato come trattamento per la sclerosi multipla, e i ricercatori lo hanno esaminato in uno studio in doppio cieco e controllato con placebo su pazienti con atassia episodica di tipo II. Dopo tre mesi di trattamento, il numero mediano di attacchi mensili era di circa 1,5 nei partecipanti che hanno ricevuto 15 mg/giorno di 4-aminopyridine, rispetto ai 6,5 dei controlli. Il farmaco è abbastanza ben tollerato e può anche essere usato per trattare il nistagmo in discesa.

Due studi recenti hanno esaminato gli effetti del riluzolo, un trattamento per la sclerosi laterale amiotrofica, in pazienti con varie atassie. Ristori et al ha esaminato 40 pazienti con atassia di eziologia mista (ad esempio, fragile X-associato tremore / atassia sindrome, atassia di Friedreich, atassia spinocerebellare e atrofia del sistema multiplo). I pazienti hanno ricevuto 100 mg/giorno di riluzolo o placebo per otto settimane. Dopo quattro settimane di trattamento, circa il 47% del gruppo riluzolo ha avuto un miglioramento di cinque punti sulla International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS), rispetto al 5% del gruppo placebo. Dopo otto settimane, il 68% del gruppo riluzolo aveva questo risultato, rispetto al 5% del gruppo placebo.

In uno studio di 12 mesi, Romano et al hanno randomizzato 60 pazienti con atassia spinocerebellare o atassia di Friedreich a 50 mg di riluzolo b.i.d. o placebo. A 12 mesi, la proporzione di pazienti con una diminuzione del punteggio Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) era del 50% nel gruppo riluzolo, rispetto all’11% nel gruppo placebo. Il cambiamento medio nel punteggio SARA è stato maggiore nel gruppo riluzolo (2,6), rispetto ai controlli (1,39). La rilevanza clinica dei miglioramenti in questi due studi, tuttavia, è incerta, ha detto il dottor Zesiewicz.

Uno studio di fase III in corso sta esaminando un prodrug di riluzolo in 120 pazienti con atassia spinocerebellare. Si stanno esaminando varie dosi e il periodo di trattamento sarà di otto settimane.

In uno studio del 1983, 250 pazienti con atassia spinocerebellare sono stati randomizzati all’ormone di rilascio della tirotropina o al placebo. I risultati sono stati riportati utilizzando una scala analogica visiva. I partecipanti che hanno ricevuto l’ormone di rilascio della tireotropina hanno avuto un miglioramento in disartria, posizione e andatura, ma il significato clinico è discutibile, ha detto il dottor Zesiewicz.

Lei e i suoi colleghi hanno confrontato vareniclina, un farmaco approvato per la cessazione del fumo, con placebo in pazienti con atassia spinocerebellare tipo III. Dopo un periodo di titolazione di quattro settimane, i pazienti hanno ricevuto il trattamento per quattro settimane. I ricercatori hanno osservato miglioramenti significativi nell’andatura, nella posizione e nei movimenti alternati rapidi tra i pazienti che hanno ricevuto la vareniclina. Dopo la correzione dei dati, il miglioramento nei movimenti alternati rapidi è rimasto significativo. La vareniclina è stata associata al rischio di suicidio, ma il Dr. Zesiewicz e colleghi hanno notato una tendenza al miglioramento della Beck Depression Scale tra i partecipanti trattati. Circa il 40% dei pazienti che hanno ricevuto la vareniclina hanno abbandonato lo studio, tuttavia, a causa di tremori, debolezza e sogni spiacevoli.

Esaminare le opzioni non farmacologiche

In aggiunta alla farmacoterapia, alcuni trattamenti non farmacologici possono migliorare la funzione nell’atassia spinocerebellare. In uno studio in doppio cieco, i ricercatori hanno randomizzato i partecipanti con varie atassie a una singola sessione di stimolazione magnetica transcranica (TMS) o stimolazione finta. La TMS è stata associata a un miglioramento del punteggio SARA e della funzione motoria cerebellare a 21 giorni. “Harvard ha appena terminato uno studio sulla TMS, e stiamo aspettando i risultati”, ha detto il dottor Zesiewicz.

“La terapia fisica è vitale per i pazienti con atassia spinocerebellare”, ha continuato. Uno studio ha indicato che gli esercizi intensivi come l’allenamento della forza del nucleo, il passo e l’equilibrio dinamico hanno prodotto aumenti significativi nella scala di equilibrio di Berg. In un altro studio randomizzato e controllato, quattro settimane di terapia fisica e occupazionale sono state associate a una diminuzione di tre punti nel punteggio SARA. Inoltre, i pazienti con atassia spinocerebellare hanno avuto una diminuzione di due punti nel punteggio ICARS dopo aver subito quattro settimane di ciclismo intensivo.

Una ricerca di terapie future

Sono in corso indagini su nuovi potenziali trattamenti per l’atassia spinocerebellare. I ricercatori hanno pubblicato i risultati di uno studio di fase II sul trealosio IV a gennaio. Il punteggio SARA dei partecipanti è rimasto stabile dopo sei mesi di trattamento.

Le cellule staminali mesenchimali potrebbero un giorno fornire benefici ai pazienti. Dopo un mese di trattamento con cellule stromali mesenchimali, i partecipanti allo studio con atassia spinocerebellare hanno migliorato la deambulazione, la posizione eretta, il movimento lento e i movimenti fini. I pazienti sono tornati alla loro condizione di pretrattamento dopo pochi mesi, tuttavia.

Inoltre, gli schermi di piccole molecole possono rivelare nuove possibili terapie. Uno di questi schermi ha identificato l’aripiprazolo come candidato, e il farmaco ha aumentato la longevità in un modello di Drosophila della malattia di Machado-Joseph.

“Stiamo cercando grandi cose. Stiamo cercando una cura. Ma useremo quello che abbiamo ora”, ha concluso il dottor Zesiewicz.

-Erik Greb

Lettura consigliata

Lei LF, Yang GP, Wang JL, et al. Safety and efficacy of valproic acid treatment in SCA3/MJD patients. Parkinsonism Relat Disord. 2016;26:55-61.

Ristori G, Romano S, Visconti A, et al. Riluzolo nell’atassia cerebellare: uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Neurologia. 2010;74(10):839-845.

Romano S, Coarelli G, Marcotulli C, et al. Riluzolo in pazienti con atassia cerebellare ereditaria: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancet Neurol. 2015;14(10):985-891.

Strupp M, Kalla R, Claassen J, et al. Uno studio randomizzato di 4-aminopyridine in EA2 e relative atassie episodiche familiari. Neurologia. 2011;77(3):269-275.

Zesiewicz TA, Greenstein PE, Sullivan KL, et al. Uno studio randomizzato di vareniclina (Chantix) per il trattamento di atassia spinocerebellare tipo 3. Neurologia. 2012;78(8):545-550.