Cosa ogni medico deve sapere:

La sindrome da ipoventilazione da obesità (OHS) è un disturbo acquisito caratterizzato dallo sviluppo di ipoventilazione da svegli (paCO2>45mmHg) in individui con un BMI superiore a 30 kg/m2. Anche se l’obesità è un criterio importante che definisce questa sindrome, solo alcuni pazienti obesi la sviluppano. Prima di fare la diagnosi, è essenziale escludere altri possibili disturbi che potrebbero portare all’ipoventilazione, come gravi malattie polmonari ostruttive o restrittive e malattie neuromuscolari, tra gli altri.

Classificazione:

Anche se la OHS può variare in gravità, non esiste una classificazione attuale. Un modo per classificare i pazienti con OHS, anche se approssimativamente, è la presenza o l’assenza di una coesistente respirazione disturbata dal sonno. Circa il 90 per cento dei pazienti con OHS hanno un’apnea ostruttiva del sonno concomitante, mentre circa il 10 per cento dei pazienti OHS non hanno prove di apnea ostruttiva del sonno sul polisonnogramma.

Sei sicuro che il tuo paziente ha la sindrome da obesità-ipoventilazione? Cosa dovresti aspettarti di trovare?

L’OHS è definita come la presenza di ipercapnia da svegli (PaCO2>45mmHg) in un individuo obeso (BMI>30kg/m2) in assenza di concomitante malattia polmonare o neuromuscolare che potrebbe altrimenti spiegare l’ipercapnia.

La presentazione clinica dell’OHS non è specifica della malattia ed è frequentemente simile a quella dei pazienti con respiro disturbato dal sonno, vale a dire, forte russamento, soffocamento notturno, apnee testimoniate, eccessiva sonnolenza diurna e mal di testa mattutino. Tuttavia, poiché i pazienti con OHS hanno livelli di ossigeno più bassi durante il giorno, è più probabile che riferiscano una dispnea da moderata a grave. Hanno anche maggiori probabilità di presentare un edema periferico, segni di cor pulmonale o ipertensione polmonare.

I gas ematici arteriosi, che sono necessari per la diagnosi di OHS, non vengono eseguiti di routine in una clinica o in un laboratorio del sonno. Pertanto, i casi di OHS possono essere facilmente mancati a meno che non si mantenga un alto indice di sospetto. Altri indizi clinici più comuni che possono portare ad un sospetto di OHS in un individuo obeso includono un elevato livello di bicarbonato nel siero (>27mEq/L) e una saturazione di ossigeno a riposo da svegli inferiore al 94% (suggerendo una PaO2 inferiore a 70mmHg). Se uno di questi indizi è presente, la diagnosi dovrebbe essere confermata dall’ottenimento di gas nel sangue arterioso.

Attenzione: ci sono altre malattie che possono simulare la sindrome da obesità-ipoventilazione:

L’ipercapnia può essere dovuta a diversi disturbi, quindi è necessario cercare ed escludere qualsiasi altra possibile causa di ipercapnia nei pazienti obesi prima di fare una diagnosi di OHS. Queste altre cause includono gravi malattie polmonari ostruttive o restrittive, malattie neuromuscolari, deformità della parete toracica come la cifoscoliosi significativa, e grave ipotiroidismo.

Come e/o perché il paziente ha sviluppato la sindrome da obesità-ipoventilazione?

Le caratteristiche cliniche dei pazienti con OHS pubblicate in letteratura includono le seguenti:

• Rapporto uomini/donne 3:2

• Età media: 52 anni (range 42-61)

• BMI medio: 44 kg/m2(range 35-56)

• PaCO2 media: 56mmHg (range 47-61)

La fisiopatologia che porta allo sviluppo dell’ipoventilazione nei morbosamente obesi è complessa, ma si pensa che diversi fattori contribuiscano alla patogenesi, compresa la meccanica respiratoria anormale che è dovuta all’obesità, l’impulso ventilatorio alterato e l’ostruzione delle vie aeree superiori secondaria alla respirazione disturbata dal sonno.

Meccanica respiratoria anormale dovuta all’obesità

L’eccessivo carico meccanico sul sistema respiratorio che è presente nell’obesità altera significativamente la meccanica respiratoria riducendo i volumi polmonari in cui si verifica la respirazione, portando a una diminuzione della conformità complessiva del sistema respiratorio, così come un aumento della resistenza delle vie aeree a causa della chiusura delle vie aeree che si verifica a volumi polmonari inferiori. Questi effetti sono più evidenti nei pazienti con OHS che negli individui obesi eucapneici.

Il risultato complessivo è un aumento del lavoro nella respirazione, che ha dimostrato di essere presente in posizione seduta e supina nei pazienti OHS, mentre è presente solo in posizione supina nei pazienti eucapneici ugualmente obesi. Ci sono due possibili spiegazioni per questa discrepanza: le anomalie metaboliche dell’acidosi e dell’ipossiemia portano a uno stato di relativa debolezza dei muscoli respiratori, e le proporzioni più elevate di distribuzione centrale del grasso che caratterizzano i pazienti con OHS comportano un maggiore carico meccanico sul petto.

Impotenza ventilatoria alterata

Gli individui che sono morbosamente obesi hanno normalmente una spinta respiratoria aumentata che permette loro di mantenere l’eucapnia di fronte alla meccanica respiratoria anormale e all’aumento del lavoro nella respirazione. Al contrario, i pazienti con OHS non mostrano questa spinta aumentata, quindi hanno acquisito una risposta ventilatoria diminuita a ipercapnia e ipossia. Questo drive centrale smussato è stato collegato alla leptina, un ormone della sazietà che ha dimostrato di aumentare il drive ventilatorio in modelli animali.

Nell’obesità umana, uno stato di resistenza alla leptina è spesso presente, e i livelli di leptina sono solitamente elevati. I livelli di leptina sono stati trovati per essere un miglior predittore di ipercapnia rispetto al grado di adiposità, e livelli di leptina più elevati sono stati collegati ad una risposta ventilatoria diminuita all’ipercapnia, suggerendo che il grado di resistenza leptinica influenza il livello a cui il drive respiratorio è smussato e porta all’ipoventilazione.

Ostruzione delle vie aeree superiori secondaria alla respirazione disordinata del sonno

Il fatto che circa il 90% dei pazienti OHS abbia evidenza di apnea ostruttiva del sonno sul polisonnogramma e che il sollievo dell’ostruzione delle vie aeree superiori con CPAP spesso porta alla risoluzione dell’ipercapnia diurna parla di un ruolo della respirazione disordinata del sonno nello sviluppo di OHS. Un modello che collega gli eventi ostruttivi notturni con l’ipercapnia diurna propone che gli aumenti notturni ricorrenti di CO2 durante gli eventi apneici potrebbero alla fine portare ad un aumento del livello di bicarbonato nel siero se l’intervallo tra questi eventi non è sufficiente ad eliminare la CO2 accumulata. Questo aumento del bicarbonato sierico smorza la reattività respiratoria alla CO2 e porta all’ipoventilazione diurna.

Quali individui sono a maggior rischio di sviluppare la sindrome da obesità-ipoventilazione?

L’indice di massa corporea è uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo della OHS. La proporzione di pazienti con apnea ostruttiva del sonno che hanno OHS concomitante aumenta con l’aumentare dell’IMC, in modo che meno del 10% di quelli con un IMC da 30 a 34 e più del 25% di quelli con un IMC superiore a 40 hanno la sindrome. Tuttavia, meno di un terzo delle persone obese in generale sviluppano la OHS. Altri fattori di rischio includono l’obesità centrale (Resta 2000, Borel 2009) e la proporzione di tempo di sonno trascorso con saturazioni di ossigeno inferiori al 90 per cento.

Quali studi di laboratorio si dovrebbero ordinare per aiutare a fare la diagnosi, e come si dovrebbero interpretare i risultati?

Per fare la diagnosi di OHS, i gas del sangue arterioso dovrebbero essere ottenuti su aria ambiente mentre il paziente è sveglio al fine di stabilire l’ipercapnia con una PaCO2 maggiore di 45mmHg. Una volta stabilita la presenza di ipercapnia in un individuo obeso, altri test dovrebbero essere eseguiti per escludere altre cause del disturbo. Dal momento che l’ipotiroidismo grave può portare all’ipoventilazione, un ormone stimolante la tiroide nel siero dovrebbe essere ottenuto per escludere l’ipotiroidismo se il sospetto clinico è presente.

Quali studi di imaging saranno utili nel fare o escludere la diagnosi di sindrome da obesità-ipoventilazione?

L’imaging del torace, a partire da una PA e una roentgenografia toracica laterale, è utilizzato per escludere l’evidenza di disturbi polmonari e deformità della parete toracica, come una grave restrizione, un grave enfisema e una significativa cifoscoliosi, che potrebbero causare ipoventilazione.

Quali studi diagnostici polmonari non invasivi saranno utili per fare o escludere la diagnosi di sindrome da obesità-ipoventilazione?

I test di funzionalità polmonare (PFT) sono utilizzati per escludere gravi disturbi polmonari restrittivi o ostruttivi. Nella OHS, i PFT possono essere normali, ma spesso mostrano un difetto restrittivo da lieve a moderato che è dovuto all’habitus corporeo. La capacità polmonare totale è di solito leggermente ridotta, e la capacità vitale e il volume di riserva espiratoria sono marcatamente ridotti. La capacità di diffusione del monossido di carbonio è di solito normale, a meno che non ci sia un altro processo patologico in gioco.

Quali procedure diagnostiche saranno utili per fare o escludere la diagnosi di sindrome da obesità-ipoventilazione?

Polisonnografia notturna: Circa il 90% dei pazienti con ipoventilazione da obesità mostrano prove di apnea ostruttiva del sonno. L’indice medio di apnea ipopnea dei pazienti OHS in letteratura è di 66 eventi all’ora (range 20-100), e la proporzione media di tempo di sonno trascorso al di sotto di una saturazione di ossigeno del 90% è del 50% (range 46-56%). Il monitoraggio dei livelli di CO2 non è necessario per la diagnosi di OHS, ma se tale monitoraggio viene utilizzato, livelli elevati saranno visti sia al basale che durante il periodo di sonno, con una marcata esagerazione durante il sonno REM. La presenza di elevati livelli di CO
2 durante il sonno e non durante la veglia non soddisfa i criteri diagnostici per la OHS, ma rappresenta l’ipoventilazione legata al sonno, che alcuni esperti hanno suggerito potrebbe essere un precursore della OHS se l’unica causa identificabile è l’obesità.

Quali studi patologici/citologici/genetici saranno utili per fare o escludere la diagnosi di sindrome da obesità-ipoventilazione?

Non applicabile.

Se si decide che il paziente ha la sindrome da obesità-ipoventilazione, come dovrebbe essere gestito il paziente?

Le opzioni di trattamento per la OHS includono la ventilazione a pressione positiva, la tracheostomia e la perdita di peso. Anche la terapia farmacologica è stata studiata, ma non è ben stabilita.

Ventilazione a pressione positiva

Quando l’OHS è associata a un significativo disturbo del sonno, l’inversione del disturbo notturno con la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) può eliminare l’ipercapnia diurna. L’inversione può essere ottenuta anche quando la OHS è associata a significativi periodi prolungati di limitazione del flusso senza OSA palese. In questi due casi, il sollievo dell’ostruzione delle vie aeree superiori con la CPAP può interrompere il ciclo che porta alla ritenzione di CO2.

Siccome circa il 90% dei pazienti con OHS hanno prove di OSA concomitante, la CPAP è di solito l’approccio iniziale al trattamento. Se, nonostante l’eliminazione degli eventi respiratori, le saturazioni di ossigeno durante la notte di titolazione iniziale rimangono a meno del 90% o i livelli di CO2 rimangono elevati a più di 10 mm Hg rispetto alla linea di base da svegli, è giustificato un passaggio alla ventilazione a pressione positiva bilivello (BPAP). È stato riportato che circa il 20-50 per cento dei pazienti con OHS deve passare alla ventilazione a pressione positiva delle vie aeree a livello biliare.

Tuttavia, un piccolo studio su 36 pazienti con OHS randomizzati a ricevere CPAP o BPAP non ha mostrato alcuna differenza nella conformità alla terapia, nessuna differenza nei livelli di CO2 da svegli e nessun miglioramento nella sonnolenza diurna dopo tre mesi. Questi risultati si sono verificati anche se alcuni pazienti trattati con CPAP hanno continuato ad avere saturazioni di ossigeno di 80-88 per cento durante lo studio di titolazione. Meno della metà di questi pazienti ha continuato ad avere desaturazioni di ossigeno dopo tre mesi di terapia, suggerendo che la CPAP può essere efficace, nonostante la mancanza di risposta completa inizialmente.

Lo studio ha escluso i pazienti con ipoventilazione più grave, cioè quelli con desaturazioni significative (<80% per più di dieci minuti) su un livello di CPAP che ha eliminato gli eventi ostruttivi, quelli con un aumento della PaCO2 di oltre 10 mmgHg durante il sonno REM, e quelli con un aumento della PaCO2 di oltre 10 mm Hg al mattino rispetto al pomeriggio. Studi più grandi devono essere fatti per migliorare la guida disponibile nella scelta della terapia iniziale nei pazienti con OHS.

Nei pazienti con OHS senza evidenza di ostruzione delle vie aeree superiori sul polisonnogramma, la titolazione iniziale con BPAP è appropriata, dove la titolazione mira alla normalizzazione della ventilazione usando i livelli di saturazione dell’ossigeno come marker surrogato.

Un sottogruppo di pazienti con OHS richiede ossigeno supplementare insieme al trattamento con pressione positiva delle vie aeree (PAP) a causa della continua desaturazione di ossigeno nonostante il supporto massimo PAP. Tuttavia, l’ossigeno notturno da solo non è adeguato per il trattamento della OHS in quanto non migliorerà – e può anche esacerbare – l’ipercapnia.

Tracheostomia

La tracheostomia è riservata ai pazienti con OHS che non sono in grado di tollerare la pressione positiva delle vie aeree e che stanno sviluppando complicazioni pericolose per la vita, come l’insufficienza respiratoria acuta o il cor pulmonale. Alleviando l’ostruzione delle vie aeree superiori, la tracheostomia può determinare un miglioramento dell’ipercapnia diurna. Tuttavia, l’ipoventilazione persiste in alcuni casi.

Perdita di peso

La perdita di peso è il miglior trattamento a lungo termine per i pazienti con OHS. Si traduce in un miglioramento della funzione polmonare e della respirazione disturbata dal sonno e infine in un miglioramento dell’ipoventilazione diurna. La perdita di peso può essere ottenuta attraverso la gestione della dieta, ma la chirurgia bariatrica rimane il modo più efficace per produrre e mantenere una sostanziale perdita di peso. I pazienti con OHS sono a maggior rischio di complicazioni post-operatorie, in particolare di insufficienza respiratoria, quindi dovrebbero essere trattati perioperatoriamente con pressione positiva delle vie aeree (CPAP o BPAP). Il trattamento con la PAP deve essere continuato fino a quando non si è verificata una perdita di peso sufficiente per migliorare la meccanica respiratoria e consentire il ritiro della PAP.

Farmacoterapia

Un certo numero di agenti farmacologici noti per avere proprietà stimolanti della respirazione sono stati studiati nella OHS. Piccoli studi hanno riportato risultati positivi per l’acetazolamide, il progesterone e l’almitrina. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati, randomizzati e su larga scala, quindi l’uso di questi agenti non può essere raccomandato in questo momento. Un agente promettente che ha un ruolo nella patogenesi della OHS è la leptina. Studi sugli animali in topi carenti di leptina hanno mostrato che la sostituzione della leptina ha invertito l’OHS. Tuttavia, negli esseri umani, la resistenza alla leptina, piuttosto che la carenza, è presente. I dati recenti sul superamento della resistenza alla leptina sono promettenti per l’uso futuro della leptina per trattare la OHS negli esseri umani.

Titolazione del livello del bilevel nella OHS

Quando si usa la BPAP, la pressione positiva espiratoria delle vie aeree (EPAP) è titolata in alto per eliminare le apnee, e la pressione positiva inspiratoria delle vie aeree (IPAP) è aumentata sopra la EPAP per eliminare sia le ipopnee che gli arousals respiratori correlati e per migliorare la ventilazione. I pazienti con OHS di solito richiedono un supporto di pressione (la differenza tra IPAP e EPAP) di almeno 6-7 cm di acqua per normalizzare la loro ventilazione. Durante la titolazione, una bassa saturazione di ossigeno in assenza di eventi respiratori è spesso considerata un marker surrogato dell’ipoventilazione, poiché la maggior parte dei laboratori del sonno non misura i valori di CO2. Se la CO2 viene misurata, allora si dovrebbe mirare a un livello di CO2 uguale o inferiore al valore di veglia.

OHS in terapia intensiva

Un sottogruppo di pazienti con OHS si presenterà con condizioni pericolose per la vita, come l’insufficienza respiratoria acuta scompensata e/o il cor pulmonale. Questi pazienti dovrebbero essere ricoverati e monitorati in un’unità di assistenza respiratoria, un’unità di step-down, o un’unità di terapia intensiva per consentire una stretta osservazione e una diagnosi precoce di compromissione respiratoria che richiederebbe una ventilazione meccanica invasiva. Il trattamento con ventilazione non invasiva a pressione positiva dovrebbe essere iniziato.

La figura 1 riassume la gestione della OHS in pazienti che presentano un’insufficienza respiratoria acuta. (Riprodotto con il permesso di Lee WY, Mokhlesi B. Crit Care Clin. 2008 Jul;24(3):533-49.)

Figura 1.

Qual è la prognosi per i pazienti gestiti nei modi raccomandati?

Ci sono pochi dati sugli esiti a lungo termine nei pazienti con OHS che non sono trattati. Uno studio del 2004 ha seguito quarantasette pazienti con OHS dopo l’ospedalizzazione e ha trovato un tasso di mortalità del 23% a diciotto mesi rispetto al 9% con obesità non complicata da ipoventilazione. Altri studi hanno anche scoperto che i pazienti con OHS avevano tassi più alti di utilizzo delle risorse sanitarie e, rispetto ai normali controlli obesi, avevano un più alto tasso di morbilità, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris e cor pulmonale.

Studi più recenti che seguono i pazienti con ventilazione non invasiva a pressione positiva (NIPPV) hanno trovato un tasso di mortalità del 12,7% con un follow-up medio di 41,3 mesi, e il 18,5% su un periodo di follow-up di 4,1 anni. Questi risultati erano migliori dei tassi storici per i pazienti OHS non trattati. La conformità con la NIPPV a lungo termine è stata elevata all’80 per cento al 94,5 per cento a circa tre anni, indicando che la NIPPV era complessivamente ben tollerata. In uno studio, il sesso femminile è stato associato a una minore aderenza alla NIPPV. Gli indicatori di scarsa sopravvivenza includevano ipossiemia, pH elevato e marcatori infiammatori elevati.

In sintesi, sembra che il trattamento con NIPPV sia ben tollerato e che porti a una migliore sopravvivenza a lungo termine rispetto ai controlli storici.

Quali altre considerazioni esistono per i pazienti con sindrome da obesità-ipoventilazione?

Non applicabile

Quali sono le prove?

Auchincloss, JH, Cook, E, Renzetti, AD. “Aspetti clinici e fisiologici di un caso di obesità, policitemia e ipoventilazione alveolare”. J Clin Invest. vol. 34. 1955. pp. 1537-45. (Prima descrizione della sindrome da ipoventilazione dell’obesità.)

Bickelmann, AG, Burwell, CS, Robin, ED, Whaley, RD. “L’obesità estrema associata all’ipoventilazione alveolare; una sindrome Pickwickiana”. Am J Med. vol. 21. 1956. pp. 811-8. (Descrizione precoce della OHS con la coniazione del termine “sindrome Pickwickiana”).

Mokhlesi, B, Kryger, MH, Grunstein, RR. “Valutazione e gestione dei pazienti con sindrome da ipoventilazione da obesità”. Proc Am Thorac Soc. vol. 5. 2008. pp. 218-25. (Eccellente articolo di revisione sulla OHS.)

Piper, AJ, Grunstein, RR. “Sindrome da ipoventilazione da obesità: meccanismi e gestione”. Am J Respir Crit Care Med. vol. 183. 2011. pp. 292-8. (Una revisione eccellente e il più recente documento di revisione su OHS.)

Mokhlesi, B, Tulaimat, A, Faibussowitsch, I, Wang, Y, Evans, AT. “Sindrome da ipoventilazione da obesità: prevalenza e predittori in pazienti con apnea ostruttiva del sonno”. Respiro del sonno. vol. 11. 2007. pp. 117-24. (Studio osservazionale che descrive la prevalenza e le caratteristiche cliniche della OHS in una popolazione di pazienti indirizzati a un centro del sonno.)

Kessler, R, Chaouat, A, Schinkewitch, P. “The obesity-hypoventilation syndrome revisited: a prospective study of 34 consecutive cases”. Torace. vol. 120. 2001. pp. 369-76. (Studio prospettico che descrive le caratteristiche cliniche di trentaquattro pazienti con OHS.)

Akashiba, T, Akahoshi, T, Kawahara, S. “Caratteristiche cliniche della sindrome obesità-ipoventilazione in Giappone: uno studio multicentrico”. Intern Med (Tokyo, Giappone). vol. 45. 2006. pp. 1121-5. (Studio osservazionale delle caratteristiche cliniche di 611 pazienti con OHS in Giappone.)

Behazin, N, Jones, SB, Cohen, RI, Loring, SH. “Restrizione respiratoria ed elevate pressioni pleuriche ed esofagee nell’obesità patologica”. J Appl Physiol. vol. 108. 2010. pp. 212-8. (Studio caso-controllo su cinquantuno pazienti OHS e dieci controlli. Esamina la meccanica del sistema respiratorio nell’obesità e mostra una bassa compliance del sistema respiratorio nei pazienti OHS rispetto ai controlli, risultante dalla respirazione a volumi polmonari anormalmente bassi.)

Pelosi, P, Croci, M, Ravagnan, I, Vicardi, P, Gattinoni, L. “Sistema respiratorio totale, polmone e meccanica della parete toracica in pazienti sedati-paralizzati post-operatori morbosamente obesi”. Chest. vol. 109. 1996. pp. 144-51. (Studio caso-controllo su dieci pazienti OHS e dieci controlli. Esamina la meccanica respiratoria sotto sedazione e paralisi e mostra marcate alterazioni della parete toracica e della meccanica polmonare, così come la riduzione dei volumi polmonari nei pazienti rispetto ai controlli.)

Resta, O, Foschino-Barbaro, MP, Bonfitto, P. “Prevalenza e meccanismi di ipercapnia diurna in un campione di soggetti morbosamente obesi con apnea ostruttiva del sonno”. Respir Med. vol. 94. 2000. pp. 240-6. (Studio su 285 pazienti indirizzati a un centro del sonno. Mostra che lo sviluppo di ipercapnia in pazienti morbosamente obesi era correlato con un modello restrittivo sui test di funzionalità polmonare e con il grado di apnea ostruttiva del sonno.)

Perez de Llano, LA, Golpe, R, Ortiz Piquer, M. “Short-term and long-term effects of nasal intermittent positive pressure ventilation in patients with obesity-hypoventilation syndrome”. Chest. vol. 128. 2005. pp. 587-94. (Studio descrittivo su dati raccolti retrospettivamente su cinquantaquattro pazienti con OHS trattati con NIPPV e seguiti per un periodo medio di cinquanta mesi. Mostra un miglioramento dello scambio di gas e dello stato clinico con il trattamento.)

Piper, AJ, Wang, D, Yee, BJ, Barnes, DJ, Grunstein, RR. “Studio randomizzato di CPAP vs. supporto bilevel nel trattamento della sindrome da ipoventilazione da obesità senza grave desaturazione notturna”. Thorax. vol. 63. 2008. pp. 395-401. (Studio randomizzato e controllato di trentasei pazienti con OHS senza ipossiemia grave che hanno ricevuto CPAP vs. trattamento PAP bilevel per OHS. Mostra l’equivalenza complessiva del trattamento in termini di conformità e miglioramento dell’ipercapnia diurna.)

Berry, RB, Chediak, A, Brown, LK. “Migliori pratiche cliniche per la regolazione del centro del sonno della ventilazione non invasiva a pressione positiva (NPPV) nelle sindromi stabili di ipoventilazione alveolare cronica”. J Clin Sleep Med. vol. 6. 2010. pp. 491-509. (Le raccomandazioni del gruppo di esperti dell’American Academy of Sleep Medicine per il trattamento dell’OHS con la ventilazione a pressione positiva non invasiva forniscono una buona revisione delle prove attuali.)

Lee, WY, Mokhlesi, B. “Diagnosi e gestione della sindrome da ipoventilazione alveolare nell’ICU”. Crit Care Clin. vol. 24. 2008. pp. 533-49, vii. (Revisione della gestione dell’OHS in ICU.)

Sugerman, HJ, Fairman, RP, Baron, PL, Kwentus, JA. “Chirurgia gastrica per l’insufficienza respiratoria dell’obesità”. Chest. vol. 90. 1986. pp. 81-6. (Studio osservazionale che descrive i miglioramenti nella funzione polmonare dopo la chirurgia bariatrica.)

Thomas, PS, Cowen, ER, Hulands, G, Milledge, JS. “Funzione respiratoria nel morbosamente obeso prima e dopo la perdita di peso”. Thorax. vol. 44. 1989. pp. 382-6. (Studio prospettico su ventinove pazienti che mostra i cambiamenti respiratori prima e dopo l’intervento chirurgico.)

Nowbar, S, Burkart, KM, Gonzales, R. “Obesity-associated hypoventilation in hospitalized patients: prevalence, effects, and outcome”. Am J Med. vol. 116. 2004. pp. 1-7. (Studio prospettico che segue quarantasette pazienti in diciotto mesi che avevano ipoventilazione da obesità e sono stati ricoverati. Lo studio ha trovato un più alto tasso di utilizzo della terapia intensiva e la necessità di ventilazione meccanica durante l’ospedalizzazione, così come un più alto tasso di scarico in una struttura a lungo termine. A diciotto mesi di follow-up, c’era il 23 per cento di mortalità tra i pazienti con ipoventilazione da obesità contro il 9 per cento di mortalità tra quelli con obesità da sola)

Berg, G, Delaive, K, Manfreda, J, Walld, R, Kryger, MH. “L’uso delle risorse sanitarie nella sindrome da obesità-ipoventilazione”. Torace. vol. 120. 2001. pp. 377-83. (Studio retrospettivo di coorte osservazionale che descrive un tasso più elevato di utilizzo di assistenza sanitaria in venti pazienti con obesità ipoventilazione prima della loro diagnosi e trattamento. Lo studio ha trovato una riduzione dei giorni di ricovero una volta che la diagnosi di OHS è stata fatta e il trattamento è stato istituito.)

Budweiser, S, Riedl, SG, Jorres, RA, Heinemann, F, Pfeifer, M. “Mortalità e fattori prognostici in pazienti con sindrome da obesità-ipoventilazione sottoposti a ventilazione non invasiva”. J Intern Med. vol. 261(Apr). 2007. pp. 375-83. (Un’analisi descrittiva retrospettiva di 126 pazienti con OHS sottoposti a ventilazione non invasiva a pressione positiva (NIPPV) seguiti per una media di 41,3 mesi. Lo studio ha riscontrato una buona tolleranza e aderenza alla NIPPV, un miglioramento degli scambi gassosi e della funzione polmonare e una migliore sopravvivenza (sopravvivenza a uno, due e cinque anni del 97,1%, 92,0% e 70,2%, rispettivamente), rispetto ai controlli storici (in gran parte non trattati).)

Priou, P, Hamel, JF, Person, C. “Long-term outcome of noninvasive positive pressure ventilation for obesity hypoventilation syndrome”. Torace. vol. 138. 2010. pp. 84-90. (Analisi retrospettiva di 130 pazienti con OHS che sono stati avviati alla NIPPV in un ambiente ambulatoriale o di degenza. Lo studio ha trovato un’aderenza dell’80% alla NIPPV a tre anni e una migliore sopravvivenza con il trattamento (probabilità di sopravvivenza a uno, due, tre e cinque anni del 97,5%, 93,0%, 88,3% e 77,3%, rispettivamente), rispetto ai controlli storici.