Discussione
Al meglio delle nostre conoscenze, questo studio è la prima ricerca che confronta la sicurezza di due popolari regimi di chemioterapia in pazienti con cancro gastrico in Iran. Questo studio è stato eseguito per valutare e confrontare gli effetti collaterali dei regimi di chemioterapia nei pazienti con cancro gastrico. Attualmente non esiste un unico regime standard come trattamento di prima linea del cancro gastrico. La maggior parte dei regimi di chemioterapia consiste di due o tre farmaci e sono basati su cisplatino e fluoropirimidine (11). Le linee guida NCCN suggeriscono il regime DCF come trattamento di prima linea del cancro gastrico avanzato (12). Van Cutsem et al hanno riportato che il regime DCF rispetto al regime CF erano associati a stomatite nel 59% e 60% dei casi, diarrea nel 75% e 46% dei casi, nausea nel 72% e 75% dei casi, vomito nel 61% e 71% dei casi e neuropatia sensoriale nel 38% e 24% dei casi, rispettivamente (13). Il nostro studio indica una maggiore incidenza di nausea e vomito e meno diarrea e stomatite nei pazienti che hanno ricevuto il regime DCF, rispetto a questo studio. Al contrario, in termini di gravità degli effetti collaterali, nel nostro studio si è verificata meno tossicità gastrointestinale di grado 3-4 (ad esempio, nausea, vomito, diarrea e stomatite). Anche un altro studio ha confrontato le reazioni avverse dei regimi DCF e CF. La diarrea di grado 3-4 era più comune con il regime DCF (20% contro 8%) e la stomatite di grado 3-4 era meno comune con il DCF (21% contro 27%) (14). Il nostro studio ha mostrato meno diarrea di grado 3-4 e stomatite rispetto a questo studio. Ajani ha confrontato l’efficacia e la sicurezza del regime DCF contro il regime CF in pazienti con cancro gastrico. Il grado 3-4 della mucosite era più comune con la CF (21% vs. 27%) e la diarrea era più comune con il DCF (19% vs. 8%) (15). Il nostro studio ha dimostrato una minore incidenza di diarrea e mucosite di grado 3-4 nei destinatari del regime DCF.
Atarian et al hanno studiato i regimi di chemioterapia per il cancro gastrico avanzato non resecabile.
Lo studio è stato condotto su 56 pazienti che hanno ricevuto 274 cicli di DCF, la tossicità gastrointestinale si è verificata nel 50% dei pazienti, compresa la mucosite nel 20% e la diarrea nel 16% dei pazienti. Inoltre, il 10% dei pazienti ha sperimentato una neuropatia (16). Il nostro studio indica una maggiore incidenza di diarrea e neuropatia e meno mucosite con il regime DCF. Teker et al hanno confrontato il profilo delle reazioni avverse dei regimi DCF e ECF. Sono stati studiati quattrocento cinque cicli di chemioterapia (48% regimi DCF e 52% ECF). Confrontando DCF vs. ECF, nausea/vomito, diarrea, stomatite sono stati riportati nel 52,4% vs. 50%, 0% vs. 4,5% e 0% vs. 6,8% dei pazienti, rispettivamente (7). Il nostro studio ha riportato più nausea/vomito, diarrea e stomatite rispetto allo studio di Teker et al. In una revisione sistematica e meta-analisi, il regime DCF è stato confrontato con la chemioterapia palliativa non contenente taxani. L’incidenza di diarrea, nausea/vomito, stomatite, costipazione e alopecia con il DCF era del 58,9%, 59,2%, 56,2%, 26,3%, e 73,5%, rispettivamente (8). Per quanto riguarda l’incidenza della tossicità gastrointestinale, la frequenza di tutti gli effetti collaterali, tranne la nausea/vomito, era minore con il regime DCF nel nostro studio. Dal 2001, il regime FOLFOX è stato introdotto come uno dei trattamenti più efficaci per il cancro gastrico avanzato (17). Diversi studi hanno dimostrato l’efficacia e la tollerabilità dell’oxaliplatino, 5FU e leucovorina (FOLFOX-4, FOLFOX-4 modificato, FOLFOX-6 e FOLFOX-6 modificato) in pazienti con cancro gastrico metastatico. Louvet et al. hanno condotto lo studio di fase II del regime FOLFOX-6 su pazienti con cancro gastrico avanzato o metastatico. Nausea di grado 3-4, vomito, diarrea, stomatite, alopecia e neuropatia periferica di grado 3 (grave) sono stati osservati rispettivamente nel 6%, 0%, 4%, 9%, 0% e 21% dei pazienti (18). Luo et al. hanno condotto lo studio pilota del regime FOLFOX-6 su pazienti con cancro gastrico avanzato o ricorrente. Nausea di grado 3-4, vomito, diarrea, stomatite, alopecia e neuropatia sensoriale sono stati osservati rispettivamente nello 0%, 9,8%, 5,9%, 0%, 3,9% e 5,9% dei pazienti (19). De Vita et al. hanno valutato la tossicità e l’efficacia clinica del regime FOLFOX-4 in pazienti con cancro gastrico avanzato. Nausea, vomito e diarrea di grado 3 sono stati osservati rispettivamente nel 5%, 2% e 5% dei pazienti. La neuropatia periferica di grado 3 è stata riportata anche nel 5% dei pazienti (20). Nel nostro studio, con il regime FOLFOX, tutti gli effetti collaterali menzionati erano inferiori rispetto a tre studi recenti, tranne il vomito. In Corea del Sud, Kim et al hanno confrontato i regimi DCF, FOLFOX e FOLFIRI. Su 1203 pazienti, 568 pazienti hanno ricevuto regimi di chemioterapia (circa il 47%). Totalmente 51 pazienti (9%) hanno avuto una risposta completa al trattamento, di cui 12 con il regime FOLFOX, 11 con il regime FOLFIRI e 26 con il regime DCF. La mucosite di grado 3-4 è stata osservata nel 30,8% dei pazienti trattati con il regime DCF. L’incidenza di nausea/vomito con i regimi FOLFOX, DCF e FOLFIRI è stata riportata rispettivamente nel 58,3%, 80,8% e 54,6%. Inoltre, l’incidenza di diarrea nei regimi FOLFOX, DCF, e FOLFIRI erano 0%, 7,6%, e 9,1%, rispettivamente (9). Hacibekiroglu et al. hanno condotto un’analisi dell’efficacia e della sicurezza di due regimi mFOLFOX-6 e DCF e hanno dimostrato che la tossicità ematologica tra i due regimi non è diversa. L’incidenza di nausea/vomito, diarrea e neuropatia periferica con i regimi FOLFOX e DCF erano 7,4% contro 20,8%, 5,6% contro 19,4%, e 5,6% contro 4,2%, rispettivamente. L’incidenza di nausea/vomito e diarrea di grado 3-4 con il regime DCF era maggiore rispetto al regime FOLFOX (10). Nel nostro studio, il regime DCF piuttosto che il regime FOLFOX ha mostrato una maggiore nausea, vomito, diarrea e neuropatia come due studi recenti. Dall’analisi comparativa di due regimi DCF e FOLFOX in questo studio prospettico, la gravità della neuropatia, il vomito, la perdita di capelli e la diarrea erano significativamente più alti con il regime DCF, che è simile agli studi precedenti. Secondo i risultati di vari studi e di questa ricerca, gli effetti collaterali non ematologici del regime DCF erano più frequenti rispetto al FOLFOX.
Attualmente, non esiste un regime di chemioterapia standard nel trattamento del cancro gastrico avanzato (21).
Anche se il regime DCF è stato usato frequentemente per trattare i pazienti con cancro gastrico in stadio avanzato, è stato riportato un alto livello di tossicità (grado 3-4) con questo regime (13, 20, 22).
In diversi studi, il regime FOLFOX è il regime di chemioterapia più usato per il cancro gastrico avanzato con efficacia e basso livello di tossicità (23, 24, 25). Come menzionato sopra, solo due studi hanno valutato l’efficacia e la sicurezza dei regimi DCF e FOLFOX per il trattamento del cancro gastrico avanzato. Nella popolazione coreana, l’efficacia e la sicurezza di due regimi DCF e FOLFOX non erano significativamente diverse nel trattamento del cancro gastrico avanzato (9). In un altro studio, non c’era una differenza statisticamente significativa tra i regimi DCF e mFOLFOX-6 per quanto riguarda l’efficacia, ma le tossicità non ematologiche del regime DCF erano superiori al regime mFOLFOX-6 (10). I nostri risultati sono in accordo con due studi recenti che confrontano la sicurezza dei regimi DCF e mFOLFOX-6 nel cancro gastrico avanzato.
Secondo i nostri risultati, sembra che il regime FOLFOX possa essere il regime ottimale soprattutto per i pazienti con basso performance status che non possono tollerare gli effetti avversi della chemioterapia (ad esempio, i pazienti anziani).
Il basso numero di pazienti soprattutto nel regime FOLFOX, così come altri regimi di chemioterapia utilizzati nel cancro gastrico, è uno dei limiti del nostro studio. A causa della mancanza di un numero sufficiente di casi di altri regimi di chemioterapia, non è stato possibile un confronto tra tutti i regimi di chemioterapia per il cancro gastrico. Tuttavia, lo scopo principale dello studio era quello di confrontare i due regimi di chemioterapia più comunemente usati, FOLFOX e DCF, nei pazienti con cancro gastrico.