Discussione

La FDE è una specifica reazione avversa cutanea indotta da una lista di farmaci in continua espansione. La FDE bollosa è stata segnalata con diversi farmaci tra cui fenilbutazone, acetaminofene, fluconazolo, nimesulide, ciprofloxacina e metronidazolo.

Brocq ha introdotto il termine FDE nel 1894. La patogenesi della FDE è complessa. La sopravvivenza mediata dall’interleuchina (IL) delle cellule T di memoria è considerata il meccanismo più probabile per lo sviluppo della FDE. Le cellule CD8+, che liberano interferone-gamma, si trovano in gran numero nelle lesioni della FDE e si pensa che IL-20 sia responsabile della sito-specificità delle lesioni. Generalmente, le lesioni della FDE guariscono con una pigmentazione residua, essendo quindi di interesse cosmetico per il paziente. Il trattamento della FDE è sintomatico con antistaminici sistemici e corticosteroidi topici. L’intervallo di tempo tra l’ingestione del farmaco incriminato e la comparsa dei sintomi varia da 30 minuti a 8 ore con una durata media di circa 2 ore. Nel caso presente, le lesioni si sono sviluppate 3 ore dopo l’ingestione del farmaco sospetto. I casi gravi di FDE bollosa generalizzata (GBFDE) garantiscono l’attenzione e la gestione aggressiva di SJS o TEN. Inoltre, i pazienti devono essere consigliati di evitare i farmaci offensivi comuni per la FDE in futuro.

Alcuni operatori suggeriscono l’uso di test di provocazione orale e patch test per confermare la diagnosi di FDE. Tuttavia, le prove di efficacia di questi test sono ancora carenti. I test non sono stati eseguiti nel presente caso a causa della gravità dell’episodio. L’associazione temporale con l’azitromicina e la storia precedente di una reazione più lieve con lo stesso farmaco negli stessi siti, con iperpigmentazione residua, hanno suggerito la diagnosi di FDE bollosa dovuta all’azitromicina. L’azitromicina è stata etichettata come causa “probabile” della FDE bollosa sulla base della scala Naranjo e della scala WHO-UMC. Inoltre, la gravità è stata classificata come “moderata” in base alla Modified Hartwig and Siegel ADR Severity Assessment Scale.

L’azitromicina è ampiamente utilizzata ed è generalmente considerata un farmaco sicuro. L’acne vulgaris, una dermatosi estremamente comune, risponde bene alla terapia con azitromicina ad impulsi, con l’ulteriore vantaggio di una migliore compliance del paziente. I sintomi gastrointestinali e la perdita reversibile dell’udito sono comuni. Le ADR potenzialmente gravi includono angioedema e ittero colestatico nel >1% dei pazienti. L’azitromicina può causare gravi reazioni cutanee: febbre, mal di gola, gonfiore al viso o alla lingua, bruciore agli occhi, dolore alla pelle, seguito da un’eruzione cutanea rossa o viola che si diffonde, soprattutto nel viso o nella parte superiore del corpo e che provoca vesciche e desquamazione.

Un’ampia ricerca della letteratura su PubMed utilizzando le parole chiave “azitromicina” e “eruzione bollosa da farmaco fisso” non ha rivelato alcun risultato al 02 novembre 2015. Indurre la consapevolezza tra i medici su questo effetto collaterale finora non segnalato dell’azitromicina è importante poiché più casi di questo tipo possono essere segnalati con l’uso esteso del farmaco in futuro.