AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Effetti locali

Negli studi clinici, lo sviluppo di infezioni localizzate della bocca e della faringe con Candida albicans si è verificato in pazienti trattati con PULMICORT FLEXHALER. Quando si sviluppa una tale infezione, essa deve essere trattata con un’appropriata terapia locale o sistemica (cioè un antimicotico orale) mentre il trattamento con PULMICORT FLEXHALER continua, ma a volte può essere necessario interrompere la terapia con PULMICORT FLEXHALER. I pazienti devono sciacquare la bocca dopo l’inalazione di PULMICORT FLEXHALER.

Deterioramento dell’asma o episodi acuti

PULMICORT FLEXHALER non è un broncodilatatore e non è indicato per il rapido sollievo del broncospasmo o di altri episodi acuti di asma. I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente il loro medico se durante il trattamento con PULMICORT FLEXHALER si verificano episodi di asma che non rispondono alle loro dosi abituali di broncodilatatori. Durante tali episodi, i pazienti possono richiedere una terapia con corticosteroidi orali.

Un beta2-agonista inalatorio a breve durata d’azione, non PULMICORT FLEXHALER, deve essere usato per alleviare i sintomi acuti come la mancanza di respiro. Quando prescrive PULMICORT FLEXHALER, il medico deve anche fornire al paziente un beta2-agonista inalatorio a breve durata d’azione (ad es, albuterolo) per il trattamento dei sintomi acuti, nonostante l’uso regolare due volte al giorno (mattina e sera) di PULMICORT FLEXHALER.

Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi

Reazioni di ipersensibilità incluse anafilassi, rash, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e broncospasmo sono state riportate con l’uso di PULMICORT FLEXHALER. Interrompere PULMICORT FLEXHALER se si verificano tali reazioni.

PULMICORT FLEXHALER contiene piccole quantità di lattosio, che contiene tracce di proteine del latte. E’ possibile che tosse, affanno o broncospasmo si verifichino in pazienti che hanno una grave allergia alle proteine del latte.

Immunosoppressione

I pazienti che sono sotto farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La varicella e il morbillo, per esempio, possono avere un decorso più grave o addirittura fatale in bambini o adulti suscettibili che usano corticosteroidi. Nei bambini o negli adulti che non hanno avuto queste malattie o non sono stati adeguatamente immunizzati, si deve prestare particolare attenzione per evitare l’esposizione. Come la dose, la via e la durata della somministrazione di corticosteroidi influenzino il rischio di sviluppare un’infezione disseminata non è noto. Anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento con corticosteroidi al rischio non è noto. In caso di esposizione alla varicella, può essere indicata una terapia con immunoglobulina per varicella zoster (VZIG) o immunoglobulina endovenosa in pool (IVIG), a seconda dei casi. In caso di esposizione al morbillo, può essere indicata una profilassi con immunoglobulina intramuscolare (IG) in pool (vedere i rispettivi foglietti illustrativi per informazioni complete sulla prescrizione di VZIG e IG). Se si sviluppa la varicella, può essere preso in considerazione il trattamento con agenti antivirali. La risposta immunitaria al vaccino contro la varicella è stata valutata in pazienti pediatrici con asma di età compresa tra 12 mesi e 8 anni con budesonide sospensione per inalazione.

Uno studio clinico in aperto, non randomizzato, ha esaminato la risposta immunitaria al vaccino contro la varicella in 243 pazienti con asma di età compresa tra 12 mesi e 8 anni che erano trattati con budesonide sospensione per inalazione da 0,25 mg a 1 mg al giorno (n=151) o terapia per l’asma non corticosteroidea (n=92) (cioè, beta2-agonisti, antagonisti dei recettori dei leucotrieni, cromoni). La percentuale di pazienti che ha sviluppato un titolo anticorpale sieroprotettivo di ≥5,0 (valore gpELISA) in risposta alla vaccinazione è stata simile nei pazienti trattati con la sospensione per inalazione di budesonide (85%), rispetto ai pazienti trattati con la terapia per l’asma non corticosteroidea (90%). Nessun paziente trattato con la sospensione per inalazione di budesonide ha sviluppato la varicella come risultato della vaccinazione.

I corticosteroidi per via inalatoria devono essere usati con cautela, se mai, nei pazienti con infezione attiva o quiescente della tubercolosi del tratto respiratorio, infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie non trattate, o herpes simplex oculare.

Trasferimento di pazienti dalla terapia con corticosteroidi sistemici

È necessaria una cura particolare per i pazienti che vengono trasferiti da corticosteroidi sistemici a PULMICORT FLEXHALER perché si sono verificati decessi dovuti a insufficienza surrenalica in pazienti asmatici durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a corticosteroidi inalatori meno sistemici. Dopo il ritiro dai corticosteroidi sistemici, un certo numero di mesi sono necessari per il recupero della funzione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti su 20 mg o più al giorno di prednisone (o il suo equivalente) possono essere più suscettibili, soprattutto quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati.

Durante questo periodo di soppressione dell’HPA, i pazienti possono mostrare segni e sintomi di insufficienza surrenale quando sono esposti a traumi, interventi chirurgici o infezioni (in particolare gastroenterite) o altre condizioni associate a gravi perdite elettrolitiche. Anche se PULMICORT FLEXHALER può fornire il controllo dei sintomi dell’asma durante questi episodi, nelle dosi raccomandate fornisce meno delle normali quantità fisiologiche di glucocorticoidi per via sistemica e NON fornisce l’attività mineralocorticoide che è necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress o un grave attacco d’asma, i pazienti che sono stati ritirati dai corticosteroidi sistemici dovrebbero essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (in grandi dosi) e a contattare i loro medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti devono anche essere istruiti a portare con sé una scheda di identificazione medica che indichi che potrebbero aver bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress o un grave attacco d’asma.

I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall’uso di corticosteroidi sistemici dopo il passaggio a PULMICORT FLEXHALER. La riduzione del prednisone può essere realizzata riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg su base settimanale durante la terapia con PULMICORT FLEXHALER. La funzione polmonare (volume espiratorio medio forzato in 1 secondo o flusso espiratorio di picco mattutino), l’uso di beta-agonisti e i sintomi dell’asma devono essere attentamente monitorati durante la sospensione dei corticosteroidi orali. Oltre a monitorare i segni e i sintomi dell’asma, i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di insufficienza surrenalica come affaticamento, spossatezza, debolezza, nausea e vomito e ipotensione.

Il trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroidea sistemica a PULMICORT FLEXHALER può smascherare condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia corticosteroidea sistemica, (es, rinite, congiuntivite, eczema, artrite, condizioni eosinofile). Alcuni pazienti possono sperimentare i sintomi della sospensione dei corticosteroidi per via sistemica (ad esempio, dolore articolare e/o muscolare, spossatezza, depressione) nonostante il mantenimento o anche il miglioramento della funzione respiratoria.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

PULMICORT FLEXHALER spesso aiuta a controllare i sintomi dell’asma con una minore soppressione della funzione HPA rispetto a dosi orali terapeuticamente equivalenti di prednisone. Poiché la budesonide viene assorbita nella circolazione e può essere attiva a livello sistemico a dosi elevate, gli effetti benefici di PULMICORT FLEXHALER nel minimizzare la disfunzione dell’HPA possono essere previsti solo quando i dosaggi raccomandati non vengono superati e i singoli pazienti vengono titolati alla dose efficace più bassa. Poiché esiste una sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici devono considerare queste informazioni quando prescrivono PULMICORT FLEXHALER.

A causa della possibilità di assorbimento sistemico dei corticosteroidi inalati, i pazienti trattati con PULMICORT FLEXHALER devono essere osservati attentamente per qualsiasi evidenza di effetti sistemici dei corticosteroidi. Si deve prestare particolare attenzione nell’osservare i pazienti nel periodo postoperatorio o durante periodi di stress per evidenziare una risposta surrenalica inadeguata.

E’ possibile che in un piccolo numero di pazienti si manifestino effetti corticosteroidi sistemici come l’ipercorticismo e la soppressione surrenalica (inclusa la crisi surrenalica), in particolare quando la budesonide viene somministrata a dosi superiori a quelle raccomandate per periodi di tempo prolungati. Se si verificano tali effetti, il dosaggio di PULMICORT FLEXHALER deve essere ridotto lentamente, coerentemente con le procedure accettate per la riduzione dei corticosteroidi sistemici e per la gestione dei sintomi dell’asma.

Interazioni con forti inibitori del citocromo P450 3A4

Si deve usare cautela nel considerare la co-somministrazione di PULMICORT FLEXHALER con ketoconazolo, e altri forti inibitori noti del CYP3A4 (ad es, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) perché possono verificarsi effetti avversi correlati ad una maggiore esposizione sistemica alla budesonide. Il significato clinico dei piccoli cambiamenti nella BMD per quanto riguarda le conseguenze a lungo termine come la frattura è sconosciuto. I pazienti con importanti fattori di rischio per la diminuzione del contenuto minerale osseo, come l’immobilizzazione prolungata, storia familiare di osteoporosi, stato post menopausale, uso di tabacco, età avanzata, cattiva alimentazione, o uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad es, anticonvulsivi, corticosteroidi orali) devono essere monitorati e trattati con gli standard di cura stabiliti.

Effetti sulla crescita

I corticosteroidi inalati per via orale, inclusa la budesonide, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita dei pazienti pediatrici che ricevono PULMICORT FLEXHALER regolarmente (per esempio, tramite stadiometria). Per minimizzare gli effetti sistemici dei corticosteroidi inalati per via orale, incluso PULMICORT FLEXHALER, titolare la dose di ogni paziente al dosaggio più basso che controlla efficacemente i suoi sintomi.

Glaucoma E Cataratta

Glaucoma, aumento della pressione intraoculare e cataratta sono stati riportati in seguito alla somministrazione a lungo termine di corticosteroidi inalati, incluso budesonide. Pertanto, un attento monitoraggio è garantito nei pazienti con un cambiamento nella visione o con una storia di aumento della pressione intraoculare, glaucoma e/o cataratta.

Broncospasmo paradossale e sintomi delle vie aeree superiori

Come con altri farmaci per l’asma inalati, PULMICORT FLEXHALER può produrre broncospasmo paradossale, che può essere pericoloso per la vita. Se il broncospasmo paradossale si verifica dopo la somministrazione di PULMICORT FLEXHALER, deve essere trattato immediatamente con un beta2-broncodilatatore per inalazione a breve durata. PULMICORT FLEXHALER deve essere interrotto immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa.

Condizioni eosinofile e sindrome di Churg-Strauss

In rari casi, i pazienti che assumono corticosteroidi per via inalatoria possono presentare condizioni eosinofile sistemiche. Alcuni di questi pazienti hanno caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che è spesso trattata con la terapia corticosteroidea sistemica. Questi eventi di solito, ma non sempre, sono stati associati con la riduzione e/o la sospensione della terapia corticosteroidea orale dopo l’introduzione di corticosteroidi inalatori. I medici devono essere attenti all’eosinofilia, al rash vasculitico, al peggioramento dei sintomi polmonari, alle complicazioni cardiache e/o alla neuropatia che si presentano nei loro pazienti. Non è stata stabilita una relazione causale tra budesonide e queste condizioni di base.

Informazioni per il paziente

I pazienti in trattamento con PULMICORT FLEXHALER devono ricevere le seguenti informazioni e istruzioni. Queste informazioni hanno lo scopo di aiutare il paziente nell’uso sicuro ed efficace del farmaco. Non è una divulgazione di tutti i possibili effetti avversi o previsti. Per un uso corretto di PULMICORT FLEXHALER e per ottenere il massimo miglioramento, il paziente deve leggere e seguire l’etichetta per il paziente approvata dalla FDA che lo accompagna.

Candidiasi orale

I pazienti devono essere informati che in alcuni pazienti si sono verificate infezioni localizzate con Candida albicans nella bocca e nella faringe. Se si sviluppa una candidosi orofaringea, essa deve essere trattata con un’appropriata terapia antimicotica locale o sistemica (cioè orale) mentre si continua la terapia con PULMICORT FLEXHALER, ma a volte può essere necessario interrompere temporaneamente la terapia con PULMICORT FLEXHALER sotto stretto controllo medico. Si consiglia di risciacquare la bocca dopo l’inalazione.

Non per sintomi acuti

PULMICORT FLEXHALER non è destinato ad alleviare i sintomi acuti dell’asma e dosi extra non devono essere usate per questo scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con un beta-agonista inalatorio a breve durata d’azione come l’albuterolo (il medico deve fornire al paziente tale farmaco e istruirlo su come deve essere usato).

I pazienti devono essere istruiti a notificare immediatamente il loro medico se si verifica uno dei seguenti casi:

• Riduzione dell’efficacia dei beta2-agonisti per via inalatoria a breve durata d’azione
• Necessità di effettuare più inalazioni del solito, beta2-agonisti a breve durata d’azione
• Riduzione significativa della funzione polmonare, come indicato dal medico

I pazienti non devono interrompere la terapia con PULMICORT FLEXHALER senza la guida del medico/fornitore, poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo l’interruzione.

Ipersensibilità inclusa anafilassi

Reazioni di ipersensibilità incluse anafilassi, rash, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e broncospasmo sono state riportate con l’uso di PULMICORT FLEXHALER. Interrompere PULMICORT FLEXHALER se si verificano tali reazioni.

PULMICORT FLEXHALER contiene piccole quantità di lattosio, che contiene tracce di proteine del latte. E’ possibile che tosse, respiro sibilante o broncospasmo si verifichino in pazienti che hanno una grave allergia alle proteine del latte.

Immunosoppressione

I pazienti che stanno assumendo dosi immunosoppressive di corticosteroidi devono essere avvertiti di evitare l’esposizione a varicella o morbillo e, se esposti, di consultare immediatamente il loro medico. I pazienti devono essere informati del potenziale peggioramento della tubercolosi esistente, delle infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie, o dell’herpes simplex oculare.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

I pazienti devono essere informati che PULMICORT FLEXHALER può causare effetti corticosteroidei sistemici di ipercorticismo e soppressione surrenale. Inoltre, i pazienti devono essere istruiti sul fatto che i decessi dovuti all’insufficienza surrenale si sono verificati durante e dopo il trasferimento dai corticosteroidi sistemici. I pazienti devono abbandonare lentamente i corticosteroidi sistemici se passano a PULMICORT FLEXHALER.

Riduzione della densità minerale ossea

I pazienti che sono a maggior rischio di diminuzione della BMD devono essere informati che l’uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo.

Riduzione della velocità di crescita

I pazienti devono essere informati che i corticosteroidi inalati per via orale, compresa la polvere per inalazione budesonide, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. I medici devono seguire attentamente la crescita dei bambini e degli adolescenti che assumono corticosteroidi per qualsiasi via.

Effetti oculari

L’uso a lungo termine di corticosteroidi per via inalatoria può aumentare il rischio di alcuni problemi agli occhi (cataratta o glaucoma); devono essere presi in considerazione esami oculistici regolari.

Uso quotidiano

I pazienti devono essere avvisati di usare PULMICORT FLEXHALER a intervalli regolari, poiché la sua efficacia dipende dall’uso regolare. Il massimo beneficio potrebbe non essere raggiunto per 1 o 2 settimane o più dopo l’inizio del trattamento. Se i sintomi non migliorano in questo lasso di tempo o se la condizione peggiora, i pazienti devono essere istruiti a contattare il loro medico.

Come usare Pulmicort Flexhaler

I pazienti devono essere attentamente istruiti sull’uso di questo prodotto farmaceutico per assicurare l’erogazione ottimale della dose. Il paziente potrebbe non percepire la presenza di alcun farmaco che entra nei suoi polmoni quando inala da PULMICORT FLEXHALER. Questa mancanza di sensazione non significa che non abbia ricevuto il farmaco. Non devono ripetere la loro inalazione anche se non hanno sentito il farmaco durante l’inalazione.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio orale di 104 settimane su ratti Sprague-Dawley, è stato osservato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di gliomi nei ratti maschi che ricevevano una dose orale di 50 mcg/kg/giorno (circa 0.3 volte la MRHDID negli adulti e nei bambini da 6 a 17 anni di età su una base di mcg/m²). Nessuna tumorigenicità è stata osservata nei ratti maschi a dosi orali fino a 25 mcg/kg (circa 0,2 volte la MRHDID negli adulti e nei bambini da 6 a 17 anni di età, su una base di mcg/m²) e nei ratti femmina a dosi orali fino a 50 mc/kg (circa 0,3 volte, le dosi MRHDID negli adulti e nei bambini da 6 a 17 anni di età, rispettivamente, su una base di mcg/m²). In due ulteriori studi di due anni nei ratti maschi Fischer e Sprague-Dawley, la budesonide non ha causato gliomi a una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0,3 volte la MRHDID negli adulti e nei bambini da 6 a 17 anni di età, rispettivamente, su base mcg/m²). Tuttavia, nei ratti maschi Sprague-Dawley, la budesonide ha causato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di tumori epatocellulari a una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0,3 volte la MRHDID negli adulti e nei bambini da 6 a 17 anni di età su base mcg/m²). I corticosteroidi di riferimento concomitanti (prednisone e triamcinolone acetonide) in questi due studi hanno mostrato risultati simili.

Non c’è stata evidenza di un effetto cancerogeno quando la budesonide è stata somministrata per via orale per 91 settimane ai topi a dosi fino a 200 mcg/kg/giorno (circa 0,7 volte la MRHDID negli adulti e nei bambini da 6 a 17 anni di età su una base mcg/m²). La budesonide non è risultata mutagena o clastogena in sei diversi sistemi di test: Ames Salmonella/microsome plate test, test del micronucleo di topo, test del linfoma di topo, test di aberrazione cromosomica in linfociti umani, test letale recessivo legato al sesso in Drosophila melanogaster, e analisi di riparazione del DNA in coltura di epatociti di ratto.

Fertilità e prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti a dosi sottocutanee fino a 80 mcg/kg (circa 0,5 volte la MRHDID negli adulti su base mcg/m²). Ad una dose sottocutanea di 20 mcg/kg/giorno (circa 0,1 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l’inalazione negli adulti su una base di mcg/m²), sono state osservate diminuzioni dell’aumento del peso corporeo materno, della vitalità prenatale e della vitalità dei piccoli alla nascita e durante l’allattamento. Non sono stati osservati tali effetti a 5 mcg/kg (circa 0,03 volte la MRHDID negli adulti su base mcg/m²).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto dei rischi

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su PULMICORT FLEXHALER in donne in gravidanza. Tuttavia, esistono studi pubblicati sull’uso di budesonide, il principio attivo di PULMICORT FLEXHALER, in donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale, la budesonide, somministrata per via sottocutanea, ha causato anomalie strutturali, è stata embriocida e ha ridotto il peso dei feti nei ratti e nei conigli a meno della dose massima giornaliera raccomandata per l’inalazione nell’uomo (MRHDID), ma questi effetti non sono stati osservati nei ratti che hanno ricevuto dosi inalate pari a circa 2 volte la MRHDID (vedere Dati). Studi su donne in gravidanza non hanno dimostrato che la budesonide inalata aumenti il rischio di anomalie se somministrata durante la gravidanza. L’esperienza con i corticosteroidi orali suggerisce che i roditori sono più inclini ad anomalie strutturali dovute all’esposizione ai corticosteroidi rispetto agli esseri umani.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo delle popolazioni indicate è sconosciuto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e di aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è del 2%-4% e del 15%-20%, rispettivamente.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia

Nelle donne con asma scarsamente o moderatamente controllata, c’è un aumento del rischio di diversi esiti avversi perinatali come la preeclampsia nella madre e la prematurità, il basso peso alla nascita e la piccola età gestazionale nel neonato. Le donne incinte con asma devono essere strettamente monitorate e i farmaci devono essere aggiustati come necessario per mantenere un controllo ottimale dell’asma.

Lavoro o parto

Non ci sono studi sull’uomo ben controllati che hanno esaminato gli effetti di PULMICORT FLEXHALER durante il travaglio e il parto.

Dati

Dati umani

Studi su donne in gravidanza non hanno dimostrato che la budesonide inalata aumenti il rischio di anomalie quando viene somministrata durante la gravidanza. I risultati di un ampio studio epidemiologico di coorte prospettico basato sulla popolazione che ha esaminato i dati di tre registri svedesi che coprono circa il 99% delle gravidanze dal 1995-1997 (cioè, Swedish Medical Birth Registry; Registry of Congenital Malformations; Child Cardiology Registry) non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite dall’uso di budesonide per via inalatoria durante la prima gravidanza. Le malformazioni congenite sono state studiate in 2014 bambini nati da madri che hanno segnalato l’uso di budesonide per via inalatoria per l’asma all’inizio della gravidanza (di solito 10-12 settimane dopo l’ultimo periodo mestruale), il periodo in cui si verifica la maggior parte delle malformazioni degli organi principali. Il tasso di malformazioni congenite registrate era simile a quello della popolazione generale (3,8% contro 3,5%, rispettivamente). Inoltre, dopo l’esposizione al budesonide inalato, il numero di bambini nati con fessure orofacciali era simile al numero previsto nella popolazione normale (4 bambini contro 3,3, rispettivamente).

Questi stessi dati sono stati utilizzati in un secondo studio portando il totale a 2534 bambini le cui madri erano esposte a budesonide inalato. In questo studio, il tasso di malformazioni congenite tra i neonati le cui madri erano state esposte a budesonide per via inalatoria durante l’inizio della gravidanza non era diverso dal tasso di tutti i neonati durante lo stesso periodo (3,6%).

Dati sugli animali

In uno studio di fertilità e riproduzione, i ratti maschi sono stati dosati per via sottocutanea per 9 settimane e le femmine per 2 settimane prima dell’accoppiamento e per tutto il periodo di accoppiamento. Le femmine sono state dosate fino allo svezzamento della prole. Il budesonide ha causato una diminuzione della vitalità prenatale e della vitalità dei cuccioli alla nascita e durante l’allattamento, insieme a una diminuzione dell’aumento del peso corporeo materno, a dosi pari a 0,1 volte la MRHDID (su base mcg/m² a dosi sottocutanee materne di 20 mcg/kg/giorno e oltre). Nessun effetto di questo tipo è stato osservato a una dose pari a 0,03 volte la MRHDID (su una base di mcg/m² a una dose sottocutanea materna di 5 mcg/kg/giorno).

In uno studio sullo sviluppo embrio-fetale in coniglie gravide dosate durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione 6-18, la budesonide ha prodotto perdita fetale, diminuzione del peso fetale e anomalie scheletriche a dosi 0,3 volte l’MRHDID (su una base di mcg/m² a una dose materna sottocutanea di 25 mcg/kg/giorno). In uno studio sullo sviluppo embrio-fetale in ratti gravidi dosati durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione 6-15, la budesonide ha prodotto simili effetti avversi sul feto a dosi pari a circa 4 volte la MRHDID (su base mcg/m² a una dose sottocutanea materna di 500 mcg/kg/giorno). In un altro studio sullo sviluppo embrio-fetale in ratti gravidi, non sono state osservate anomalie strutturali o effetti embriocidi a dosi pari a circa 2 volte la MRHDID (su una base di mcg/m² a dosi di inalazione materna fino a 250 mcg/kg/giorno).

In uno studio sullo sviluppo peri-e post-natale, in ratti dosati dal 15° giorno di gestazione al 21° giorno post-partum, budesonide non ha avuto effetti sul parto, ma ha avuto un effetto sulla crescita e sullo sviluppo della prole. La sopravvivenza della prole era ridotta e la prole sopravvissuta aveva un peso corporeo medio ridotto alla nascita e durante l’allattamento a dosi pari a 0,1 volte l’MRHDID e superiori (su base mcg/m² a dosi sottocutanee materne di 20 mcg/kg/giorno e superiori). Questi risultati si sono verificati in presenza di tossicità materna.

Allattamento

Riassunto dei rischi

Non ci sono dati disponibili sugli effetti di PULMICORT FLEXHALER sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Budesonide, come altri corticosteroidi inalati, è presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre di PULMICORT FLEXHALER e ad ogni potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da PULMICORT FLEXHALER o dalla condizione materna sottostante.

Dati

I dati sull’uomo con budesonide somministrata tramite inalatore di polvere secca indicano che la dose orale giornaliera totale di budesonide disponibile nel latte materno per il bambino è approssimativamente dallo 0,3% all’1% della dose inalata dalla madre.

Uso pediatrico

In uno studio pivotal di 12 settimane, 204 pazienti dai 6 ai 17 anni di età sono stati trattati con PULMICORT FLEXHALER due volte al giorno. I risultati di efficacia in questo gruppo di età sono stati simili a quelli osservati nei pazienti di 18 anni e più. Non ci sono state differenze evidenti nel tipo o nella frequenza degli eventi avversi riportati in questo gruppo di età rispetto ai pazienti dai 18 anni in su.

La sicurezza e l’efficacia di PULMICORT FLEXHALER in pazienti con asma di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi inalati per via orale, inclusa la budesonide, possono causare una riduzione della velocità di crescita nei pazienti pediatrici. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio di soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), suggerendo che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell’esposizione sistemica ai corticosteroidi nei pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati della funzione dell’asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associata a corticosteroidi inalati per via orale, compreso l’impatto sull’altezza finale dell’adulto sono sconosciuti. Il potenziale di “recupero” della crescita dopo l’interruzione del trattamento con corticosteroidi per via inalatoria non è stato adeguatamente studiato.

In uno studio su bambini asmatici di 5-12 anni di età, quelli trattati con budesonide per via inalatoria tramite un diverso PULMICORT in polvere secca 200 mcg due volte al giorno (n=311) avevano una riduzione di 1.1 centimetro di riduzione della crescita rispetto a quelli che ricevevano il placebo (n=418) alla fine di un anno; la differenza tra questi due gruppi di trattamento non è aumentata ulteriormente nei tre anni di trattamento aggiuntivo. Alla fine dei quattro anni, i bambini trattati con un diverso inalatore di polvere secca PULMICORT e i bambini trattati con placebo avevano velocità di crescita simili. Le conclusioni tratte da questo studio possono essere confuse dall’uso ineguale di corticosteroidi nei gruppi di trattamento e dall’inclusione di dati di pazienti che hanno raggiunto la pubertà nel corso dello studio.

La somministrazione di budesonide per via inalatoria tramite un diverso inalatore a polvere secca PULMICORT in dosi fino a 800 mcg/giorno (dose media giornaliera 445 mcg/giorno) o tramite un inalatore pressurizzato in dosi fino a 1200 mcg/giorno (dose media giornaliera 620 mcg/giorno) a 216 pazienti pediatrici (età da 3 a 11 anni) per 2-6 anni non ha avuto effetti significativi sulla crescita staturale rispetto alla terapia senza corticosteroidi in 62 pazienti di controllo abbinati. Tuttavia, l’effetto a lungo termine della budesonide per via inalatoria sulla crescita non è completamente noto.

La crescita dei pazienti pediatrici che ricevono corticosteroidi per via inalatoria, incluso PULMICORT FLEXHALER, deve essere monitorata (per esempio, tramite stadiometria). Se un bambino o un adolescente che assume qualsiasi corticosteroide sembra avere una soppressione della crescita, deve essere considerata la possibilità che lui/lei sia particolarmente sensibile a questo effetto. I potenziali effetti sulla crescita di un trattamento prolungato devono essere soppesati rispetto ai benefici clinici ottenuti. Per minimizzare gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via inalatoria, incluso PULMICORT FLEXHALER, ogni paziente deve essere titolato alla dose più bassa che controlla efficacemente la sua asma.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti in studi clinici controllati che hanno ricevuto budesonide per via inalatoria, 153 (n=11 trattati con PULMICORT FLEXHALER) avevano 65 anni o più e uno aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Gli studi clinici non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare le differenze di efficacia tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Altre esperienze di sorveglianza clinica o medica riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, iniziando di solito dall’estremità bassa dell’intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Malattia epatica

Studi farmacocinetici formali con PULMICORT FLEXHALER non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, poiché la budesonide è prevalentemente eliminata attraverso il metabolismo epatico, la compromissione della funzionalità epatica può portare all’accumulo di budesonide nel plasma. Pertanto, i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.