AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Effetti locali

Negli studi clinici con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione), in alcuni pazienti si sono verificate infezioni localizzate con Candida albicans nella bocca e nella faringe. Le incidenze delle infezioni localizzate di Candida albicans erano simili tra i gruppi di trattamento con placebo e con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione). Se queste infezioni si sviluppano, possono richiedere un trattamento con un’appropriata terapia antifungina locale o sistemica e/o l’interruzione del trattamento con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione). I pazienti devono sciacquare la bocca dopo l’inalazione di PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione).

Deterioramento della malattia ed episodi acuti di asma

PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) non è un broncodilatatore e non è indicato per il sollievo rapido del broncospasmo acuto o altri episodi acuti di asma.

I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente il loro medico se durante il trattamento con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) si verificano episodi di asma che non rispondono alle loro dosi abituali di broncodilatatori. Durante tali episodi, i pazienti possono richiedere una terapia con corticosteroidi orali.

Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi

Reazioni di ipersensibilità incluse anafilassi, rash, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e broncospasmo sono state riportate con l’uso di PULMICORT RESPULES. Interrompere PULMICORT RESPULES se queste reazioni si verificano.

Immunosoppressione

I pazienti che sono su farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La varicella e il morbillo, per esempio, possono avere un decorso più grave o addirittura fatale in bambini o adulti suscettibili che usano corticosteroidi. Nei bambini o negli adulti che non hanno avuto queste malattie, o che non sono stati adeguatamente immunizzati, si deve prestare particolare attenzione per evitare l’esposizione. Come la dose, la via e la durata della somministrazione di corticosteroidi influenzino il rischio di sviluppare un’infezione disseminata non è noto. Anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento con corticosteroidi al rischio non è noto. In caso di esposizione alla varicella, può essere indicata una terapia con immunoglobulina per varicella zoster (VZIG) o immunoglobulina endovenosa in pool (IVIG), a seconda dei casi. In caso di esposizione al morbillo, può essere indicata la profilassi con immunoglobulina intramuscolare (IG) in pool. (Vedere i rispettivi foglietti illustrativi per informazioni complete sulla prescrizione di VZIG e IG). Se si sviluppa la varicella, può essere preso in considerazione il trattamento con agenti antivirali.

Il corso clinico della varicella o dell’infezione da morbillo in pazienti che assumono corticosteroidi per via inalatoria non è stato studiato. Tuttavia, uno studio clinico ha esaminato la reattività immunitaria dei pazienti con asma da 12 mesi a 8 anni di età che sono stati trattati con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione). Uno studio clinico non randomizzato in aperto ha esaminato la risposta immunitaria del vaccino contro la varicella in 243 pazienti affetti da asma da 12 mesi a 8 anni di età che sono stati trattati con PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) da 0,25 mg a 1 mg al giorno (n=151) o una terapia non corticosteroidea per l’asma (n=92) (cioè, beta2-agonisti, antagonisti del recettore del leucotriene, cromoni). La percentuale di pazienti che ha sviluppato un titolo anticorpale sieroprotettivo di ≥ 5,0 (valore gpELISA) in risposta alla vaccinazione è stata simile nei pazienti trattati con PULMICORT RESPULES (85%) rispetto ai pazienti trattati con terapia asmatica non corticosteroidea (90%). Nessun paziente trattato con PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) ha sviluppato la varicella come risultato della vaccinazione.

I corticosteroidi per via inalatoria devono essere usati con cautela, se non del tutto, in pazienti con infezione attiva o quiescente da tubercolosi del tratto respiratorio, infezioni sistemiche non trattate da funghi, batteri, virus o parassiti; o herpes simplex oculare.

Trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroidea sistemica

È necessaria una cura particolare per i pazienti che vengono trasferiti da corticosteroidi sistemici a corticosteroidi inalatori perché si sono verificati decessi dovuti a insufficienza surrenale in pazienti asmatici durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a corticosteroidi inalatori meno sistemici. Dopo la sospensione dei corticosteroidi sistemici, un certo numero di mesi sono necessari per il recupero della funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti su 20 mg o più al giorno di prednisone (o il suo equivalente) possono essere più suscettibili, soprattutto quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati.

Durante questo periodo di soppressione dell’asse HPA, i pazienti possono mostrare segni e sintomi di insufficienza surrenale quando sono esposti a traumi, interventi chirurgici, infezioni (in particolare gastroenterite) o altre condizioni associate a gravi perdite elettrolitiche. Sebbene PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) possa fornire il controllo dei sintomi dell’asma durante questi episodi, nelle dosi raccomandate fornisce meno delle normali quantità fisiologiche di glucocorticosteroidi a livello sistemico e NON fornisce l’attività mineralocorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress o un grave attacco d’asma, i pazienti che sono stati ritirati dai corticosteroidi sistemici dovrebbero essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (in grandi dosi) e a contattare i loro medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti devono anche essere istruiti a portare con sé una scheda di identificazione medica che indichi che potrebbero aver bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress o di un grave attacco d’asma.

I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall’uso di corticosteroidi sistemici dopo essere passati a PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) . Inizialmente, PULMICORT RESPULES deve essere usato in concomitanza con la dose di mantenimento abituale di corticosteroide sistemico del paziente. Dopo circa una settimana, può essere iniziata una graduale sospensione del corticosteroide sistemico riducendo la dose giornaliera o alternata. Ulteriori riduzioni incrementali possono essere fatte dopo un intervallo di una o due settimane, a seconda della risposta del paziente. In generale, queste riduzioni non dovrebbero superare il 25% della dose di prednisone o il suo equivalente. Un ritmo lento di ritiro è fortemente raccomandato.

La funzione polmonare (FEV1 o AM PEF), l’uso di beta-agonisti e i sintomi dell’asma devono essere attentamente monitorati durante il ritiro dei corticosteroidi orali. Oltre a monitorare i segni e i sintomi dell’asma, i pazienti devono essere osservati per i segni e i sintomi dell’insufficienza surrenale come affaticamento, spossatezza, debolezza, nausea e vomito e ipotensione.

Il trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroidea sistemica a PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) può smascherare condizioni allergiche o altre condizioni immunologiche precedentemente soppresse dalla terapia corticosteroidea sistemica, ad es, rinite, congiuntivite, condizioni eosinofile, eczema e artrite.

Durante la sospensione dei corticosteroidi orali, i pazienti possono sperimentare i sintomi della sospensione dei corticosteroidi sistemici (ad es,

Hypercorticism and Adrenal Suppression

PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione), spesso aiuta a controllare i sintomi dell’asma con meno soppressione della funzione HPA che dosi orali terapeuticamente equivalenti di prednisone. Poiché esiste una sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici devono considerare queste informazioni quando prescrivono PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) . A causa della possibilità di assorbimento sistemico dei corticosteroidi inalati, i pazienti trattati con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) devono essere osservati attentamente per qualsiasi evidenza di effetti sistemici dei corticosteroidi. Particolare cura deve essere presa nell’osservare i pazienti dopo l’operazione o durante periodi di stress per evidenziare una risposta surrenalica inadeguata. È possibile che gli effetti sistemici dei corticosteroidi come l’ipercorticismo e la soppressione surrenalica (compresa la crisi surrenalica) possano comparire in un piccolo numero di pazienti, in particolare quando la budesonide viene somministrata a dosi superiori a quelle raccomandate per periodi di tempo prolungati. Se si verificano tali effetti, il dosaggio di PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) deve essere ridotto lentamente, coerentemente con le procedure accettate per la riduzione dei corticosteroidi sistemici e per la gestione dell’asma.

Riduzione della densità minerale ossea

Decrementi della densità minerale ossea (BMD) sono stati osservati con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti corticosteroidi per inalazione. Il significato clinico dei piccoli cambiamenti nella BMD per quanto riguarda gli esiti a lungo termine è sconosciuto. I pazienti con i principali fattori di rischio per la diminuzione del contenuto minerale osseo, come l’immobilizzazione prolungata, storia familiare di osteoporosi, cattiva alimentazione, o l’uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad es, anticonvulsivi e corticosteroidi), devono essere monitorati e trattati con gli standard di cura stabiliti.

Effetti sulla crescita

I corticosteroidi inalati per via orale, inclusa la budesonide, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita dei pazienti pediatrici che ricevono PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) regolarmente (per esempio, tramite stadiometria). Per minimizzare gli effetti sistemici dei corticosteroidi inalati per via orale, incluso PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione), ogni paziente deve essere titolato alla sua più bassa dose efficace.

Glaucoma e cataratta

Glaucoma, aumento della pressione intraoculare e cataratta sono stati riportati in seguito alla somministrazione a lungo termine di corticosteroidi inalati, incluso budesonide. Pertanto, un attento monitoraggio è garantito nei pazienti con un cambiamento nella visione o con una storia di aumento della pressione intraoculare, glaucoma e/o cataratta.

Broncospasmo paradossale e sintomi delle vie aeree superiori

Come con altri farmaci per l’asma inalati, broncospasmo, con un aumento immediato di respiro sibilante, può verificarsi dopo la somministrazione. Se si verifica un broncospasmo acuto dopo la somministrazione di PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione), esso deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida. Il trattamento con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia alternativa.

Condizioni eosinofile e sindrome di Churg-Strauss

In rari casi, i pazienti che assumono corticosteroidi per via inalatoria possono presentare condizioni eosinofile sistemiche. Alcuni di questi pazienti hanno caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che è spesso trattata con la terapia corticosteroidea sistemica. Questi eventi di solito, ma non sempre, sono stati associati con la riduzione e/o la sospensione della terapia con corticosteroidi orali in seguito all’introduzione di corticosteroidi inalatori. Gli operatori sanitari devono essere attenti all’eosinofilia, al rash da vasculite, al peggioramento dei sintomi polmonari, alle complicazioni cardiache e/o alla neuropatia presenti nei loro pazienti. Una relazione causale tra budesonide e queste condizioni di base non è stata stabilita.

Interazioni farmacologiche con forti inibitori del citocromo P450 3A4

Si deve prestare attenzione quando si considera la co-somministrazione di PULMICORT RESPULES con ketoconazolo e altri forti inibitori noti del CYP3A4 (es, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) perché possono verificarsi effetti avversi legati ad una maggiore esposizione sistemica alla budesonide.

Informazioni per il paziente

Somministrazione con un nebulizzatore a getto

I pazienti devono essere informati che PULMICORT RESPULES (sospensione inalatoria di budesonide) deve essere somministrato con un nebulizzatore a getto collegato ad un compressore con un flusso d’aria adeguato, dotato di un boccaglio o di una maschera facciale adatta. I nebulizzatori a ultrasuoni non sono adatti per la somministrazione adeguata di PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) e, pertanto, non sono raccomandati. Gli effetti della miscelazione di PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) con altri farmaci nebulizzabili non sono stati adeguatamente valutati. PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) deve essere somministrato separatamente nel nebulizzatore.

Candidiasi orale

I pazienti devono essere informati che in alcuni pazienti si sono verificate infezioni localizzate con Candida albicans nella bocca e nella faringe. Se si sviluppa una candidosi orofaringea, essa deve essere trattata con un’appropriata terapia antimicotica locale o sistemica (cioè orale) mentre si continua la terapia con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione), ma a volte la terapia con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) può dover essere temporaneamente interrotta sotto stretto controllo medico. Si consiglia di risciacquare la bocca dopo l’inalazione.

Non per sintomi acuti

PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) non è destinato ad alleviare i sintomi acuti dell’asma e dosi extra non devono essere utilizzati per tale scopo. I sintomi acuti devono essere trattati con un beta2-agonista inalatorio a breve durata d’azione come l’albuterolo. (L’operatore sanitario dovrebbe fornire al paziente tale farmaco e istruirlo su come deve essere usato). I pazienti devono essere istruiti a notificare immediatamente il loro operatore sanitario se si verifica uno dei seguenti casi:

• Riduzione dell’efficacia dei beta2-agonisti per via inalatoria a breve durata d’azione
• Necessità di effettuare più inalazioni del solito, beta2-agonisti a breve durata d’azione
• Diminuzione significativa della funzione polmonare, come indicato dal medico

I pazienti non devono interrompere la terapia con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) senza la guida del medico/fornitore, poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo la sospensione

Ipersensibilità inclusa anafilassi

Reazioni di ipersensibilità incluse anafilassi, rash, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e broncospasmo sono stati riportati con l’uso di PULMICORT RESPULES. Interrompere PULMICORT RESPULES se si verificano tali reazioni.

Immunosoppressione

I pazienti che sono in dosi immunosoppressive di corticosteroidi devono essere avvertiti di evitare l’esposizione alla varicella o al morbillo e, se esposti, di consultare immediatamente il loro medico. Se l’esposizione a tale persona si verifica, e il bambino non ha avuto la varicella o è stato adeguatamente vaccinato, un medico deve essere consultato senza indugio. I pazienti devono essere informati del potenziale peggioramento della tubercolosi esistente, delle infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie, o dell’herpes simplex oculare.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

I pazienti devono essere informati che PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) può causare effetti corticosteroidi sistemici di ipercorticismo e soppressione surrenale. Inoltre, i pazienti devono essere istruiti sul fatto che i decessi dovuti all’insufficienza surrenale si sono verificati durante e dopo il trasferimento dai corticosteroidi sistemici. I pazienti devono diminuire lentamente i corticosteroidi sistemici in caso di trasferimento a PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione).

Riduzione della densità minerale ossea

I pazienti che sono a maggior rischio di diminuzione della BMD devono essere informati che l’uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo

Riduzione della velocità di crescita

I pazienti devono essere informati che i corticosteroidi inalati per via orale, compreso PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide), possono causare una riduzione della velocità di crescita se somministrati a pazienti pediatrici. Gli operatori sanitari devono seguire attentamente la crescita dei bambini e degli adolescenti che assumono corticosteroidi per qualsiasi via.

Effetti oculari

L’uso a lungo termine di corticosteroidi per via inalatoria può aumentare il rischio di alcuni problemi agli occhi (cataratta o glaucoma); devono essere presi in considerazione esami oculistici regolari.

Uso quotidiano

I pazienti devono essere avvisati di usare PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) a intervalli regolari una o due volte al giorno, poiché la sua efficacia dipende dall’uso regolare. Il massimo beneficio potrebbe non essere raggiunto per 4-6 settimane o più dopo l’inizio del trattamento. Se i sintomi non migliorano in questo lasso di tempo o se la condizione peggiora, i pazienti devono essere istruiti a contattare il loro operatore sanitario.

Etichetta per il paziente approvata dalla FDA

Vedi le INFORMAZIONI PER I PAZIENTI e le istruzioni per l’uso che accompagnano il farmaco.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di due anni sui ratti Sprague-Dawley, la budesonide ha causato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di gliomi nei ratti maschi ad una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0.4 e 0,1 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti e nei bambini da 12 mesi a 8 anni di età su una base di mcg/m²). Nessuna tumorigenicità è stata osservata nei ratti maschi a dosi orali fino a 25 mcg/kg (circa 0,2 e 0,06 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti e nei bambini da 12 mesi a 8 anni di età su base mcg/m²) e nei ratti femmina a dosi orali fino a 50 mcg/kg (circa 0,4 e 0,1 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti e nei bambini da 12 mesi a 8 anni di età su base mcg/m²). In altri due studi di due anni in ratti maschi Fischer e Sprague-Dawley, la budesonide non ha causato gliomi a una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0,4 e 0,1 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti e nei bambini da 12 mesi a 8 anni di età su base mcg/m²). Tuttavia, nei ratti maschi Sprague-Dawley, la budesonide ha causato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di tumori epatocellulari a una dose orale di 50 mcg/kg (circa 0,4 e 0,1 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti e nei bambini da 12 mesi a 8 anni di età su base mcg/m²). I corticosteroidi di riferimento concomitanti (prednisolone e triamcinolone acetonide) in questi due studi hanno mostrato risultati simili.8 e 0,2 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per l’inalazione negli adulti e nei bambini da 12 mesi a 8 anni su base mcg/m²).

Budesonide non era mutageno o clastogenico in sei diversi sistemi di test: Ames Salmonella/microsome plate test, test del micronucleo di topo, test del linfoma di topo, test di aberrazione cromosomica in linfociti umani, test letale recessivo legato al sesso in Drosophila melanogaster e analisi di riparazione del DNA in coltura di epatociti di ratto.

Nei ratti, la budesonide non ha avuto effetti sulla fertilità a dosi sottocutanee fino a 80 mcg/kg, circa 0,6 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mcg/m². Tuttavia, ha causato una diminuzione della vitalità prenatale e della vitalità dei cuccioli alla nascita e durante l’allattamento, insieme a una diminuzione dell’aumento del peso corporeo materno, a dosi sottocutanee di 20 mcg/kg e oltre circa 0,2 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mcg/m². Nessun effetto di questo tipo è stato notato a 5 mcg/kg (circa 0,04 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mcg/m²).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza –

Effetti teratogeni

Categoria Gravidanza B – Studi su donne in gravidanza, non hanno dimostrato che la budesonide inalata aumenti il rischio di anomalie quando somministrata durante la gravidanza. I risultati di un ampio studio epidemiologico di coorte prospettico basato sulla popolazione che esamina i dati di tre registri svedesi che coprono circa il 99% delle gravidanze dal 1995-1997 (vale a dire, il registro svedese delle nascite mediche; il registro delle malformazioni congenite; il registro di cardiologia infantile) non indicano alcun aumento del rischio di malformazioni congenite dall’uso di budesonide per via inalatoria durante la prima gravidanza. Le malformazioni congenite sono state studiate in 2014 bambini nati da madri che hanno segnalato l’uso di budesonide per via inalatoria per l’asma all’inizio della gravidanza (di solito 10-12 settimane dopo l’ultimo periodo mestruale), il periodo in cui si verifica la maggior parte delle malformazioni degli organi principali. Il tasso di malformazioni congenite registrate era simile a quello della popolazione generale (3,8% contro 3,5%, rispettivamente). Inoltre, dopo l’esposizione al budesonide inalato, il numero di bambini nati con fessure orofacciali era simile al numero previsto nella popolazione normale (4 bambini contro 3,3, rispettivamente).

Questi stessi dati sono stati utilizzati in un secondo studio portando il totale a 2534 bambini le cui madri erano esposte a budesonide inalato. In questo studio, il tasso di malformazioni congenite tra i neonati le cui madri erano state esposte a budesonide per via inalatoria durante l’inizio della gravidanza non era diverso dal tasso di tutti i neonati durante lo stesso periodo (3,6%).

Nonostante i risultati sugli animali, sembrerebbe che la possibilità di danni al feto sia remota se il farmaco viene usato durante la gravidanza. Tuttavia, poiché gli studi sull’uomo non possono escludere la possibilità di danni, PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Come altri corticosteroidi, la budesonide era teratogena ed embriocida nei conigli e nei ratti. La budesonide ha prodotto perdita fetale, diminuzione del peso dei cuccioli e anomalie scheletriche a una dose sottocutanea nei conigli pari a circa 0,4 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mcg/m² e a una dose sottocutanea pari a circa 4 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mcg/m². In un altro studio sui ratti, non sono stati osservati effetti teratogeni o embriocidi a dosi di inalazione fino a circa 2 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mcg/m².

L’esperienza con i corticosteroidi orali dalla loro introduzione in dosi farmacologiche, al contrario di quelle fisiologiche, suggerisce che i roditori sono più inclini agli effetti teratogeni dei corticosteroidi rispetto agli esseri umani.

Effetti non teratogeni

L’ipoadrenalismo può verificarsi nei bambini nati da madri che ricevono corticosteroidi durante la gravidanza. Tali neonati devono essere attentamente osservati.

Madri che allattano

Budesonide, come altri corticosteroidi, è secreto nel latte umano. I dati con la budesonide somministrata tramite inalatore di polvere secca indicano che la dose giornaliera totale di budesonide nel latte materno per il bambino è approssimativamente dallo 0,3% all’1% della dose inalata dalla madre. Non sono stati condotti studi in donne che allattano con PULMICORT RESPULES; tuttavia, la dose di budesonide disponibile per il bambino nel latte materno, come percentuale della dose materna, dovrebbe essere simile. PULMICORT RESPULES deve essere usato nelle donne che allattano solo se clinicamente appropriato. I prescrittori devono soppesare i benefici noti dell’allattamento al seno per la madre e il bambino contro i rischi potenziali di una minima esposizione alla budesonide nel bambino.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nei bambini da sei mesi a 12 mesi di età sono state valutate ma non stabilite. La sicurezza e l’efficacia nei bambini da 12 mesi a 8 anni di età sono state stabilite.

È stato condotto uno studio di 12 settimane in 141 pazienti pediatrici da 6 a 12 mesi di età con asma da lieve a moderata o wheezing ricorrente/persistente. Tutti i pazienti sono stati randomizzati a ricevere 0,5 mg o 1 mg di PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) o placebo una volta al giorno. La funzione dell’asse surrenale è stata valutata con un test di stimolazione dell’ACTH all’inizio e alla fine dello studio, e i cambiamenti medi dal basale in questa variabile non hanno indicato la soppressione surrenale nei pazienti che hanno ricevuto PULMICORT RESPULES rispetto al placebo. Tuttavia, su base individuale, 7 pazienti in questo studio (6 nel braccio di trattamento PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) e 1 nel braccio placebo) hanno sperimentato un passaggio dall’avere un normale livello basale di cortisolo stimolato all’avere un livello subnormale alla settimana 12. La polmonite è stata osservata più frequentemente nei pazienti trattati con PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) che nei pazienti trattati con placebo, (N = 2, 1, e 0) nei gruppi PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) 0,5 mg, 1 mg, e placebo, rispettivamente.

In questo studio di 12 settimane è stato notato anche un effetto dose dipendente sulla crescita. I bambini nel braccio placebo hanno avuto una crescita media di 3,7 cm in 12 settimane rispetto a 3,5 cm e 3,1 cm nei bracci PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide) 0,5 mg e 1 mg rispettivamente. Questo corrisponde a riduzioni medie stimate (95% CI) nella velocità di crescita a 12 settimane tra placebo e PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) 0,5 mg di 0,2 cm (-0,6 a 1,0) e tra placebo e PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) 1 mg di 0,6 cm (-0,2 a 1,4). Questi risultati supportano che l’uso di PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) nei bambini da 6 a 12 mesi di età può provocare effetti sistemici e sono coerenti con i risultati di soppressione della crescita in altri studi con corticosteroidi inalatori.

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi inalatori possono causare una riduzione della velocità di crescita in pazienti pediatrici. In questi studi, la riduzione media della velocità di crescita è stata di circa un centimetro all’anno (range da 0,3 a 1,8 cm all’anno) e sembra essere correlata alla dose e alla durata dell’esposizione. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio di soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), suggerendo che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell’esposizione sistemica ai corticosteroidi nei pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati della funzione dell’asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associata a corticosteroidi inalati per via orale, compreso l’impatto sull’altezza finale dell’adulto, sono sconosciuti. Il potenziale per la crescita “catch up” dopo l’interruzione del trattamento con corticosteroidi per via inalatoria non è stato adeguatamente studiato.

In uno studio di bambini asmatici 5-12 anni di età, quelli trattati con budesonide somministrato tramite un inalatore a polvere secca 200 mcg due volte al giorno (n = 311) ha avuto un 1.1 centimetro di riduzione della crescita rispetto a quelli che ricevevano il placebo (n=418) alla fine di un anno; la differenza tra questi due gruppi di trattamento non è aumentata ulteriormente in tre anni di trattamento aggiuntivo. Alla fine dei quattro anni, i bambini trattati con l’inalatore di budesonide in polvere secca e i bambini trattati con placebo avevano velocità di crescita simili. Le conclusioni tratte da questo studio possono essere confuse dall’uso ineguale di corticosteroidi nei gruppi di trattamento e dall’inclusione di dati di pazienti che hanno raggiunto la pubertà nel corso dello studio.

La crescita dei pazienti pediatrici che ricevono corticosteroidi per via inalatoria, compreso PULMICORT RESPULES (sospensione per inalazione di budesonide), dovrebbe essere monitorata di routine (ad esempio, tramite stadiometria). I potenziali effetti di crescita di un trattamento prolungato devono essere soppesati rispetto ai benefici clinici ottenuti e ai rischi e benefici associati alle terapie alternative. Per minimizzare gli effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori, incluso PULMICORT RESPULES, ogni paziente deve essere titolato alla sua più bassa dose efficace.

Uso geriatrico

Dei 215 pazienti in 3 studi clinici di PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) in pazienti adulti, 65 (30%) avevano 65 anni o più, mentre 22 (10%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra questi pazienti e quelli più giovani, e altre esperienze di sorveglianza clinica o medica riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani.

Malattia epatica

Studi farmacocinetici formali con PULMICORT RESPULES (budesonide sospensione per inalazione) non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, poiché la budesonide è prevalentemente eliminata attraverso il metabolismo epatico, la compromissione della funzionalità epatica può portare all’accumulo di budesonide nel plasma. Pertanto, i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.