Lo stress è associato al disturbo depressivo maggiore (MDD), ma il meccanismo sottostante rimane sfuggente. Tuttavia, alcune esperienze, indicate come stress, possono effettivamente portare alla resilienza. È quindi fondamentale prima definire quale tipo di stress può portare al MDD. Il potenziamento a lungo termine (LTP) e la depressione a lungo termine (LTD) sono entrambi sensibili allo stress, ma in particolare allo stress ineluttabile e non evitabile. Quindi, questi sono gli aspetti psicologici dello stress che contribuiscono allo sviluppo del MDD, ma con quali meccanismi rimane ancora elusivo. È interessante notare che lo stesso stress può facilitare LTD e compromettere LTP nella regione CA1. Inoltre, sforzi ripetuti sono spesso richiesti per l’apprendimento in condizioni neutre, ma prove di apprendimento singole o poche sono sufficienti per formare ricordi legati allo stress. Se l’LTP è cruciale per l’apprendimento normale, una combinazione di LTP limitato e LTD facilitato sembra avere una maggiore efficienza per la memorizzazione dei ricordi legati allo stress. Lo stress psicologico cronico può causare un iper-collegamento tra le memorie legate allo stress attraverso lo spazio-temporale a causa della qualità condivisa di ineluttabilità, portando automaticamente alla valutazione negativa attraverso meccanismi di generalizzazione della memoria nei pazienti MDD quando si incontrano nuovi eventi distinti che sono percepiti per condividere tale somiglianza con le esperienze precedenti.