ナルコレプシー

検査の適応

ナルコレプシーの検査は、少なくとも3ヶ月間定期的にEDSを経験し、持続的な眠気の他の一般的な原因（例えば、他の睡眠障害、睡眠不足、薬の使用、うつ病）が除外された後に検討する必要があります。

臨床検査

ナルコレプシーの診断には、標準的な臨床検査よりも睡眠評価が重要である。一般的にナルコレプシーの患者は、夜間の睡眠ポリグラフ（PSG）では睡眠の断片化を経験し、多重睡眠潜時検査（MSLT）ではいくつかの短い睡眠開始時の急速眼球運動（REM）期（SOREMP）を経験します。これらの検査結果がナルコレプシーを示唆するものであった場合（下記の診断基準を参照）、ナルコレプシーの1型と2型を鑑別するためにさらなる臨床検査を行うことがあります。

睡眠検査は、精神活性剤、刺激剤、抗うつ剤など、レム睡眠に影響を与える薬剤の影響下にある患者には実施しないようにします。

Human Leukocyte Antigen-DQB1*06:02 Genotyping

HLA-DQB1*06:02アリルはナルコレプシーと強い関連があり、ナルコレプシー1型の98%以上の人とナルコレプシー2型の約50%の人に存在し、HLAと疾患の最も強い関連の一つを表しています。しかし、一般の人でも15〜25％の人がこのアリルを持っていることから、このアリルは疾患の発症に必要だが十分ではなく、さらに遺伝的、環境的要因が関与している可能性が考えられます。

患者におけるHLA検査は、優れた陰性的中率を有しており、原因不明の眠気を訴える患者のナルコレプシーを除外するのに有効です。しかし、陽性的中率は低く、HLA-DQB1*06:02が陽性であっても、それだけでは診断を確定することはできません。

HLA-DQB1*06:02を持たない人がヒポクレチンの欠乏症になることはほとんどないため、臨床医の中には、患者のヒポクレチン-1濃度を評価するために腰椎穿刺を行う前に、この対立遺伝子を検査することを勧める人もいます。

最近の研究では、HLA-DQB1*06:02の遺伝子用量効果が指摘されており、ホモ接合体ではナルコレプシーのリスクが2倍になります。また、HLA-DQB1*06:03、*06:01、*05:01、*06:09、DQB1*02など、トランスポジションにある他のHLA対立遺伝子は、優性保護作用があるとされています。

ハイポクレチン-1検査

ハイポクレチン欠乏症はナルコレプシー1型の診断基準となりますが、HLA-DQB1*06:02アリルの有無（陽性または陰性）を報告するだけです。 HLA-DQB1*06:02が陽性の場合、脳脊髄液(CSF)中のヒポクレチン-1の検査が可能であれば、それを行うことができます。 EDSに罹患している患者のナルコレプシー1型の診断には、110pg/mL以下の値があれば十分です。しかし、ヒポクレチンの検査ができない場合もあるので、カタプレキシーの有無だけでナルコレプシー1型と2型を区別する場合もあります。

診断基準

国際睡眠障害分類

ナルコレプシー1型

ICSD-3では、1型の診断には以下の基準の両方を満たす必要があるとされています。

昼間の睡眠への移行、またはどうしようもなく眠たいというエピソードが3ヶ月以上にわたって毎日発生している
以下のうち少なくとも1つを満たす。
- 平均睡眠潜時が8分以下のカタプレキシーを伴う。加えて、標準的なMSLTで2つ以上のSOREMP（1つのSOREMPは夜間PSGで入眠後15分以内のSOREMPに置き換えてもよい）
- ヒポクレチン欠乏症（CSFヒポクレチン-。1値が≦110pg/mL)

ナルコレプシー2型

2型と診断されるためには、以下の5つの基準をすべて満たす必要があります。

昼間の睡眠への移行、またはどうしようもなく眠たいというエピソードが3ヶ月以上にわたって毎日発生していること
平均睡眠潜時が8分以下であること。加えて、標準的なMSLTで2つ以上のSOREMP（1つのSOREMPは夜間PSGで入眠後15分以内のSOREMPに置き換えてもよい）
カタプレキシーの欠如
CSFヒポクレチン-1濃度が測定されていないか、またはである。1濃度が測定されていないか、または>110 pg/mL
別の原因でよりよく説明できない過眠または睡眠潜時の観察

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

DSM-5によるナルコレプシーの診断基準（タイプ別に細分化されていない）は以下の通り。

抑えきれないほどの睡魔に襲われるか、または睡魔に襲われる期間が、同じ日に少なくとも週3回、3ヶ月間にわたって発生する
以下のうち少なくとも1つ：
- 次のいずれかとして特徴づけられるカタプレキシーのエピソードが1ヶ月に数回発生すること。
  - 笑いや冗談が引き金となり、意識を維持したまま筋緊張が低下する短時間のエピソード（長期罹患者の場合）
  - 自発的なにらみ合い、舌を突き出すような顎の開き。
- ヒポクレチン欠乏症（CSFヒポクレチン-1値が110pg/mL以下で、脳の感染症や損傷、炎症などの他の原因に起因しないもの）
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夜間PSGでREM睡眠潜時が15分以下、または標準MSLTで平均睡眠潜時が8分以下で2つ以上のSOREMPを伴う