フリードマンSL. 肝線維症 — ベンチからベッドサイドへ。 J Hepatol. 2003;38(Suppl 1):S38-53.Schuppan D, Afdhal NH. 肝硬変。 Lancet. 2008;371(9615): 838-51.Hernandez-Gea V, Friedman SL. Hernandez-Gea V, Friedman SL. The Pathogenesis of Liver fibrosis. Annu Rev Pathol. 2011;6:425-56.Centers for Disease Control and Prevention. 米国成人の要約健康統計表。 National Health Interview Survey, 2017, Table A-4b, A-4c. で入手可能です。 https://ftp.cdc.gov/pub/Health_Statistics/NCHS/NHIS/SHS/2017_SHS_Table_A-4.pdf。 最終アクセス日。 2019年5月1日.Centers for Disease Control and Prevention. 死亡数の推移。 2016年の最終データ、表6、7。 で利用可能です。 https://www.cdc.gov/nchs/fastats/liver-disease.htm。 Last accessed: 1 May 2019.Patel K et al.Diagnosis of liver fibrosis: 現在と未来。 Semin Liver Dis. 2015;35(2):166-83.Poynard T et al.A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases. J Hepatol. 2003;38(3): 257-65.Bonis PA et al. Is liver fibrosis reversible? N Engl J Med. 2001;344(6):452-4.Cholankeril G, Ahmed A. Alcoholic liver disease replaces hepatitis C virus infection as the leading indication for liver transplantation in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(8):1356-8.Wiegand J, Berg T.The etiology, diagnosis and prevention of liver cirrhosis: 肝硬変に関するシリーズの第1部。 Dtsch Arztebl Int.2013;110(6):85-91.Pirovino M et al.Cutaneous spider nevi in liver cirrhosis: 肝硬変の皮膚クモ状母斑:毛細血管顕微鏡検査とホルモン検査。 Klin Wochenschr. 1988;66(7):298-302.Cattau ELら:腹水が疑われる場合の診断における身体検査の精度。 JAMA. 1982;247(8):1164-6.Van Thiel DH et al. Liver disease and the hypothalamatic pituitary gonadal axis(肝疾患と視床下部下垂体性性腺軸). Semin Liver Dis. 1985;5(1):35-45.Williamson RMら、2型糖尿病患者における肝性脂肪症および非アルコール性脂肪性肝疾患の有病率と危険因子。 The Edinburgh type 2 diabetes study. Diabetes Care. 2011;34(5):1139-44.Peck-Radosavljevic M et al.Thrombopoietin induces rapid resolution of thrombocytopenia after orthotopic liver transplantation through increased platelet production.Thrombopoietinは、同所性肝移植後の血小板減少症を迅速に解決する。 Blood. 2000;95(3): 795-801.Schuppan D et al. Matrix as a modulator of hepatic fibrogenesis. Semin Liver Dis. 2001;21(3):351-72.Pinzani M. 肝線維化の病態生理。 Dig Dis. 2015;33(4):492-7.Gandhi CR. 肝星状細胞の活性化とpro-fibrogenic signals. J Hepatol. 2017;67(5):1104-5.Li D, Friedman SL. 肝線維形成と肝星状細胞の役割。 New insights and prospects for therapy. J Gastroenterol Hepatol. 1999;14(7):618-33.Tsuchida T, Friedman SL. 肝星状細胞の活性化のメカニズム. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(7):397-411.McGuire RF et al.Role of extracellular matrix in regulating fenestrations of sinusoidal endothelial cells isolated from normal rat liver. Hepatology. 1992;15(6):989-97.Huang Y et al.Modulation of hepatic stellate cells and reversibility of hepatic fibrosis. Exp Cell Res.2017;352(2):420-6.Rockey DC et al.;American Association for the Study of Liver Diseases. 肝生検。 Hepatology. 2009;49(3):1017-44.Garcia-Tsao G et al.Now there are many (stages) where before there was one (stages): In search of a pathophysiological classification of cirrhosis. Hepatology. 2010;51(4):1445-9.Bonder A, Afdhal N. Utilization of FibroScan in clinical practice. Gurr Gastroenterol Rep.2014;16(2):372.Tapper EB et al. FibroScan (vibration-controlled transient elastography): 米国の診療ではどのような位置にあるのか。 Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(1):27-36.Lucero C, Brown RS. 肝線維化と肝疾患の重症度の非侵襲的測定法。 Gastroenterol Hepatol (N Y). 2016;12(1):33-40.Martin J et al. Accuracy of ultrasound and noninvasive markers of fibrosis to identify patients with cirrhosis. Dig Dis Sci.2015;60(6):1841-7.Amarapurkar D, Amarapurkar A.Indications of liver biopsy in the era of noninvasive assessment of liver fibrosis. J Clin Exp Hepatol. 2015;5(4):314-9.Chi H et al.Multiple biopsy passes and the risk of complications of percutaneous liver biopsy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29(1): 36-41.Mikolasevic I et al.非アルコール性脂肪性肝疾患患者における肝脂肪症と線維化の評価における減衰パラメータを制御した一過性エラストグラフィ(FibroScan(®)) – Where do we stand? World J Gastroenterol. 2016;22(32):7236-51.Wong GL. Update of liver fibrosis and steatosis with transient elastography (Fibroscan). Gastroenterol Rep (Oxf). 2013;1(1):19-26.Xiao H et al. Comparison of diagnostic accuracy of magnetic resonance elastography and Fibroscan for detecting liver fibrosis in chronic hepatitis b patients: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(11):e0186660.Sharma S et al.Non-invasive diagnosis of advanced fibrosis and cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(45):16820-30.Jung KS, Kim SU. トランジェント・エラストグラフィの臨床応用. Clin Mol Hepatol. 2012;18(2):163-73.Hashemi SA et al.非アルコール性脂肪性肝疾患における線維化の診断のための一過性エラストグラフィ(FibroScan)の評価。 A systematic review and meta-analysis. Caspian J Intern Med. 2016;7(4):242-52.Nahon P et al.アルコール性肝疾患患者における一過性エラストグラフィを用いた肝線維化の評価. J Hepatol. 2008;49(6):1062-8.Takahashi H et al.慢性肝疾患の線維化ステージングのための音響放射力インパルスエラストグラフィの評価。 パイロットスタディ 肝線維症の重症度に対する2D-Shear wave elastographyの診断精度。 A meta-analysis. PLoS One. 2016;11(6):e0157219.Li C et al.Diagnostic accuracy of real-time shear wave elastography for staging of liver fibrosis: A meta-analysis. Med Sci Monit. 2016;22: 1349-59.Piscaglia F et al.Ultrasound shear wave elastography for liver disease. 舞台上の多くの役者の批判的評価。 Ultraschall Med. 2016;37(1):1-5.Wagner M et al.Magnetic resonance elastography of the liver: グラディエント・エコーとスピン・エコー・エコプラナー・イメージング・シーケンスの質的・量的比較。 Invest Radiol. 2016;51(9):575-81.Afify SM et al. Five fibrosis biomarkers together with serum ferritin level to diagnose liver fibrosis and cirrhosis. Clin Lab. 2018;64(10):1685-93.Wai CTら.A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C.Hepatology. 2003;38(2):518-26.Teshale E et al. APRIとFIB-4は、B型慢性肝炎における肝線維化のステージの良い予測因子である。 The chronic hepatitis cohort study (CHeCS). J Viral Hepat. 2014;21(12):917-20.Ahmed Z et al.Universal index for cirrhosis (UIC index): 進行した肝疾患を予測するための新しい指標の開発と検証。 Hepat Med. 2018;10:133-8.Attallah AM et al.Fibro-Mark: A panel of laboratory parameters for predicting significant fibrosis in chronic hepatitis C patients. Br J Biomed Sci.2018;75(1):19-23.Angulo P et al.The NAFLD fibrosis score: NAFLD患者の肝線維化を識別する非侵襲的なシステムです。 Hepatology. 2007;45(4):846-54.Raszeja-Wyszomirska J et al. Validation of the BARD scoring system in Polish patients with nononalcoholic fatty liver disease (NAFLD). BMC Gastroenterol. 2010;10:67.Poynard T et al. 肝障害バイオマーカーFibroTestの適用性と使用上の注意点。 7歳になってからの再評価です。 BMC Gastroenterol. 2011;11:39.Salkic NN et al.FibroTest/fibrosure for significant liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B.メタアナリシス: A meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109(6):796-809.Kalantari H et al.Validation of hepascore as a predictor of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C infection. Hepat Res Treat. 2011;2011:972759.Huang Y et al.The ability of Hepascore to predict liver fibrosis in chronic liver disease: A meta-analysis. Liver Int. 2017;37(1):121-31.Zaman A et al. Assessment of FIBROSpect II to detect hepatic fibrosis in chronic hepatitis C patients. Am J Med. 2007;120(3):280.e9-14.Tama M et al.Overestimate of fibrosis by FIBROSpect® II in African Americans complicates the management of their chronic hepatitis C. J Clin Transl Hepatol. 2016;4(1):12-9.Mehta P et al.Diagnostic accuracy of serum hyaluronic acid, FIBROSpect II, and YKL-40 for discriminating fibrosis stages in chronic hepatitis C.Am J Gastroenterol. 2008;103(4):928-36.Wong GL et al.Non-invasive algorithm of enhanced liver fibrosis and liver stiffness measurement with transient elastography for advanced liver fibrosis in chronic hepatitis B.Aliment Pharmacol Ther. 2014;39(2):197-208.Marcellin P et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: A 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013;381(9865):468-75.Byrne R et al.Tenofovir alafenamide in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: Rationale and clinical trial evidence. Therap Adv Gastroenterol. 2018;11:1756284818786108.Schiff ERら.エンテカビルによる長期治療は、B型慢性肝炎患者における進行した線維化または肝硬変の反転を誘導する.Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9(3):274-6.Dienstag JLら、長期のラミブジン治療中の組織学的アウトカム。 Gastroenterology. 2003;124(1):105-17.Grgurevic I et al.C型肝炎は治るようになったが、その後の肝硬変や門脈圧亢進症はどうなるのか? Clin Exp Hepatol. 2017;3(4):181-6.Chan J et al.慢性HCV感染症に対する直接作用型抗ウイルス療法は、治療後12ヶ月間にわたって肝硬変の退縮をもたらします。 Dig Dis Sci.2018;63(2):486-92.Singh S et al.Comparative effectiveness of pharmacological interventions for nononalcoholic steatohepatitis: A systematic review and network meta-analysis. Hepatology. 2015;62(5):1417-32.Connolly JJ et al.Future pharmacotherapy for non-alcoholic steatohepatitis (NASH): フェーズ2および3試験のレビュー。 J Clin Transl Hepatol. 2018;6(3):264-75.Singal AK et al.ACG clinical guideline: Alcoholic liver disease. Am J Gastroenterol. 2018;113(2):175-94.Borssén Åら:自己免疫性肝炎の十分な治療を受けた患者における肝線維症の組織学的改善。 コホート研究です。 Medicine (Baltimore). 2017;96(34):e7708.Corpechot C et al.The effect of ursodeoxycholic acid therapy on liver fibrosis progression in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2000;32(6):1196-9.EAftSotLEa, Liver EAftSot. EASL clinical practice guidelines on nutrition in chronic liver disease. J Hepatol. 2019;70(1):172-93.Silva M et al.Nutrition in chronic liver disease. GE Port J Gastroenterol. 2015;22(6):268-76.Hickman IJら.慢性肝疾患の過体重患者における適度な減量と身体活動は、アラニンアミノトランスフェラーゼ、空腹時インスリン、および生活の質の持続的な改善をもたらす。 Gut. 2004;53(3):413-9.Alter MJ. 慢性肝疾患患者へのワクチン接種。 Gastroenterol Hepatol (N Y). 2012;8(2):120-2.Garcia-Tsao G.Current management of the complications of cirrhosis and portal hypertension: 肝硬変と門脈圧亢進症の合併症の管理の現状:静脈瘤出血、腹水、自然細菌性腹膜炎。 Dig Dis. 2016;34(4):382-6.Mittal S et al.United States veterans in cirrhosis absence in Hepatocellular carcinoma is associated with nononalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(1):124-31.e1.Chayanupatkul M et al.慢性B型肝炎ウイルス感染患者における肝硬変のない状態での肝細胞がんの発生。 J Hepatol. 2017;66(2):355-62.Axley P et al. ステージ4の肝線維症と比較してステージ3の患者は、肝疾患の合併症の頻度が低く、時間が長い。 PLoS One. 2018;13(5):e0197117.Sauerbruch T et al.Managing portal hypertension in patients with liver cirrhosis. F1000Res.2018;7.Trautwein C et al.Hepatic fibrosis: コンセプトから治療まで。 J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S15-24.Perry CM, Simpson D.Tenofovir disoproxil fumarate: In chronic hepatitis B. Drugs. 2009;69(16): 2245-56.Jang JWら.B型肝炎ウイルス関連肝硬変患者の減弱後の疾患経過に対する抗ウイルス療法の長期効果. Hepatology. 2015;61(6):1809-20.Tsuboi Y et al.抗HBsへのセロコンバージョン後に肝細胞癌を発症したB型慢性肝炎ウイルス感染患者に共通する臨床病理学的特徴–HBVによる肝細胞癌の病態とその抑制策についての考察. Hepatogastroenterology. 2006;53(67):110-4.Poynard T et al. Pegylated interferon alfa-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2002;122(5):1303-13.Jakobsen JCら、Direct-acting antivirals for chronic hepatitis C.Cochrane Database Syst Rev.2017;9:CD012143.Dolmazashvili Eら、GeorgiaのNational hepatitis C elimination program内でケアを受けているC型慢性肝炎患者におけるDirect-acting antiviral therapy終了後の24週間にわたる肝線維化の退縮。 肝臓内科クリニックHEPAの経験の結果。 Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29(11):1223-30.Lledó GM et al.Regression of liver fibrosis after c chronic hepatitis curing with oral antiivirals in patients with without HIV coinfection. AIDS. 2018;32(16):2347-52.D’Ambrosio R et al.The diagnostic accuracy of Fibroscan for cirrhosis is influenced by liver morphometry in a HCV patients with sustained virological response. J Hepatol. 2013;59(2):251-6.Axley P et al.Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma: A narrative review. J Clin Transl Hepatol. 2018;6(1):79-84.Ravi S et al.C型肝炎関連肝硬変に対する直接作用型抗ウイルス療法による治療後の肝細胞癌の異常に高い発生率。 Gastroenterology. 2017;152(4):911-2.Flemming JA et al.Reduction in liver transplant wait-listing in the era of direct-acting antiviral therapy. Hepatology. 2017;65(3):804-12.Belli LS et al.; The European Liver and Intestine Transplant Association (ELITA). DAAsの肝移植への影響。 適応症と結果の進化への大きな影響。 ELTR登録に基づくELITA研究。 J Hepatol. 2018;69(4):810-7.Sanyal AJ; Association AG. 非アルコール性脂肪性肝疾患に関するAGAテクニカルレビュー。 Gastroenterology. 2002;123(5):1705-25.Vilar-Gomez E et al.生活習慣の改善による体重減少は、非アルコール性脂肪肝炎の特徴を有意に減少させます。 Gastroenterology. 2015;149(2):367-78.Axley P et al.Text messaging approach improves weight loss in patients with nononalcoholic fatty liver disease: 無作為化試験です。 Liver Int.2018;38(5):924-31.Wong VWら:非アルコール性脂肪性肝疾患に対するコミュニティベースのライフスタイル修正プログラム。 無作為化比較試験です。 J Hepatol. 2013;59(3):536-42.Hagström H et al.Fibrosis stage but not NASH predicts mortality and time to development of severe liver disease in biopsy-proven NAFLD. J Hepatol. 2017;67(6):1265-73.Dulai PS et al.Increased risk of mortality by fibrosis stage in nononalcoholic fatty liver disease: システマティックレビューとメタアナリシス。 Hepatology (Baltimore, Md). 2017;65(5):1557-65.Mutsaers HA et al. 慢性腎臓病と線維化。 尿素滞留溶質の役割。 Front Med (Lausanne). 2015;2:60.Boettcher E et al.Meta-analysis: pioglitazone improves liver histology and fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(1):66-75.Intercept Pharmaceuticals. オベチコール酸投与による線維化を伴うNASHへの影響を評価する無作為化国際共同第3相試験(REGENERATE)。 NCT02548351。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02548351.National Institue of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). ファルネソイドX受容体(FXR)リガンドであるオベリコル酸のNASH治療試験(FLINT)(FLINT)。 NCT01265498。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01265498.Tobira セラピューティック社。 AURORA:成人のNASJにおける肝線維症治療のためのCVCの有効性と安全性を検証するフェーズ3試験。 NCT03028740。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03028740.Genfit。 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)患者におけるエラフィブラノールの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する第3相試験(RESOLVE-IT)。 NCT02704403。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02704403.Gilead 科学。 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および線維化ステージF2~F3の成人におけるGS-4997単独またはシムツズマブ(SIM)との併用の安全性、忍容性、有効性。 NCT02466516 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02466516.Gilead 科学。 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および橋渡し(F3)線維症を有する成人におけるセロンセルチブの安全性および有効性(STELLAR3)。 NCT03053050。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03053050.Gilead 科学。 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)による代償性肝硬変を有する成人におけるセロンセルチブの安全性と有効性(STELLAR4)。 NCT03053063。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03053063.Gilead 科学。 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)による橋渡し線維症または代償性肝硬変を有する参加者におけるセロンセルチブ、フィルソコスタット、シロフェキソール、およびその併用の安全性と有効性(ATLAS)。 NCT03449446。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03449446.Bergheim I et al. アルコール性肝疾患の治療. Dig Dis. 2005;23(3-4):275-84.Chang Y et al.Nonheavy drinking and worsening of noninvasive fibrosis markers in nononalcoholic fatty liver disease: A cohort study. Hepatology. 2019;69(1):64-75.Thursz MRら.Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2015;373(3):282-3.O’Shea RSら;Practice Guideline Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases;Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Alcoholic liver disease. Hepatology. 2010;51(1): 307-28.Singal AK et al. Antioxidants as therapeutic agents for liver disease. Liver Int. 2011;31(10):1432-48.ファーミセル株式会社. 肝臓セルグラム第2相試験を完了したアルコール性LC患者を対象とした肝臓セルグラムの長期フォローアップ試験。 NCT02806011. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02806011.Peeraphatdit TB et al. Exploring new treatment paradigms for alcoholic hepatitis by extrapolating from NASH and cholestasis. J Hepatol. 2018;69(2):275-7.Kang YJ, Zhou Z. Zinc prevention and treatment of alcoholic liver disease. Mol Aspects Med. 2005;26(4-5): 391-404.Shah VH. アルコール性肝疾患の管理。 Clin Mol Hepatol. 2015;21(3):212-9.Thompson J et al.Extracorporeal cellular therapy (ELAD) in severe alcoholic hepatitis: A multinational, prospective, controlled, randomized trial. Liver Transpl.2018;24(3):380-93.Loomba R et al.非アルコール性脂肪肝炎患者におけるASK1阻害剤selonsertibの投与。 無作為化第2相試験。 Hepatology. 2017. .Caballería J et al.Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: 無作為化二重盲検、プラセボ対照試験の結果。 Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver. J Hepatol. 1998;28(1):54-60.Singh V et al. Granulocyte colony-stimulating factor in severe alcoholic hepatitis: A randomized pilot study. Am J Gastroenterol. 2014;109(9): 1417-23.Gao B, Shah VH. 併用療法。 アルコール性肝炎の新たな希望? Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015;39 Suppl 1:S7-S11.Li F et al.Probiotics and alcoholic liver disease: 治療と潜在的なメカニズム。 Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:5491465.Hospital Universitari Vall d’Hebron Research Institute. 急性アルコール性肝炎患者におけるリファキシミンの効果(RIFA-AAH)。 NCT02116556を参照。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02116556.Gilead 科学. 重度のアルコール性肝炎(AH)の参加者におけるセロンセルチブとプレドニゾロンの併用療法とプレドニゾロン単独療法。 NCT02854631。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02854631.Higuera-de la Tijera F et al. Metadoxine improves the three and six months survival rates in patients with severe alcoholic hepatitis. World J Gastroenterol. 2015;21(16):4975-85.Postgraduate Institute of Medical Education and Research. アルコール性肝炎におけるGCSF。 NCT03703674を掲載しました。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703674.Mayo クリニック. アルコール性肝炎患者へのF-652の使用(TREAT 008)。 NCT02655510。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02655510.Manns MPら、自己免疫性肝炎の診断と管理。 Hepatology. 2010;51(6):2193-213.Heathcote EJ. 原発性胆汁性肝硬変の管理。 米国肝疾患研究会の診療ガイドライン。 Hepatology. 2000;31(4):1005-13.Bellentani S et al. Ursodiol in the long-term treatment of chronic hepatitis: 二重盲検法による多施設共同臨床試験。 J Hepatol. 1993;19(3):459-64.Lee J et al. 原発性胆汁性肝硬変における移植の傾向. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(11):1313-5.Nevens F et al.A placebo-controlled trial of obeticholic acid in primary biliary cholangitis. N Engl J Med. 2016;375(7):631-43.Intercept Pharmaceuticals. 原発性胆汁性胆管炎患者の臨床転帰を評価するオベチコール酸の第4相試験(COBALT)。 NCT02308111。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02308111.Schon HTら 肝星状細胞の活性化と肝線維症への薬理学的介入. Front Pharmacol. 2016;7:33.