ALSは遺伝するのか

ALSが直接遺伝するのは、ごく一部の家族に限られる。 成人になってから発症するALS患者の約90％は、ALSの家族歴がなく、家族内で孤立した症例として発症します。 これは散発性ALS（SALS）と呼ばれ、遺伝的な素因があると考えられますが、SALSは直接遺伝しません。 まれに、最初は散発性疾患のように見えても、家族歴がわからなかったり、限られていたりする場合があります。 これは、養子縁組をした場合や、若くして両親を亡くした場合などに起こりうることである。

現在のところ、SALSとFALSを区別する最良のツールは家族歴です。

現在、SALSとFALSを見分ける最も良い方法は、家族歴である。神経内科医や遺伝カウンセラーは、これまでにALSと診断された人がいるかどうか、家族の中に進行性の歩行障害や言語障害を持つ人がいるかどうかを尋ねる。 もしそうであれば、その健康問題がALSに関連しているのか、それとも他の原因によるものなのかを確認するために、追加の質問をすることになるでしょう。 また、近親者の中に若くして亡くなった人がいないか、つまり長い健康歴がないかどうかを確認するために、家族が亡くなった年齢についても質問します。 家族の情報が少ないことはよくあることだが、ALSの大半は遺伝性ではないので、家族は安心していられる。

FALSはどのように遺伝するのですか？

この質問に答えるためには、遺伝に関する基本的な情報を確認することが役立ちます。 人体のすべての細胞には遺伝子があります。 遺伝子には多くの機能があり、細胞の「取扱説明書」のような役割を果たしています。 目の色や髪の色などの形質に影響を与える遺伝子もあれば、血液の循環や筋肉への神経信号の伝達を決定するタンパク質を作る役割を担う遺伝子もあります。

遺伝子は染色体に組み込まれており、染色体は2本1組で存在しています。

遺伝子は染色体に包まれており、染色体は2本1組で存在しています。

遺伝子は染色体にパッケージされており、染色体はペアで存在します。 私たちは23組の染色体を持っており、合計46本の染色体を持っています。 最初の22対は常染色体で、男性も女性も共通しています。

いくつかの遺伝パターンがありますが、FALSの最も一般的な遺伝パターンは常染色体優性遺伝と呼ばれるものです。 常染色体とは、FALSの遺伝子変異が常染色体（男性と女性が共有する染色体）に存在するため、女性でも男性でも同じように遺伝する可能性があることを意味します。 Dominant（優性）とは、FALSの遺伝子に1つの遺伝子が変異しているだけで、ALSのリスクが高まることを意味する。 FALSを発症した人は、変異のある遺伝子と変異のない遺伝子のコピーを1つずつ持っていることになる。 したがって、FALSを発症している人から生まれた子供は、50％の確率でFALSの遺伝子変異を受け継ぐことになり、逆に50％の確率でFALSの遺伝子変異を受け継がないことになる。 この2分の1、つまり50％の確率は、両親が遺伝子ペアの片方だけをランダムに受け継ぐため、突然変異のある遺伝子が受け継がれるか、突然変異のない遺伝子が受け継がれるかのどちらかであることに由来する。 親が子供の健康に責任を感じていても、親が子供にどちらの遺伝子を渡すかをコントロールできないのと同じです。 また、FALSの遺伝子を受け継いだからといって、ALSの症状が必ず出るわけではないことを覚えておく必要がある。

FALSの遺伝子検査はありますか？

ありますが、遺伝子検査には制限があります。 FALSの家族の約50％は、ALSに関連することが知られている遺伝子の1つに変異が見つかります。

現在、FALSとの関連が知られている最も一般的な遺伝子は、SOD1、TDP-43、FUS、そして最近発見されたC9ORF72とUBQLN2です。

FALSに精通した神経内科医と遺伝カウンセラーは、個人の神経学的検査と特定の家族歴に基づいて、罹患した家族の1つまたは複数のこれらの遺伝子を検査することを決定することができます。

FALSの突然変異に対する出生前の遺伝子検査技術は、家族内に既知の突然変異がある場合に存在します。

現在知られているFALS遺伝子のいずれにも変化がない家族の場合、正常な遺伝子検査は情報になりません。 罹患していない家族は、家族内でFALSの遺伝子変異が確認されていないため、自分がFALSの遺伝子を持っているかどうかを判断するために、発症前の検査を受けることができません。 研究者は他の遺伝子を熱心に探していますが、現時点ではこれらの家族に提供できる遺伝子検査はありません。 新しい遺伝的要因を特定するための継続的な研究に参加することは、家族が研究者がより多くの遺伝子を特定するのを助ける方法である。

遺伝子検査でALSと診断されるのですか？

いいえ、大多数の患者さんは遺伝性タイプのALSではないので、ALSの診断は遺伝子検査では決まりません。 その代わりに、神経内科医が患者さんの症状、神経学的検査、神経や筋肉の機能テストの結果を検討した上で診断を下します。

どのような人が遺伝子検査に適しているのでしょうか？

遺伝子検査は、ALSの症状に加えて、両親、祖父母、叔母、叔父、兄弟などのALSの家族歴がある人に適しています。 また、家族歴が不明であったり、親が若くして亡くなっていたりする場合にも、遺伝子検査が適していると考えられます。 しかし、ALS患者さんのうち、遺伝子に変化があるのは全体の約5％にすぎません。 家族歴のないALS患者も遺伝子検査を受けることができますが、突然変異が見つかると、SALSと思われていたものが実際にはFALSであったということになりますので、遺伝子カウンセリングを受けたり、突然変異が見つかった場合の影響について神経科医と話し合ったりする中で検査を受けることが非常に重要です。

遺伝子検査の結果はどのようなものですか？

検査結果が陽性であるということは、FALSの遺伝的原因が特定されたということです。

遺伝子検査が陽性であることは、FALSの遺伝的原因が特定されたことを意味します。 研究者たちは、FALSの遺伝子の変化がALSの症状にどのようにつながるかをよりよく理解するために、同様の遺伝子変化を持つマウスモデルを開発しました。 現在、この動物モデルを用いて、ALSの進行を遅らせたり、止めたりする新しい治療法が試みられている。 また、まだ遠い将来の話ではあるが、遺伝子の変化を修正するための遺伝子治療も研究されている。 特定の遺伝子変異が病気の経過に影響を与える可能性があるため、検査結果が陽性であっても、そうでなくても予後に関する情報は得られません。 家族歴によって遺伝が確定していても、自分が遺伝子変異を持っていることを知ると、子供のことが心配になり、さらに負担を感じる人もいるかもしれません。

家族の中にALS患者がいる場合、検査結果が陰性であるということは、ALSの遺伝的原因が特定されていないことを意味します。

FALSの家族歴がある場合、症状がなくても遺伝子検査を受けるべきでしょうか？

このような状況はpresymptomatic testingと呼ばれています。

このような状況は、プレサイマティック検査と呼ばれています。 しかし、この検査が意味を持つためには、まずALS患者の家族にFALS遺伝子の変化が見つかる必要があります。

ALSにおける発症前の遺伝子検査の利点は、予防的な治療法がないことと、遺伝子保有者がALSになる年齢を予測できないこと、さらには遺伝子保有者が確実にALSになることを予測できないことにあります。 突然変異のある家系では、発症前の検査結果が陰性であっても陽性であっても、精神的に大きな影響を与えるため、検査を受ける前に遺伝学的・心理学的なカウンセリングを受ける必要があります。

家族の遺伝子の変化を持っていないことを知った人は、大きな安心感を得ることができますが、他の家族が持っていないのに自分だけが持っていることを不思議に思うこともあります。

家族が遺伝していないことを知ると、大きな安心感を覚えます。 素因となる遺伝子を持っていることを知ることは、通常、より困難であり、その人は継続的な専門家のサポートを必要とするかもしれない。 自分はその遺伝子を持っているのか」から「いつ頃、症状が出るのか」という質問に変わり、曖昧さが完全になくなるわけではありません。 友人や家族へのコミットメントが強化されるかもしれません。

遺伝子検査はどのように行われるのですか？

血液サンプルを採取して専門の研究室に送り、そこで遺伝物質、つまりDNAを取り出します。 特殊な実験技術により、対象となる遺伝子を複製し、検査することができます。 検査の一例として、サンプルをゲル上で走らせ、一連のバンドを生成します。 遺伝子に変化がある場合は、その遺伝子に変化がないことがわかっている対照試料と比較して、バンドの位置が異なります。 この方法は、一本鎖コンフォメーション多型（SSCP）と呼ばれています。 また、初期検査や結果の確認には、シークエンスと呼ばれる方法が用いられることもあります。

遺伝子検査にはどのくらいの時間がかかりますか？

これは、検査される遺伝子と検査を行う研究所によって異なります。 平均的には、約2～3ヶ月かかります。

詳細については、以下の連絡先までお問い合わせください。
Lisa Kinsley, MS, CGC
Certified Genetic Counselor
Neuromuscular Disorders Program, Northwestern University
Email: [email protected]
Phone: 312-503-0154

The ALS Association, 27001 Agoura Road, Suite 250, Calabasas Hills, CA 91301-5104,
Phone: (800) 782-4747 / [email protected] / www.alsa.org

更新履歴：

Updated February 2013 by Lisa Kinsley, MS CGC
Updated February 2012 by Lisa Kinsley, MS CGC
Updated April 2008 by Sandra Donkervoort, MS, CGC
Updated November 2004 by Lisa Dellefave, MS, CGC
Written by Mara Gaudette, MS, CGC

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